广西医科大学 硕士学位论文 甘露醇治疗急性自发性脑出血的有效性及安全性的系统评价 姓名：张莉 申请学位级别：硕士 专业：神经内科学 指导教师：曾丽 20090601 甘露醇治疗急性白发性脑 j ；血的有效性及安全性的系统评价 甘露醇治疗急性自发性脑出血的有效性及 安全性的系统评价 摘要 目的：系统评价发病2 4 小时内的急性自发性脑出血患者使用甘露醇治疗 的有效性及安全性。 方法：计算机检索P u b M e d 、O v i d 、V I P 、C B M ，检索时间( 1 9 8 9 2 0 0 8 1 2 ) ， C o c h r a n e 图书馆临床对照试验资料库( C E N T R A L2 0 0 8 年第3 期) 。纳入符合 标准的随机对照试验( R C T ，r a n d o m i z e d b a s e d t r a i l s ) ，语言限制为英文和 中文。由两名评价员按纳入标准独立筛选文献，并进行资料提取。采用 C o c h r a n eR e v i e w e r H a n d b o o k5 0R C T 质量评价标准，在严格文献质量评价的 基础上，使用R e v M a n 5 0 软件进行系统评价。 结果：最终纳入1 4 个R C T ，包括1 2 5 5 例患者。结果分析显示：6 个R C T 采用神经功能评定表评价甘露醇治疗后的疗效，虽然都显示有效，但评价过程 存在一定的主观性，故有较大临床异质性。纳入的研究中有4 个采用甘露醇与 呋塞米对照，合并后M e t a 分析得出，继续出血发生率，甘露醇组约为呋塞米 组的2 倍( 6 8 1 8 7 ：3 1 1 8 7 ) ，差异有统计学意义( R R = 2 1 9 ，9 5 C I ( 1 4 0 3 3 3 ) ， P O 1 0 时，可认为多个同类研究具有同质性， 选用固定效应模型。 1 1 片露醇治疗急性白发性脑l t 1 f l t 的有效性及安伞性的系统评价2 0 0 6 级硕士研究生学位论文 1 3 7 敏感性分析 敏感性分析是在排除异常结果的研究后，重新进行M e t a 分析，并将其结 果与末排除异常结果研究的M e t a 分析结果进行比较，探讨该研究对合并效应 量的影响程度及结果可靠性。 若敏感性分析未从实质上改变结果，说明结果较为可信；若敏感性分析得 到不同结论，在解释结果和下结论时应非常慎重，这提示存在与十预措施效 果合关的、潜在的重要因素，应明确干预效果存在争议的来源。 因此，如存在质量低、权重特别大或结果与其他研究不同的研究，将进行 敏感性分析。 1 3 8 意向治疗分析( I T T )、 如文献报道有失访病例，则对其采用意向治疗分析。 什露醇治疗急性自发性脑出血的有效性及安全性的系统评价2 0 0 6 级硕f ：研究生学位论文 2 结果 2 1 文献检索和选择研究情况 2 1 1 文献检索评价 初检获得2 0 0 篇文献，通过阅读文章题目、摘要和全文以及搜索引文，排 除未达到纳入标准的文献1 8 8 篇。最终纳入1 2 篇R C T t l 6 ，7 1 ，均为国内研究。 试验筛选的流程见图1 。纳入研究的基本特征见表1 ，纳入研究的统计学评价 见表2 、表3 。纳入的文献均提及“随机分组“ ，2 个研究【2 4 2 6 】提及随机方式。 所有文献均未报道是否采用分配隐藏和盲法。各研究均分析了治疗组与对照组 的基线情况，如年龄，性别，发病时间，出血部位及血肿大小等，基线都具有 可比性。5 个研究f 18 2 0 2 1 、2 2 _ 6 1 无其他潜在影响试验真实性的因素存在，7 个 研究【1 6 、1 7 1 9 2 3 2 4 2 5 、2 7 1 存在报告的不客观性。所有纳入研究的结果报告完整， 均无失访病例。