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抗高血压药,教学目标,了解影响血压因素和高血压发生的机制。 掌握抗高血压药物的分类及代表药。 掌握代表药物作用机制、适应症和主要不良反应。,抗高血压药,观看教学资料片,回答以下问题,高血压分类 高血压分级 高血压的并发症 抗高血压药物的种类 高血压危象的抢救,抗高血压药,高血压概述,指动脉血压高于正常范围,在未服用降压药的情况下: 收缩压140mmHg和(或) 舒张压90mmHg,遗传背景,多种后天因素,高血压,抗高血压药,原发性高血压(高血压病,约占95%以上):在各种因素影响下,血压调节功能失调所致,其病因未阐明。 继发性高血压(症状性高血压,约占1-5%):某些疾病的一种表现,如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠、或因药物所致等。,缓进型:起病隐匿、病情进展缓慢。 急进型:发病迅速、病情严重,可在短期内血压急剧升高并伴有心、脑、肾功能障碍,又称恶性高血压。,高 血 压的分类 (1),高 血 压的分类 (2),抗高血压药,观看教学资料片,回答以下问题,高血压分类 高血压分级 高血压的并发症 抗高血压药物的种类 高血压危象的抢救,抗高血压药,1999年世界卫生组织国际高血压联盟(WHOISH)高血压 诊断标准,药物效应动力学,药物效应动力学,并发症,心衰 冠心病 脑血管意外 肾衰,抗高血压药,中国高血压的流行特点,抗高血压药,不可改变的危险因素 可改变的危险因素,年龄 膳食高盐、低钾 性别 超重、肥胖 遗传因素 长期超量饮酒 长期精神紧张 缺乏体力活动,我国人群高血压发病的重要危险因素,抗高血压药,抗高血压药,合理应用抗高血压药,控制血压,推迟动脉粥样硬化的形成和发展,减少脑、心、肾等并发症,降低死亡率,延长寿命,若控制体重、低盐饮食、限制饮酒、适当的运动等,会取得更好的效果。,高血压药,观看教学资料片,回答以下问题,高血压分类 高血压分级 高血压的并发症 抗高血压药物的种类 高血压危象的抢救,抗高血压药,血 压,- 影响血压的因素: 心输出量:心率、心肌收缩力、回心血量等; 外周阻力:血管的长度、血管半径以及血液的粘滞度等。 肾脏功能 - 神经-体液系统对血压的调节。,抗高血压药,一、神经调节:交感神经系统,二、体液调节:肾素-血管紧张素-醛固酮系统,抗高血压药,抗高血压药作用部位及机制,抗高血压药,观看教学资料片,回答以下问题,高血压分类 高血压分级 高血压的并发症 抗高血压药物的种类 高血压危象的抢救,抗高血压药,第一线抗高血压药是: 利尿药 钙通道阻滞药 受体阻滞药 ACE抑制药及血管紧张素受体阻滞药,第二节 常用抗高血压药,抗高血压药,1.降压作用 特点: 降压作用确切、温和、持久、平稳;长期用药无耐受性。,药理作用,2.降压机理 1.利尿排钠,降低血容量(初始用药); 2.由于胞内低钠,使Na+-Ca2+交换减少Ca2+内流降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性(长期用药)。,一、利尿降压药(基础降压药),抗高血压药,3.临床应用 单用于轻度高血压,作为基础降压药与其他降压药合用于各期高血压。 4.不良反应 长期大剂量使用可致低血钾,高血脂、高血糖、高尿酸。,抗高血压药,临床应用 噻嗪类是基础降压药 轻度高血压:氢氯噻嗪12.525mg 中、重度高血压:合用其他降压药增强降压疗效。 高效利尿药仅短期用于高血压危象及伴肾功不良的高血压,抗高血压药,作用机制:抑制胞外Ca2的内流,使血管平滑肌细胞内处于适当缺Ca2状态,导致血管平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。