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中国 药科大 学学报 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? , ? ? ? ? 药物制剂研发的分子生物药剂学基础 平其能 ?中国药科大学 , 南京 ? ? 还还耐 耐 ? ? ? ?洲 药药物制剂研究科学基础的发展展 生物药剂学 ? 胃肠 道 生理 因 索 对药物吸收 的 影响 下 ? 日 药物制剂研究科学基础的结合 日日服药物在胃肠 道的转运 及代谢过程 程 口口纽 、界次 口?袱?咫语汉了了 ? ? ? ? 扛 黔器 , , 劣劣霭 尝吕忿蒸 。 一一鳖鳖 ? 升升书三三 卜卜 习习姗口,口“啼? ,一? ? 一? 卜卜 ? ? ? ?州曰? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 葬葬 ,台盆决仁 ?爱 玉?“? 奋? ? ,拟? ?如? ? ? 中中 、 仁 露露 画画画函画施转握连在三诬 动 夔 琶琶 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 书 作者简介 中国药科大学药学院院长 , 教授 、 博士生导师 中国药理学 会制药工业专业委员会? ?周年学术会议论文集 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?曰? ? ? ? ? ? ? ? ? 一一三? ? ? ? ? 旧旧服 制剂药物吸收主速过程 ? 溶解与渗透透 ? ? ? ? ? ? ? ? ? 厂厂厂? ? ? ? ? 药物的渗透性分配 系数?正辛醇冰? 一生物利用度问题解决方案? 一 增加溶解度 ? 一 提高溶出速率 ? 表面活性剂 、 环糊精 、 固态分 散技术 、 微粉化或前药的应用 药药物的特性溶解度? ? ? ? ? ? ? ? ? ?一至 物痢 角 厦 简 面 解 筷 露一一 一一 增加溶解度 ? 一一 , , 一 提高溶出速率 ? ? ? 一一 表面活性剂 、 环糊精 、 固态分分 一一 散技术 、 微粉化或前药的应用 ? ? ? 一生物利用度问题解决方案 ? 一透膜被动转运 ? 一预测药物的细胞转运性质 ? 前药 、 促渗透 剂 、 脂性载体 等的应用 。 药药物的胃肠 道吸收性质质 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 一一哪澎 ? ? ? 缪缪缪 药药物 在不同肠 段的渗透性 差异异 非规则吸收一部位特异性 ? 一胃肠道不完全吸收? 核黄素 ? 在小肠上段主动转运 ? ? ? ? 在十二指肠吸收 单荆量给药的? ? ? 一胃肠道 非规则吸收 ? 左 旋多巴 ? 生物利用度? ?戒? 二生物利用度创凶? ? ? ! ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?卜 黑乳 二或? 生物 药 剂学研究的重 要目标 ? ?动转 运药 物 ? ? ?阮】 ? ? ? ?甲扎? ? ?峪 ?的?八? ? 卿?司山姆卜卜 ?月“泪肛瀚朗套?刹以 以 ? ? ? ? ? 称称川邓硬 ,日洲 山出”比?” ?价? ? ,加亡佗“灿贴 万万 ? ? ? ?洲?、刽, , 嘴嘴优?创 ? 引”。? ? ? ? ? 卜卜 ,咒下。旧? ? “川。蔺卜“抓课心?习? ? ? ? ? ? 中 国药 科 大学学 报 ? ?卷 “ 小肠细胞的种类和功能 ? ?、? ?祖介?一?川吧 、七一汤?拓?吐?一?亩?公? 