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药物分析,第一章 药典知识,一、 中国药典的基本结构和主要内容 凡例、正文、附录、索引 溶解度:极易溶解: 1ml中溶解 易溶: 1 10ml 中溶解 溶解: 10 30ml 中溶解 略溶: 30 100ml 中溶解 微溶: 100 1000ml 中溶解 极微溶:100010000ml 中溶解 几乎不溶:10000ml 中不能完全溶,第一章 药典知识,温度: 水浴温度: 98100 热水: 7080 微温或温水 :4050 室温: 1030 冷水: 210 冰浴: 0 放冷:系指放冷至室温 实验时的温度:未注明者,系指在室温,温度高低对实验结果有显著影响,出另有规定外应以252,第一章 药典知识,贮藏: 阴凉处: 不超过20 凉暗处:避光不超过20 避光:用不透光的容器包装 密闭:将容器密闭,防治尘土及异物进入 密封:将容器密封,防止风化、吸潮、挥发或异物进入 熔封或严封:防止空气与水分的侵入并防止污染。 冷处:210 ,第一章 药典知识,精密度: 2g:称取重量应为1.52.5g;2.0g:称取重量应为1.952.05g;2.00g:称取重量应为1.9952.005g,0.1g:称取重量应为0.060.14g。 精密称定:准确至千分之一。 称定:准确至百分之一。 取用量为“约”:10% 恒重:连续两次差异在0.3mg以下 限度:未规定上限,系指不超过101.0% 美国药典:USP31-NF26(正文中不包括作用与用途) 英国药典:BP 日本药局方:JP 欧洲药典:Ph.Eur,第二章 药物分析的基础知识,一、药物分析是一门研究药品及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查及其有效成分的含量测定等的一门学科。目的是保证人们用药安全、合理、有效。 药品必须符合国家药品标准 二、药品质量标准的内容 名称:中文名称按照“中国药品通用名称”CADN命名。英文名称按照“国际非专利药品名”INN命名。 性状:外观、臭、味;溶解性;物理常数(相对密度、馏程等) 鉴别:判断真伪(已知结构) 检查: 含量测定: 判断优劣 类别: 贮藏:,第二章 药物分析的基础知识,三、药品检验工作的基本程序 取样:科学性、代表性、真实性 x3,每件取样;x300,取样的件数应为 ;x300,按 检验: 记录和报告 四、药物分析中的统计学知识 误差:测量值对真实值的偏离 绝对误差:测量值真实值,可正,可负。 相对误差:误差在测量值中所占的比例,第二章 药物分析的基础知识,系统误差和偶然误差 系统误差:方法误差、试剂误差、仪器误差、操作误差 偶然误差:大误差出现的机会少,小误差出现的机会多。正负误差出现的概率相同。多次测定取其平均值可减小偶然误差。 有效数字 有效数字位数的判断: 0:数字中间或末尾的算有效数字,第一个数字前面的0不算 pH,pM等有效数字只算小数点后面的位次 有效数字的修约 “四舍六入五留双” 小于或等于4的,舍去;大于或等于6的,进位; 5后面有数字,进位;5后面没有数字或为0,5前面是奇数则进位;是偶数则不进,第二章 药物分析的基础知识,有效数字的运算法则 加减法:按小数点后位次最少的修约 乘除法:按有效数字最少的修约 相关与回归 相关:用相关系数r来度量 回归方程:y=ax+b,将00285500修约为三位有效数字 A、00286 B、00285 C、0029 D、0030 E、003,第二章 药物分析的基础知识,五、药品质量分析方法的验证 准确度:用回收率表示 精密度: 是指在规定的条件下,同一个均匀样品,经过多次取样测定所得结果之间的接近程度。包括重复性、中间精密度、重现性。 