,常用药物: 硝苯地平(nifedipine) : 短效 尼群地平(nitrendipine): 中效 氨氯地平(amlodipine): 长效 疗效:长效中效短效,但长效价格昂贵,二、钙通道阻滞药,抗高血压药,代表药物 1、二氢吡啶类 硝苯地平(拜新同):拜耳 氨氯地平(络活喜):辉瑞 尼群地平,2、非二氢吡啶类 地尔硫卓(艾克朗):爱的发 维拉帕米(缓释异博定):雅培,抗高血压药,降压机理: 二氢吡啶类选择性作用于血管,抑制钙离子进入血管平滑肌细胞,间接舒张周围血管和降低外周阻力而发挥降压作用。 维拉帕米和地尔硫卓对血管选择性差,不引起显著的血压下降,对心脏有负性传导和负性肌力作用,适用于心率增快的高血压病人。,抗高血压药,1.降压作用特点 降压作用强、快,临床上使用该药的缓释剂或控释剂; 反射性心率,心输出量,肾素活性。,硝苯地平 nifedipine,抗高血压药,2.临床应用 各型高血压,尤以低肾素性高血压疗效好,可单用或与利尿药、受体阻滞药、ACEI合用,以增强疗效,减少不良反应。 3.不良反应: 常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。 本品短效制剂可能会加重心肌缺血,故不应用于伴心肌缺血症。,硝苯地平 nifedipine,抗高血压药,氨氯地平 Amlodipine,特点 1、降压作用比硝苯地平缓和、维持平稳而持久。 2、选择性舒张血管平滑肌,对心率、房室结传导、心 肌收缩力均无明显影响,适用于高血压治疗,并能 减轻或逆转左室肥厚。 3. 不良反应有眩晕、头痛、水肿。 缺点:作用缓慢,抗高血压药,哌唑嗪 prazosin 降压机制 选择阻断1受体血管扩张Bp。,1.1受体阻断药,三、肾上腺素受体阻断药,特点 降压作用中等偏强,口服易吸收,F为60%。 降血脂:降低血浆TG、TC、LDL、VLDL、增加HDL,减轻冠脉病变。,抗高血压药,不良反应及注意事项 1.常见鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等。 2.部分病人首次给药后出现“首剂效应”,即症状性体位性低血压,表现晕厥、心悸、意识消失等。 措施:首剂量0.5mg,睡前服用可避免。,临床应用 :用于各型高血压。对血浆肾素活性高,合并糖尿病、心衰等高血压患者疗效较好。,哌唑嗪 prazosin,抗高血压药,特点 长期用药不易产生耐受性。降压作用缓慢、温和,不引起体位性低血压。,2、-R阻断药 (普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔)等,抗高血压药,受体 (外周),1受体 2受体(突触前膜),心脏1受体 肾小球旁器1受体,心输出量,肾素,NA释放,受体 (中枢),外周交感活性,抗高血压药,临床应用 1.轻、中度高血压,对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。 2.对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的高血压病人也有显著效果。,抗高血压药,不良反应 心动过缓 房室传导阻滞 哮喘患者引发支气管痉挛,抗高血压药,作用于RAAS的药物主要有:ACEI(血管紧张素转化酶抑制药)和Ang(血管紧张素)受体拮抗药。,四、肾素-血管紧张素系统抑制药,1.血管紧张素转化酶抑制药 血管紧张素(Ang)是一个很强的血管收缩剂。,抗高血压药,血管紧张素转化酶抑制药(ACEI),抗高血压药,血管紧张素转换酶抑制剂,80年代问世,目前品种较多,有开博通、依那普利等。 除有效降压外,具有心肾保护作用,可降低各类心血管事件的发生。 尤其适合于合并心功能不全、心肌梗塞、糖尿病患者。,抗高血压药,全球第一个ACEI, 高血压病的经典治疗,卡 托 普 利,抗高血压药,不良反应: 咳嗽 血管神经性水肿 首剂低血压 高钾血症,缓激肽聚集,抗高血压药,AT1受体阻断剂(ARB),抗高血压药,临床应用 ACEI不能耐受的患者 其它同ACEI 不良反应 发生率少,安全可靠 咳嗽发生率与安慰剂相似 轻微头疼、头晕 偶有高血钾,不影响缓激肽水平,抗高血压药,AT1受体阻断剂(ARB),代表药物: 氯沙坦:科素亚(默沙东) 缬沙坦:代文(诺华) 替米沙坦:美卡素(德国勃林格殷格翰),抗高血压药,其他抗高血压药物,中枢性抗高血压药:可乐定 神经节阻断药:美加明 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:利舍平 直接扩血管药:肼曲嗪、硝普钠、米诺地尔,抗高血压药,第三节 其他抗高血压药,一、中枢性降压药,可乐定,作用特点 l.