熟 之菜 兮冲,娜喇 份瞬 吧 如悦 一、砚 公 灼加加匆 ” 药物在 胃肠细胞中的 多种主动 转运过程 妙户? 、? 云 了粼 、?,盛?几 毛,?“?,盆?,? ?二、?,? ?,?竹刃?曰、? , 广?、?,月?者吐?七? 冬、 ?雇理?一 口 “ 仁?互 川、卜一翻?沈? “ 胜?飞川,七?泣 ?,? , 犷卜“? ? ?”川泊,准?期 山 巷?吏?粗 ?一”? ?侧韶盆? 吧,? ?侣?一?一?吃 井? 亏 一 月吸 ?公吓 ?翻 ,加? ? 。?一?即? ? ?, ?护“犷、军? 吸?翻 ? 、一 , ?护?二? ? 翻?赶 卜 一 峰 ? 传 翻映和州二娜 细日神叙讯 ”?窟?旗 急 ?二 切 ?卜 ? 扒 ?汤 勺 川砂 ?令 。 巨 洲护? 训?苏 峨 ?七 ?解? “?, 军吮确 必妇 尸 诵 ? 。 ? 于 雀 ? 一 一 峭瑟竺 一 署界 卿 ? 卜 ? 淮,? ? 叮切? 鲍 二 铆伞 ? ?翻即 汽住诵洲?内脚? 户烈叭勺 氏乌卜? 内州, 龚 一豁 、 中国药理学会制药工业专业委员会? ?周年学术会议论文集 ? ?幸三泛 ? ? 了钾二吕合 ,店出? 卜韶盆二 二的晌 , ? 互五习 ? 药物转运载体研究的内容 ? 、 药物的化学结构与载体的相互作用 蒙 一? ? ! ? ? 摹 一 一 荡 ?习 霍遥 鬓 镇羹 鲜 ? 麒 氨 醉 基 、 肤在 多小 肠 胞的细? 异 运 ? ? ? ?谈 ? 找? ? ? ? ? ? 井?士? ? ?一卜 ?一? ? ? 彻彻? ? ?佃八曰? ?司叩?剑 比?沁? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?卿 “仙帅, 勃帅川 、 沉、味、 , , ? ? ?峨?。州? 州?泪川闷”口 ?八? ? ? ? ? ?川 川川甲平中加?川 布? ? ?川川、山山 协协川叮盯饰 、汕叭气闷 巧肋” 川?以? 卜气以卜? ? ?川 川 晰晰沙川?砚泪川? ? ? ?旧 日川“ 、亡、“入川川 日 日 日日 ? ? ? ? 、 戈 、叨 场 卜卜 ?洲卜 日 一?映 ?日性 、 ?矾 协 ? 药物转运载体研究的 内容 ? ? 、 转运载体的组成 、 结构和作用机 制 小分 子多肚 转运载体? ? ?结构模型 ? 中国药科大学学 报 ? ?卷 ? ?舀?日? ?抽? ? 一 糖蛋 白药物 排放泵 一 、 ? ? ? ? 、) F一 q 飞 一 。一 、 c 、 止 一尺七 (、 一ca s一 ;11飞 卜 8 一Z J二福, A 、j“一, L )r 一g卜丁)甚11 、 l) l、.2 .1七 . d毛 :lze鱿一 , 飞 、 . 、 mp阴沁回1 r I“山c洲比址川“川.j t s P l 妞 如才 如. 。一l如 F协.r沦”配甲洲以爪c l嘴川附己俪“服渝加卜卿蒯栩飞小晰!。 出咨沁 川比汾比引.卜脚 护, I ,川升灿卜姗。份,f阮山 p吹 口.l l v, ( 丫曰人4 药物转运载体研究的内容: 3 、 转运载体在设计药物及药物传输中的应用 、 | | 子 尽 一 ! . 、.”, .,卜 . 踢幽峭内。, 心 写 1 黔 。 J t . , 、 卜一 家家家 自自 0 0 1人一 三三l 、 一 LV.卜A C V V V : : : ! 一 P。, ; 7 , , 召召 0123. . . O O O O O , , , 礴礴礴 C C C o n e e ntralio n (mM) ) ) 么 一 聚丙烯酸衍生物在药物转运中 的作用 : 对细胞间钙离子的高度亲 和性 钙离于在细胞 r l i 紧密连接中的 作用 松 驰细 胞 r l i J紧连接.