由于所有纳入文献无权重特别大或结果与其他研究不同的研 究，故未进行敏感性分析。 甘露醇治疗急性自发性脑出血的有效性及安全性的系统评价 2 0 0 6 级硕上研究生学位论文 图1 文献筛选流程 1 6 甘露醇治疗急性自发性脑j l ；血的有效性及安全性的系统评价2 0 0 6 级硕f ：研究生学位论文 干预措施 研究例数判效指标 试验组 对照组A对照组B 2 0 甘露醇 呋塞米2 0 m g ，6 h 后 L i a n g X Y 9 0 ( 4 5 4 5 ) 1 2 5 I I l l 改用甘露醇，用法同血肿大小 2 0 0 6 1 6 q 6 - 1 2 h 试验组 发病6 小时 S iF M内用2 0 甘发病2 4 h 后开始用药， 1 0 2 ( 5 2 5 0 ) C S S 2 0 0 8 1 7 露醇2 5 0 m l用法同试验组 q 8 h W a n g A P 2 0 甘露醇 1 4 4 ( 7 2 l 7 2 ) 呋噻米4 0 m gq 6 8 h 血肿人小 2 0 0 5 1 阳1 2 5 m lq 6 - 8 h 发病2 4 小时 发病2 4 小时内发病2 4 小时 Y a n g Y 1 2 0 内血肿大小， 2 0 甘露醇1 2 5 m l内不使用甘 2 0 0 8 【1 9 ( 4 0 4 0 4 0 )2 0 甘露醇 C S S q 1 2 h 露醇 2 5 0 m lq 1 2 h 发病6 小时 发病2 4 小时后使用 L i u D L 内使用2 0 6 1 ( 3 1 3 0 )2 0 甘露醇2 5 0 r a l血肿大小 2 0 0 5 2 0 甘露醇 q 8 h 2 5 0 m lq 8 h P a n G J2 0 甘露醇 7 8 ( 4 2 3 6 )不用脱水剂血肿大小 2 0 0 8 2 I 2 5 0 m lq 6 h Y j n Y H2 0 甘露醇 1 0 人血白蛋白1 0 9 1 2 8 ( 9 2 9 0 ) 血肿大小 2 0 0 2 2 2 】2 5 0 m lq 6 8 h q 1 2 h 2 0 甘露醇呋塞米 G a I l J P9 0 2 0 甘露醇血肿大小， 2 5 0 l T l l 2 0 4 0 r a g 2 0 0 6 2 3 】 ( 3 0 3 0 3 0 )1 2 5 m lq 8 - 1 2 h C S S q 8 1 2 hq 6 1 2 h 1 7 汁露醇治疗急性白发性脑 I ；血的有效性及安全性的系统评价 2 0 0 6 级硕士研究生学位论文 千预措施 研究例数 判效指标 试验组对照组A对照组B 2 0 甘露醇2 0 甘露醇1 2 5 m l Z h a n g C H 血肿大小， 1 0 0 ( 5 0 5 0 )2 5 0 m l q 6 - 1 2 h 联合使用 2 0 0 6 【2 4 】 C S S q 6 - 1 2 h尼莫地平4 m g 发病1 2 小时 内使用2 0 发病1 2 小时后使用 L i L 血肿大小， 1 0 4 ( 4 8 5 6 )甘 露醇2 0 甘露醇1 2 5 r n l 2 0 0 8 2 j N I H S S 1 2 5 m l 2 4 次天 2 - 4 次天 呋塞米 2 0 m gq 8 h ， Z h l l J S 1 2 0 2 0 甘露醇发病1 0 小时 2 0 甘露醇2 5 0 r n lq 8 h 血肿大小 2 0 0 8 2 6 ( 4 0 4 0 4 0 )1 2 5 m lq 8 h后改用2 0 甘露醇 1 2 5 m lq S h 甘油果糖2 5 0 m l q 1 2 h ， P e i I 玎江 2 0 甘露醇C S S ，肾功能， 9 8 ( 5 0 4 8 )2 0 甘露醇1 2 5 r n l 2 0 0 8 2 7 】 1 2 5 m lq 6 - 8 h 尿常规 q 6 - 1 2 h ，5 - 7 天后停用 甘露醇。 