用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。 精密度好是准确度好的前提。 专属性 检测限:信噪比3:1或2:1 定量限:信噪比10:1 线性: 范围 耐用性:在测定条件有小的变化事时,测定结果不受影响的承受程度。,第三章 物理常数测定法,一、熔点 定义:由固体熔化称液体的温度、熔融同时分解的温度或在熔化时自熔至初熔的一段温度 传温液:80以下,用水;80以上,用硅油或液体石蜡 温度计:分浸型,具有0.5刻度的温度计,预先用熔点测定用对照品进行校正 第一法:测定易粉碎固体药品 第二法:测定不易粉碎的药品 第三法:测定凡士林或其他类似物,第三章 物理常数测定法,二、旋光度测定法 右旋:用“”表示,左旋:用“”表示 比旋度:偏振光透过1dm且没1mL含旋光物质1g的溶液,在一定的波长和温度下测得的旋光度。 对液体供试品: 对固体供试品: 波长:钠光的D线 温度:200.5 应用:比旋度的测定(肾上腺素);在杂质检查中的应用(硫酸阿托品中莨菪碱的检查);含量测定(葡萄糖注射液) 旋光计:标准石英旋光管进行校正,旋光度测定的药物一般含手性碳原子 称取葡萄糖10.00g,加水溶解并稀释至100ml,于20用2dm的测定管,测得溶液旋光度为+10.60,此葡萄糖的比旋度为:,第三章 物理常数测定法,三、pH值测定 两次测定法 标准溶液的选择:选择两种pH值约相差3个pH单位的标准缓冲液,并使供试液的pH处于两者之间,用第二种标准缓冲溶液核对仪器,误差应不大于0.02pH 电极要充分浸泡 配制标准缓冲液与溶解供试品的水:新沸过的冷水,pH应为5.5-7.0,某溶液的pH约为6,在25用酸度计测定其精密pH时,应选择的两个标准缓冲液的pH是 A、168401 B、401686 C、501686 D、686918 E、9181245 答案:B 标准溶液:邻苯二甲酸氢钾(4.01)磷酸盐缓冲溶液(6.86)硼砂标准缓冲液(9.18)以上都是25,第四章 滴定分析法,一、酸碱滴定法 酸碱指示剂的变色范围:pH=pKin1 弱酸或弱碱的滴定条件是cKa10-8或cKb 10-8 盐酸的配制及标定:用基准无水碳酸钠标定,甲基红-溴甲酚绿做指示剂 硫酸的配制及标定:同盐酸 氢氧化钠的配制及标定:用邻苯二甲酸氢钾标定,酚酞做指示剂,第四章 化学分析法,二、氧化还原滴定法 碘量法 直接碘量法:在酸性、中性、弱碱性条件下 淀粉做指示剂:蓝色的出现是终点 如:维生素C的含量测定 间接碘量法:在弱酸性、中性、弱碱性条件下 淀粉做指示剂,近终点时加入,蓝色的消失是终点 碘的配制及标定:配碘液时需加入碘化钾(促进碘的溶解)。用基准三氧化二砷标定 硫代硫酸钠的配制及标定:用重铬酸钾标定 铈量法-用于硫酸亚铁的片剂(因为片剂中淀粉、糖类的干扰) 在酸性溶液中(硫酸溶液中) 用邻二氮菲做指示剂(红色变淡蓝色),滴定无色样品时也可自身为指示剂。三氧化二砷标定,第四章 化学分析法,亚硝酸钠法 测定范围:在盐酸酸性条件下,与芳伯氨基发生重氮化-偶合反应 条件:盐酸酸性条件下,室温(10-30),溴化钾作催化剂,快速滴定法, 指示终点:永停滴定法(电流的突然出现) 亚硝酸钠的配制及标定:配制时加无水碳酸钠,对氨基苯磺酸标定,第四章 化学分析法,三、非水溶液滴定法 非水碱量法:以冰醋酸为溶剂,高氯酸为滴定液,测定弱碱性药物及其盐类的分析方法 溶剂:冰醋酸(用醋酐除水) 滴定液:高氯酸(在冰醋酸中酸性最强) 指示剂:结晶紫。