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第四节 影响药物效应的因素,一 药物方面的因素,(一)构效关系 化学结构相似的药物,可能产生相似或相反的作用,吗啡可待因 化学结构相似 均有镇痛作用 维生素K双香豆素类 化学结构相似 作用相反 维生素K 促凝 双香豆素类 抗凝,(二)量效关系 剂量:用药的分量 在一定范围内,药物效应强度与血药浓度成正比 超过一定剂量范围,由量变转为质变,引起中毒或致死 1.剂量名词概念 无效量、最小有效量 治疗量、极量、常用量 最小中毒量和中毒量 最小致死量和致死量 安全范围,作用强度,剂 量,无效量,常用量,极量,最小致死量,最小有效量,安全范围,中毒量,致死量,最小中毒量,2.量效关系 (1)量反应量效关系 药理效应的强弱是连续增减的量变,可用具体数据或量的分级表示(如心率、血压、呼吸频率等) 以药理效应的强度为纵座标,药物对数剂量(或)浓度为横座标,绘制出对称的S型曲线,效 应,对数浓度,A,B,Emax,0.5Emax,效能与效价 效能:药物能产生的最大效应,反映药物的内在活性 效价: 引起同等效应所需的剂量,所需剂量越小,效价越大,反映药物与受体亲和力的大小,(2)质反应量效关系 药理效应的强弱不呈连续性量的变化,而表现为反应性质(全或无,阳性或阴性)的变化,半数效应剂量: 引起一半的实验动物或实验标本产生效应所用的剂量,治疗作用,中毒,死亡,半数有效量 ED50,半数中毒量 TD50,半数致死量 LD50,安全性评价指标 1. 治疗指数(TI) =LD50 / ED50 2. 安全范围:ED95LD5 之间的距离 (95% 有效量 5% 致死量),(三)药物制剂 口服 液体制剂比固体制剂吸收快 固体制剂中 胶囊剂 片剂 丸剂 肌内注射 水溶液 混悬剂 油剂 (四)给药途径 给药途径不同,影响药物作用的快慢,强弱,甚至作用的性质,静脉注射 吸入 肌内注射 皮下注射 口服 皮肤,硫酸镁口服 导泻 利胆 注射 抗惊厥 降血压,给药次数:与维持血浆药物浓度有密切关系 参考半衰期、考虑肝肾功能 给药时间:根据病情需要、药物特点、用药时辰 等因素考虑,间歇用药、交替用药 药物疗程,(五)用药时间与规律,(六)药物相互作用,是指同时用药或短时间内先后使用两种或两种以上药物时,由于药物之间的相互影响,使药物的作用产生量或质的改变。 协同作用 相加作用 增强作用 拮抗作用 临床应选用疗效协同而毒性拮抗的药物配伍应用,药物在体外的相互作用 药物在体外配伍发生物理或化学性配伍变化,使药物变质、失效甚至产生毒性物质。 注射液的物理化学变化主要表现为混浊、沉淀、结晶、变色、水解、效价下降等现象,使药效下降或丧失,甚至产生毒性物质,即发生配伍禁忌。 药液的pH值 注射剂配伍变化pH是一个重要的因素,不合适的pH值条件下,药物会发生沉淀,氧化或加速分解等。,如:0.1%盐酸肾上腺素注射液(pH为3)与2.5%氨茶碱注射液(pH为9)等量混合,前者在碱性条件下氧化成粉红色。,二 机体方面的因素,(一)年龄和性别 1.年龄 婴幼儿 老年人(器官功能衰退 / 对药物的敏感性不同) 对药物的反应性、耐受性和器官功能与成人不同,故剂量 与成年人不同 (成年人 18 60岁),老幼剂量折算表,(1)按年龄计算,(2)按体重计算 儿科常用 16个月 体重(kg)=月龄(足月) 0.6 + 3 712个月 体重(kg)=月龄(足月) 0.5 + 4.2 1周岁以上 体重(kg)=年龄(周岁) 2 + 8 已知每日每公斤小儿剂量时: 小儿每日剂量 = 小儿每日每公斤剂量小儿体重 已知成人剂量: 小儿剂量 = 成人剂量小儿体重60,例如: 在妊娠的最初三个月内,禁用抗代谢药、激素等能引起致畸 的药物; 临产前禁用吗啡等镇痛药,因可抑制胎儿的呼吸; 哺乳期用药避免用影响婴儿的药物,因有些药物可进入乳汁。,2.性别 (女性) 受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响,选择药物要注意,(二)遗传与病理 1遗传 研究遗传因素对药物反应影响的学科称之为遗传药理学 (pharmacogenetics)。是药理学与遗传学结合发展起来 的边缘学科。,药动学异常 遗传异常 药效学异常,药物吸收异常 胃内缺乏内因子,使维生素B12在肠内不能吸收致恶性贫血分布异常。 药物代谢异常: 体内经N-乙酰基转移酶催化的乙酰化反应存在着差异 例如异烟肼 快乙酰化型 损伤肝细胞 慢乙酰化型 易发生周围神经炎,药动学异常,药效学异常 由于受体部位异常,组织细胞代谢障碍等因素引起 华法林耐受者:肝内维生素K环氧化酶的受体与华法林亲和 力降低,致使药效下降 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者:当应用磺胺类、伯氨喹等药 物时,易致高铁血红蛋白血症和溶血性贫血。,2病理状态 阿司匹林对发热病人体温降低,而对正常人体温无影响。 肝功能不全: 严重肝功能不全的病人,许多药物的代谢速度减慢,使 药效增强,甚至出现毒性。 严重肝功能不全的病人慎用或禁用主要在肝代谢,经肝 胆系统排泄或对肝有损害的药物。 肾功能不全: 肾功能不全患者,经肾排泄的药物如地高辛、氨基糖苷 类抗生素排泄速度减慢,t1/2明显延长。,(三)心理精神因素 (四)机体对药物反应性的变化 1. 耐受性:反复连续用药机体对药物的敏感性逐渐降低 耐药性:病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低 2. 药物依赖性 躯体依赖性:躯体依赖性也称生理依赖性,过去称成瘾性 长期应用麻醉药品或精神药品,突然停药 会出现戒断综合症 精神依赖性:精神依赖性也称心理依赖性,曾称习惯性,再 见,
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