促进药物转运 抑 制蛋 白水 解酶 对 肠壁细胞膜的粘附 用用壳聚糖和海藻酸修饰脂质体体 雄雄拳拳 燕燕 _ _ _ 表表 . . . 愈愈)巅瓶瘾 瘾 电镜样品 含 有 浅y盯 ,结 的人 以 结 扎肠 段 给予胰 岛索 硬 脂酸 纳 米 粒3。而 “后 , 透射电镜 热 片在M细 胞 顶端 表 面 及皮内 囊 中 可明显地 观察到纳米 爵 矢蔚 恐螟麟茹 麓 有 一定 选 择 性 , 且能 通过M细 胞转运和吸收.澎口 , 一衍刃 认气考甲 、 中国药理学会制药工业专业委员会 2 0周年学术会议论文集 剔 , 竺 鞠咨 嚣 C。 一 2细胞模型在 药物转运 研究中 的应用 3 3 3 3 3 3 30 0 刁一一一一一一一一-一一一一一一一一门 门 己己2阅嘴1. . .1 赫 一一 . . . . . . 声.,.1 1 1 , , 嗣皿 J l l l R R R . ”l目d i一 C地e创d恤eN i.d d皿o eF.rno t牙 d肠e e e 产产伪日. U I.R d“l丫公 C 。爪成川幻。盯 J 山匕1帕n裂日l u匆留, n dP O r含比l l u l a r r r P P Pa t hw叮各t。 h clr.,卜一It,f M ,山1 1 ru 吕 A仁明s(: ( 一Z Mt,n olJ ) 亡仆仆 a a a P H午 2“.tdpHS魂魂 p p p H72pnj寸寸 1 1 11a r愁廿l:u】盯 l丫胡。泣 iu lo r P目 J “ellu l盯 frjn,“ l比Ia r r r l l lr御l s ,吃切j筋口) r l.份m 即d 泊.哪详 几 几 U U U山公 甸飞、甸 丙专 专 N N N幼p即气气广n让 日 月名q o侣 0 0 0 0 P P P h 亡n下 ., ,oino双) 的So n, 9, . 51 1 1 S S S肠:叮卜卜 .c川 .d比, 1 闪, 卜刁 0 1仪 仪 了 hIOr试州州 七 h l封“le了 4342566石 , 30 .7 7 7 r r r.m甘1 1 1门,月山弓 5荀 4 4 4 fj6勺 忍石娜娜 尸尸“.p, a取习。 10二 啼 月燕翻7 J 之嘟 9, 50 0 0 川川! 1 1劲 J . . ., ”0找卜 卯纽 1为 5 95 34 4 4 均均, h以I r r r1. 、c 之.纬 , 782,阮 9, 2曰曰 C C Clm亡口j ;砚14 798凭 2 ,3笼 卜 7石 , 3 3 3 臼 引 比 。 .百丫 舀 .阳. . 、/ _ _ _ 口 几几 一 e 11 . E日c叹。f 伽n ,即d l),r民一t :、(哥一曰uxA c 0“亡、洲卜2 2 2 M M M呱川叮 r r r r。二“md。,I r阴甲,八 R山州砂几翻确到胡内 内 粼滋 ” A P 、。 。_;。尸 尸 黑黑卿 n 层立忿 竺岛几 黑 , , M M M a nn一tJI() 2二 t j o lst上14士 01 t Z Z Z P P P阳2仍川J刀止1为 !归士n 3 5 5 5 1 1 1匕1 0, le onr 9 4士1 6 石吐史 2 4 4 4 C C C HIR Z川为必3产以 424 (冬二卜,4 4 4 C C C HIRZ翻 )168士 1 止7习竺2弓 弓 C C CH IR拍10 3 4十月23 51(151! ! ! 谈汽 公公劝 ,溯, , 今今本水水 岁岁岁岁 C C C e l l
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