表1 纳入文献的基本情况 1 8 甘露醇治疗急性自发性脑出血的有效性及安全性的系统评价 2 0 0 6 级硕：上研究生学位论文 方法 报告完整基线其他 文献I D 随机的方法 分配隐藏盲法失访 学评 性情况 ( 表3 ) 分 P e i H M 2 0 0 8 不清楚舢 不充分N未提及N 无失访完整厂Y可比无厂Y B L i a n g X Y2 0 0 6不清楚U不充分N 未提及小无失访完整厂Y可比 无僭 B S i F M2 0 0 8 $ 青楚t J 不充分N未提及小 无失访完整厂Y可比无B W a n g A P 2 0 0 5 不清楚舢 不充分小未提及N 无失访完整厂Y- IL l 无厂YB V a n g Y 2 0 0 8 不清楚舢 不充分小未提及肘无失访 完整厂y - 1 - 比 无厂yB L i u D L 2 0 0 5 不清楚U不充分小未提及N 无失访完整厂Y可比无厂yB P a n g G J 2 0 0 8 不清楚U不充分肘 未提及N无失访完整厂Y- IL t 无厂Y B J i n J P 2 0 0 2 不清楚舢不充分肘 未提及N无失访完整- IL 匕 无厂Y B G a n J P 2 0 0 6 不清楚舢不充分N未提及N 无失访完整膳可比可能UB Z h a n g C H 2 0 0 6 充分 不充分N未提及N无失访 完整可比可能舢B L i L 2 0 0 8 不清楚舢不充分肘 未提及N无失访完整可比 可能刖B Z h u J S 2 0 0 8 充分Y不充分N未提及肘 无失访完整可比无厂yB 表2 纳入文献的质量评价 1 9 甘露醇治疗急性自发性脑出血的有效性及安全性的系统评价2 0 0 6 级硕士研究生学位论文 表3 其他满在影响真实性的因素 2 1 2 文献资料分析 纳入的1 4 个研究中，4 纠1 6 1 18 2 2 2 6 1 对比了2 0 甘露醇与呋塞米对颅内 血肿的影响；2 篇【1 7 2 0 】对I ：L 7 “ 不同时间使用甘露醇对颅内血肿的影响；3 篇【1 9 2 2 2 6 】比较了不同剂量甘露醇对颅内血肿的影响；1 篇【2 7 1 对比了单用甘露醇与联 合使用甘油果糖的效果；1 篇【2 2 】对比甘露醇与人血白蛋白的效果；1 篇1 2 4 】比较 单用甘露醇与联合使用尼莫地平的效果；1 篇【2 1 1 采用甘露醇与空白对照组相比 较；1 4 篇文章都比较了治疗前后头颅C T 检查结果，并计算血肿大小变化；5 篇【1 7 1 9 、2 3 、铱2 7 】使用C S S 量表进行神经功能评定；1 篇【2 5 】使用N I H S S 量表进 行神经功能评定。 2 2 安全性分析 2 n 甘露醇治疗急性自发性脑出血的有效性及安全性的系统评价2 0 0 6 级硕上研究生学位论文 2 2 1 甘露醇与呋塞米对比 4 个R C T 在脑出血急性期使用2 0 甘露醇与呋塞米进行随机对照试验， 经分析具同质性( P = 0 2 9 ，1 2 = 1 9 ) ，可以合并效应量，采用固定效应模型( f i x e d e f f e c t sm o d e l ) 进行M e t a 分析，结果如图2 ( e x p e r i m e n t a l ：甘露醇组，c o n t r o l ： 呋塞米组) 。m e t a 分析显示，急性脑出血2 4 小时内使用2 0 甘露醇( 1 2 5 m 1 ) 治疗组引起继续出血发生率高于使用呋塞米( 2 0 4 0 m 1 ) 治疗组。继续出血发 生率，甘露醇组约为呋塞米组的2 倍( 6 8 1 8 7 ：3 1 1 8 7 ) ，差