降压作用中等偏强,对正常或高血压均有降压作用; 2.镇静、镇痛作用; 3.抑制胃肠道运动和分泌。,抗高血压药,【临床应用】,中度高血压,对兼有溃疡病的高血压尤为适宜。 2. 可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药。,不良反应 1.初期多见口干,嗜睡和便秘; 2.久用引起水钠潴留; 突然停药出现反跳,血压上升。 3.其他:浮肿、抑郁等。,可乐定 clonidine,抗高血压药,二、血管扩张药:硝普钠,【化学结构】 【药动学特点】 口服不吸收,需静脉滴注给药。 起效快,作用短暂。静脉滴注12分钟即能降低收缩压和舒张压,停药后5分钟内血压回升。 【药理作用】 松弛小动脉和小静脉,降低外周阻力,降低血压,抗高血压药,【作用机制】 硝普钠与血管内皮细胞和红细胞接触时,其分子立即分解释放出NO,后者可导致血管平滑肌舒张。 【临床应用】高血压危象。 【不良反应】降压过度, 体内硫氰酸盐浓度过高 【注意】硝普钠对光敏感,遇光易破坏。,抗高血压药,三、去甲肾上腺素能神经末梢阻断药,利血平不良反应较多,目前已不单独使用。 胍乙啶主要用于重症高血压。,主要通过影响儿茶酚胺的贮存及释放产生降压作用。,代表药物:,利血平 (reserpine,利舍平) 胍乙啶 (guanethidine)等,抗高血压药,【临床应用】 轻、中度高血压,现已较少单独使用 躁狂型精神病 【不良反应】 副交感神经兴奋症状:恶心、呕吐、肠痉挛及腹泻 、消化性溃疡 2 中枢抑制:镇静,嗜睡,精神抑郁症。,抗高血压药,降压药物应用的基本原则,小剂量,尽量应用长效制剂,联合用药,个体化,增加降压效果又不增加不良反应,根据患者具体情况和耐受性及个人意愿或 长期承受能力,选择适合患者的降压药物,小剂量开始,根据需要,逐步增加剂量,使用每日1次给药而有持续24 h降压作用的 长效药物,以有效控制夜间血压与晨峰血压,抗高血压药,多数病例采用联合治疗,“超过2/3的高血压病人需要两种或两种以上不同类别的药物而不是只用一个药物来有效控制血压” 。 JNC 7,“血压控制在140/90mmHg以内的病人中的60使用了两种或两种以上的药物,只有30的病人使用了一种药物。” ALLHAT 研究,“随机临床试验证明,大多数高血压病人为控制血压须用两种或两种以上降压药” 。 中国高血压防治指南(2005修订版),抗高血压药,联合用药的意义,联合治疗可使80%以上的病人达标,而单药治疗只能控制40%-50%的病人血压; 联合治疗干预多种机理,而单药只干预一种机理; 两种互补的降压药低剂量联合应用,最大程度血压控制,而不良反应最少; 不同峰效应时间的药物联合有可能延长降压作用时间。,抗高血压药,期望值过高,希望服药几天后血压马上降至正常; 希望降至正常后可以停药或减量,因而对现服药物不满意,而频繁换药、换医生; 按照广告或患友的建议用药; 没有症状就不服药,血压正常就停药; 中药没有毒,西药都有毒; 药物要经常更换,否则就无效了; 早上的药要吃过早饭才能服。,高血压患者存在的误区,抗高血压药,患者郑某,男,60岁,患有高血压病5余年,最高血压175/100mmHg,曾服用“复方利血平片”降压,血压控制尚平稳。近2年血压有所波动,130160/90100mmHg左右。 原因:复方利血平片每日需服用3次,李某年纪较大,时常忘记服药,故血压控制不理想。,病例(1),抗高血压药,患者张某,54岁,某超市做清洁工人3年,确诊高血压9年。两年前门诊医生处方:硝苯地平控释片(拜新同),服药至2011年底。20
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