附件 6： 化妆品用合成熊果苷原料要求 为规范化妆品原料技术要求，提高化妆品卫生质量安全，根据 化妆品卫生规范规定，编写化妆品用合成熊果苷原料要求 （以下称要求 ） ，本要求针对性地规定了合成熊果苷的安全 性要求及检验方法，其他相关要求及检验方法按相应规定执行。 1. 基本信息 1.1 名称 熊果苷 1.1.1 INCI 名称及其 ID 号 ARBUTIN ID：9681 1.1.2 INCI 标准中文译名 熊果苷 1.1.3 IUPAC 名称 系统命名法：4-羟基苯-D-葡萄糖苷 1.1.4 常见别名 -熊果苷 1.2 登记号 1.2.1 CAS 登记号 497-76-7 1.2.2 EINECS 登记号 207-850-3 1.3 分子式、结构式及分子量 分子式：C12H16O7 结构式： 分子量：272.25 1.4 性状及理化常数 本品为白色至浅灰色粉末，易溶于水和乙醇，熔点 199.0201.0，比旋光度 20 (水， = 3) = 64 66 2. 技术要求 2.1 使用目的及适用范围 常作为美白剂使用，也可作为抗氧化剂、皮肤调理剂等使用。 广泛应用于护肤类化妆品中，特别是美白化妆品。 2.2 限量要求 应根据产品实际使用情况，对以下指标进行必要的安全性 风险评估分析，以保证产品在正常以及合理的、可预见的使用 条件下，不会对人体健康产生安全危害。 2.2.1 使用限量要求 应对熊果苷在化妆品中最大允许使用浓度进行必要的安全性 风险评估分析。 H OO OH H HOH H OH OH CH2OH H 3 2.2.2 熊果苷纯度要求 应对熊果苷纯度进行必要的安全性风险评估分析。 2.2.3 熊果苷中相关组分限量要求 应对熊果苷中氢醌含量进行必要的安全性风险评估分析。 3. 检验方法 3.1 鉴别试验方法 3.1.1 取 0.1g 供试品至 100ml 水 1中，溶解摇匀，作为供试 品溶液。取 1ml 供试品溶液加入 2ml 蒽酮测试溶液 2，再加入少 量水使溶液冷却后，呈蓝绿色。 3.1.2 对供试品进行红外光谱分析，使用溴化钾压片法处理 供试品，红外吸收图谱在 3384 cm-1，3290cm-1，1514 cm- 1，1222cm-1和 1080cm-1出现吸收峰。 3.1.3 取 0.1g 供试品至 100ml 水中，溶解摇匀，作为供试品 溶液。对供试品溶液进行紫外吸收光谱检测，最大吸收波长出 现在 2832 nm。 3.2 熊果苷纯度检验方法 3.2.1 高效液相色谱条件： 检测器：紫外检测器（测定波长 260nm） ； 色谱柱：反相 C18 色谱柱（75mm4.6mm5m） ； 洗脱液：乙醇（色谱纯）:水3:97 流速：1.0ml/分； 1要求中试验用水均指纯化水。下同 2蒽酮测试溶液：取 35mg 蒽酮至 100ml 硫酸溶液中，溶解，即得。 进样量：10l； 柱温：30 3.2.2 试剂 熊果苷对照品，99.9% 甲醇，色谱纯 3.2.3 试验步骤 3.2.3.1 溶液制备 3.2.3.1.1 熊果苷对照品处理：将熊果苷对照品放入减压干 燥器中干燥至少 12 小时。 3.2.3.1.2 对照品溶液的制备：准确称取 20mg（精确到 0.0001g）经处理过的熊果苷对照品于 100ml 容量瓶中，加入 10ml 甲醇，溶解，用水稀释并定容至刻度，摇匀。 3.2.3.1.3 供试品溶液的制备：准确称取 20mg（精确到 0.0001g）供试品于 100ml 容量瓶中，加入 10ml 甲醇，溶解， 用水稀释并定容至刻度，摇匀。 3.3.3.2 按色谱条件，分别对对照品溶液和供试品溶液进行 分析，分别记录色谱峰面积。 3.2.4 计算 熊果苷纯度按下式计算： 熊果苷纯度（%） = 1 2 100% 其中： S1：经处理对照品的质量，mg； 5 S2：供试品的质量，mg； AT：供试品溶液峰面积； AS：对照品溶液峰面积。 