也用-萘酚苯甲醇、喹哪啶红 高氯酸的配制及标定:用邻苯二甲酸氢钾标定,结晶紫为指示剂,应用 有机弱碱、有机酸碱金属盐 有机碱的氢卤酸盐:加醋酸汞消除氢卤酸的干扰 有机碱的硫酸盐:注意反应的比例(因为硫酸只能滴定至HSO4-) 如硫酸阿托品是1:1,硫酸奎宁1:3(片剂1:4) 有机碱的硝酸盐:用电位法指示终点(因为硝酸具有氧化性) 如硝酸士的宁 有机碱的磷酸盐或有机碱的有机酸盐:没有什么影响,若酸性太弱,可用醋酐,总结 酸碱滴定法:用于酸性物质的测定,如阿司匹林、布洛芬的原料药等 盐酸滴定液:基准无水碳酸钠标定,甲基红-溴甲酚绿为指示剂 氢氧化钠滴定液:基准邻苯二甲酸氢钾标定,酚酞为指示剂 氧化还原滴定法:用于氧化性或还原性物质的测定,如盐酸普鲁卡因原料药、 维生素C等 碘滴定液:配制加碘化钾,三氧化二砷标定,淀粉为指示剂 硫代硫酸钠:配制加少量碳酸钠,用重铬酸钾标定,淀粉为指示剂 硫酸铈滴定液:三氧化二砷标定,邻二氮菲为指示剂 亚硝酸钠滴定液:配制加少量的碳酸钠,用对氨基苯磺酸标定 非水滴定法: 高氯酸滴定液:用邻苯二甲酸氢钾标定,结晶紫为指示剂,关于滴定度的计算 用基准无水碳酸钠标定硫酸滴定液时,已知碳酸钠的分子量为106.0,1ml硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于无水碳酸钠的毫克数 A、106.0 B、10.60C、53.0D、5.30E、0.530 答案D 计算:10.05106.0=5.30,第五章 分光光度法,一、紫外-分光光度法(200-400,紫外,400-760可见) 公式:A=-lgT=ECL 药品检验中吸光系数常用 当吸光物质的浓度是1%(1g/100mL),液层厚度为1cm,在一定条件下(波长、溶剂、温度)的吸光度 基本结构:光源(可见光-钨灯或卤钨灯,紫外用氘灯) 单色器:光栅 吸收池(可见用玻璃,紫外用石英) 检测器 仪器校正:波长(汞灯或氘灯的特征谱线、钬玻璃) 吸光度的准确度(重铬酸钾的硫酸溶液) 杂散光的检查(碘化钠和亚硝酸钠 测定:使吸光度在0.3-0.7范围内 应用:鉴别(比较特征常数)杂质检查、含量测定,红外: 仪器的校正:用聚苯乙烯薄膜 应用:鉴别 羰基:16501900cm-1,氰基2400cm-1 NH2:31003500cm-1 检查:对无效或低效晶型的检查,第六章 色谱法,一、基本原理 分配系数:组分在固定相和流动相之间达到分配平衡时的浓度之比 K=Cs/Cm 容量因子:组分在固定相和流动相之间的质量之比 k=Ws/Wm 二、薄层色谱 色谱系统适用性试验 检测灵敏度 比移值:最佳范围0.30.5,可用范围0.20.8 分离效能 应用:在杂质检查中应用较多,第六章 色谱法,三、高效液相色谱法 基本概念 定性参数:保留时间、调整保留时间、相对保留值 死时间不是定性参数 定量参数:峰面积、峰高 柱效参数:标准差、半峰宽、峰宽 分配色谱法 正相色谱:流动相极性小于固定相,多用于分离极性及中等极性的物质 反相色谱:流动相极性大于固定相,用于分离非极性及中等极性的物质 固定相:十八烷基硅烷键合相(ODS),流动相:甲醇-水,乙腈-水 检测器:紫外检测器,第六章 色谱法,色谱系统适用性试验 色谱柱的理论板数 n=5.54(tR/Wh/2)2 分离度 要求分离度大于1.5 重复性 相对标准偏差不大于2.0% 拖尾因子 要求T在0.95到1.05之间,第六章 色谱法,四、气相色谱 不适于难挥发和热稳定差的物质 检验器 火焰离子化检测器(FID):用途最广泛。氢气做燃气,空气做助燃气。 热导监测器(TCD):灵敏度较低,第七章 体内药物分析,一、体内样品品种 1、血样(全血、血浆、血清) 2、尿液 3、唾液 二、体内样品处理 (一)取出蛋白质 加入有机溶剂(乙腈、丙酮、甲醇、四氢呋喃)、强酸(高氯酸、三氯醋酸、偏磷酸)、无机盐(饱和硫酸钠、硫酸铵、镁盐、磷酸盐、枸橼酸盐),酶解法 (二)缀合物水解法 酸水解和酶水解 (三)分离纯化与浓集法 液液萃取、固相萃取 (四)化学衍生化,第七章 体内药物
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