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第十一章 肾上腺素受体阻断药,河北医科大学 药理教研室 张国红,受体阻断药 受体阻断药 、受体阻断药:拉贝洛尔,肾上腺素受体阻断药,重要特点:肾上腺素作用的翻转,选择性地阻滞与血管收缩有关的受体,使AD的缩血管效应被取消,而受体的舒张血管作用充分表现出来,产生血压下降作用,第一节 肾上腺受体阻断药,受体阻断药分类 1、2受体阻断药: 竞争型受体阻断药(短效):酚妥拉明 非竞争型受体阻断药(长效):酚苄明 1受体阻断药:哌唑嗪 2受体阻断药:育亨宾,短效类:酚妥拉明,咪唑啉的衍生物,利其丁,甲苄胺唑啉,瑞支亭 【药动学特点】 口服吸收快,首过效应强,生物利用度低 口服 30达Cmax,作用持续36h 肌注1520产生降压作用,维持3045 静注: 2 产生降压作用,维持1015 主要以代谢物的形式由肾脏排泄,一、1、2受体阻断药,【药理作用】,血管与血压:阻断血管平滑肌1R 直接扩张血管 心脏: 血压 交感神经 阻断突触前膜2R,促进NA释放 兴奋心脏 激动心脏1受体 拟胆碱作用:胃肠道平滑肌收缩,缩瞳 组胺样作用:胃酸、胃蛋白酶分泌增多,血压,反射性,【临床应用】,1.外周血管痉挛性疾病:肢端动脉痉挛 2.局部浸润注射,对抗NA外漏所致的组织坏死 3.诊断肾上腺嗜铬细胞瘤、缓解高血压危象以及术前准备 4.抗休克:感染中毒性休克,先补足血容量 5.心衰辅助用药,不能代替强心药,雷诺病(肢端动脉痉挛症),【不良反应】,腹泻、腹痛、恶心、呕吐:拟胆碱作用 胃酸过多诱发溃疡:组胺样作用 大剂量:体位性低血压,心动过速,心绞痛 溃疡病,冠心病,心绞痛,心律失常者慎用,妥拉唑林,苄唑啉、妥拉苏林、苯甲唑啉 阻断受体作用比酚妥拉明稍弱 拟胆碱及组胺样作用较强 不良反应发生率较高 口服、注射都易吸收 用于外周血管痉挛性疾病,NA外漏,长效受体阻断药 酚苄明(苯氧苄胺、苯苄胺、竹林胺),【药动学特点】 口服生物利用度低 皮下或肌肉注射局部刺激性强,采用缓慢iv 起效慢,iv 1h达峰浓度 肝代谢,肾、胆汁排泄 脂溶性高,蓄积于脂肪组织,排泄缓慢,作用持久,用药一次,持续34d,【药理作用】,强大阻断受体作用,阻断12 血管扩张:小动脉和小静脉明显扩张,外周阻力下降,血压 ,与交感张力有关 兴奋心脏 弱抗组胺、抗5-HT、抗胆碱作用:高浓度,血压下降反射性加快心率 阻断突触前膜2受体,促进NA释放 抑制NA的再摄取,【临床应用】,外周血管痉挛性疾病,优于酚妥拉明 感染性休克, 起效慢,不如酚妥拉明 嗜铬细胞瘤引起的高血压危象及术前治疗,【不良反应】,体位性低血压 心悸, 心律失常 鼻塞 胃肠刺激症状:恶心、呕吐 中枢抑制症状:思睡、疲乏,二、1受体阻断药,哌唑嗪(脉宁平) 抗高血压药 阻断1受体,扩张小动脉和小静脉,回心血量和心输出量减少,血压降低 不阻断突触前膜2受体,不影响NA的释放,对心率的影响小 口服易吸收,一次剂量作用可维持6hr,【临床用途】,高血压 慢性充血性心力衰竭 变异型心绞痛 【不良反应】 体位性低血压,晕厥 首剂现象,减小首次剂量,睡前服,可避免,特拉唑嗪(马沙尼),【药理作用】 长效选择性1受体阻滞药 舒张血管平滑肌,降低外周阻力,降压 松驰膀胱颈、前列腺和尿道平滑肌 【适应症】 1、高血压 2、良性前列腺增生,三、2受体阻断药,育亨宾 选择性阻断突触前膜2受体,阻断负反馈机制,促进神经末梢释放NA,导致血压升高,心率加快 阻断外周5羟色胺受体 实验研究的工具药,第二节 受体阻断药,分类,1类:1、2受体阻断药 