3.3熊果苷中氢醌含量的检验方法 3.3.1 高效液相色谱条件 检测器：二极管阵列检测器或紫外检测器（测定波长： 290nm） ； 色谱柱：反相 C18 色谱柱（250mm4.6mm5m） ； 洗脱液：乙腈（色谱纯）:KH2PO4水溶液（10mmol/L） 8:92 流速：0.5ml/分； 进样量：40l； 柱温：室温 3.3.2 试剂 氢醌对照品，色谱纯； 乙醇，色谱纯 3.3.3 试验步骤 3.3.3.1 溶液制备 3.3.3.1.1 氢醌对照溶液制备 准确称取 10mg 氢醌对照品（精确到 0.0001g）至 200ml 棕 色容量瓶中，加入 50ml 乙醇，置于超声仪中，混合均匀，用水 稀释并定容至刻度，摇匀。作为氢醌对照储备液。 分别准确量取 0.1ml，1ml，2ml，3ml，5ml 的氢醌对照储 备液到 5 个 100ml 容量瓶中，并用乙醇水溶液（25%）稀释并 定容至刻度。 3.2.1.2 供试品溶液配制 准确称取 1.0g（精确到 0.0001g）供试品到 20ml 棕色容量 瓶中，加入 5ml 乙醇。置于超声仪中，混合均匀。并加水溶解 并定容至刻度。如有必要，可过滤配制好的溶液。 3.2.2 定性方法 供试品溶液中氢醌的色谱峰保留时间和紫外光谱与氢醌对 照溶液一致。 3.2.3 计算 根据氢醌对照溶液色谱峰面积和对应浓度绘制标准曲线， 通过标准曲线、供试品溶液氢醌色谱峰面积和供试品质量计算 供试品中所含氢醌的含量。 7 化妆品用合成熊果苷原料要求编制说明 一、化妆品用合成熊果苷原料要求说明 （一）化妆品中合成熊果苷使用限量要求 合成熊果苷是较为常用的一种皮肤美白剂，通过检索，NTP 曾对合成熊果苷有过安全性论述，SCCP 于 2008 年公布的针对 化妆品中使用 7%的合成熊果苷评价资料，其评价结论为在化妆 品中使用 7%的合成熊果苷存有安全隐患。 综合相关毒理学资料，合成熊果苷透皮吸收率低（0.214）， 仅表现出的较低的毒性情况，没有皮肤刺激、眼刺激和光敏性， 没有致突变和致癌的资料显示，生殖毒性体现于母体毒性。但氢 醌是合成熊果苷的原料，在化妆品卫生规范中仅允许使用在染 发和人造指甲产品中，不允许作为护肤品的原料。 我国现没有化妆品中合成熊果苷的使用限量要求。由全国香 料香精化妆品标准化技术委员会归口制定的化妆品用合成熊果 苷行业标准已基本定稿，但尚未正式公布。韩国允许熊果苷作 为化妆品的美白成分，从安全性和功效性考虑，规定使用限量为 25；台湾规定熊果苷在化妆品中最大使用浓度为 7。 根据合成熊果苷的毒理学资料情况以及在化妆品中的使用 目的，应根据产品实际使用情况，对合成熊果苷在化妆品中最大 允许使用浓度进行必要的安全性风险评估分析，以保证产品在正 常以及合理的、可预见的使用条件下，不会对人体健康产生安全 危害。 （二）合成熊果苷纯度要求 合成熊果苷纯度是影响原料安全性的重要指标，应对合成熊 果苷纯度进行必要的安全性风险评估分析，以保证产品在正常以 及合理的、可预见的使用条件下，不会对人体健康产生安全危害。 （三）合成熊果苷中氢醌的限制要求 氢醌在化妆品卫生规范中仅允许使用在染发和人造指甲 产品中，不允许作为护肤品的原料。国际上相关机构（如 IARC、NTP、CIR 等）对氢醌进行过安全性评估。相关毒理学资 料表明氢醌具有致癌（IARC 评价结论属 3 组物质）和致敏的潜在 风险，且与黄褐病，白血病等有潜在关联，不能作为护肤类化妆 品的原料。 氢醌是合成熊果苷的原料，同时，合成熊果苷皮肤的酶分解 作用后可形成微量氢醌。根据氢醌毒理学情况，应对合成熊果苷 中氢醌含量进行必要的安全性风险评估分析，以保证产品在正常 以及合理的、可预见的使用条件下，不会对人体健康产生安全危 害。 二、合成熊果苷检验方法说明 9 （一）合成熊果苷鉴别试验方法 将变色反应、红外光谱分析和紫外吸收光谱分析作为合成熊 果苷的鉴别试验方法。 （二）合成熊果苷纯度的检验方法 通过高效液相色谱法，在适当的条件下，以合成熊果苷对照 品为外标物，测定供试品的纯度。 （三）合成熊果苷中氢醌含量的检验方法 用氢醌对照品配制一系列浓度的对照品溶液，通过高效液相 色谱法，在适当的条件下，绘制标准曲线。通过对照品溶液中氢 醌的色谱峰保留时间和紫外光谱频率对供试品中是否含有氢醌 进行定性，并根据所绘制的标准曲线求算供试品中氢醌含量。