无内在活性:普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔 有内在活性:吲哚洛尔 2类: 1受体阻断药 无内在活性:阿替洛尔、美托洛尔、艾司洛尔 有内在活性:醋丁洛尔 3类:受体阻断药 拉贝洛尔(降压药),【体内过程】,口服的药动学特点与脂溶性有关 吸收:脂溶性高的药物首过消除明显,F低,血浆浓度个体差异大,普萘洛尔、美托洛尔 分布:脂溶性高的药物在脑脊液中浓度高 消除:脂溶性高的药物主要在肝内羟化代谢,脂溶性低主要以原形从肾脏排泄,阿替洛尔,1、受体阻断作用,心血管系统 支气管平滑肌 代谢 肾素,【药理作用】,2、内在拟交感活性 3、膜稳定作用:大剂量,【药理作用】,1. 受体阻断作用 (1)心血管系统 心脏: 抑制 血管:反射性兴奋交感神经 阻断2受体 肝、肾、骨骼肌和冠脉血流量降低 血压:长期应用,可降压(机制不详),血管收缩,【药理作用】,1. 受体阻断作用 (2)支气管平滑肌:收缩 (3)代谢:抑制交感神经兴奋所致的糖原和脂肪分解,延缓用胰岛素后血糖的恢复,掩盖低血糖症状 (4)肾素:阻断肾小球旁器细胞1受体,抑制肾素分泌,【药理作用】,2.内在拟交感活性( ISA): 较弱的受体激动作用 收缩支气管、抑制心脏作用较弱 3.膜稳定作用(局麻作用、奎尼丁样作用) 极大剂量降低细胞膜对Na+,K+的通透性 与受体阻断无关 4.其它:减少房水的形成(噻吗洛尔) 抗血小板聚集(普萘洛尔),【临床应用】,快速型心律失常 心绞痛和心肌梗死 高血压 充血性心衰:早期 甲亢:辅助用药 开角型青光眼 偏头痛,【不良反应】,心衰:口服者较少发生 诱发或加重支气管哮喘 反跳现象:与受体上调有关 过敏反应:皮疹,药热,血小板减少性紫癜,【禁忌症】,严重左心功能不全 窦性心动过缓 重度房室传导阻滞 支气管哮喘 心梗病人 肝功能不全者,慎用,禁用,【体内过程】 吸收 口服吸收率90%,首过效应60% 70% 分布 血浆蛋白结合率90%,易通过BBB 代谢 肝脏 排泄 90%以上从肾排泄,可分泌于乳汁中 个体差异大,用药个体化,(一)1和2受体阻断药 普萘洛尔(propranolol,心得安),【作用特点】 无内在拟交感活性 较强的R阻断作用(左旋体) 膜稳定作用(右旋体) 【临床应用】 心律失常,心绞痛,高血压,甲亢 偏头痛及开角型青光眼,噻吗洛尔(噻吗心安),无内在拟交感活性 无膜稳定作用 最强的受体阻断药 对中枢和心脏影响相对较小 滴眼治疗开角型青光眼,效果优于匹鲁卡品 口服用于高血压、心绞痛、心肌梗塞,吲哚洛尔(心得静),较强的内在拟交感活性,激动2受体,舒张血管作用强,对心肌的抑制作用弱 用于治疗高血压、心绞痛、心律失常 膜稳定作用,(二)1受体阻断药 美托洛尔(倍他乐克),选择性阻断1受体,大剂量阻断2受体 抑制心脏:降低心肌收缩力和心率,心肌耗氧量 无内在拟交感活性 用于高血压、心绞痛 常见副作用:疲乏、头痛、头晕和失眠,阿替洛尔(atenolol,氨酰心安),1. 阻断1受体作用强 2.无内在拟交感活性和膜稳定作用 3.对心脏抑制作用较强,可引起窦性心动过缓及加重心衰 4.不易被肝脏代谢,作用持续时间长 5.治疗高血压、心绞痛、心律失常、心肌梗塞和甲亢,滴眼降低眼内压,(三) 、受体阻断药 拉贝洛尔 (柳胺苄心定),特点:阻断受体作用比受体强 阻断受体减少心输出量 阻滞受体降低外周阻力 强效降压药,用于高血压、心绞痛、急性心梗 心衰、哮喘病人慎用 口服吸收好,首过效应强,生物利用度40%,饭后服用可提高生物利用度,
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