平肝息风类方药 研究思路与方法,荣向路,平肝息风药分类,息风止痉药 药性：多为动物类药。能息肝风、止痉挛抽搐。 归经：肝 常用方药：羚羊角、全蝎、僵蚕、天麻、钩藤，天麻钩藤饮等。,平抑肝阳药 药性：多为介类、矿物类药，质重性降，能镇潜肝阳。 归经：肝 代表方药：石决明、牡蛎、珍珠母，镇肝熄风汤等。,主要药理作用,镇静、抗惊厥,降压,解热、抗炎、镇痛,抑制血小板聚集、抗血栓,肝阳上亢、肝风内动病机,肝,实证,虚证：,生理：风木之脏,病理：诸风掉眩，皆属于肝,热极生风、肝阳化风,风毒侵袭引动内风,阴虚血亏生风,风,外风- 应疏散,内风- 应平息,相关疾病,高血压、脑栓塞、炎症、出血、感染等因素所造成中枢神经系统功能障碍。,主要表现：眩晕、头痛、耳鸣、肢体麻木、偏瘫等,高血压：归属于“眩晕”、“头痛”、“肝阳上亢”、“阴虚阳亢”等范畴。- 中枢抑制、降压,脑血管意外及后遗症、乙脑、流脑、破伤风等传染病、小儿惊厥、神经官能症等：惊厥、头痛、眩晕、失眠、神志不清。- 镇静、抗惊厥,研究思路,抓住“肝阳”、“肝风”、“肝热”的中医内涵； 考察兼具药效：祛风通络、凉血、安神、清肝明目等； 以中枢神经系统的病理改变为核心，兼顾高血压、脑血管病变、炎症、感染等相关影响因素。,证的模型,肝阳上亢：急躁易怒、毛细血管充盈、皮肤潮红、心率加快等。及头晕、目眩、口苦咽干、失眠等主观症状与原发性高血压患者相似。 - 原发性高血压大鼠（SHR）,肝风内动： 选择相应疾病的动物模型：原发性高血压、脑血管意外及其后遗症、乙脑、流脑等传染病、破伤风等。,此部分应理性看待，不可机械照搬中医证候模型！,应用研究,心脑血管疾病用药：-镇静、催眠、降压、抗血栓 神经系统疾病用药：- 镇静、镇痛、抗惊厥、抗癫痫、催眠等 高热病用药：- 解热、镇静、抗惊厥、抗菌、抗病毒、抗炎等,治疗肝阳上亢之高血压的研究,动物模型：SHR、肾性高血压、内分泌型高血压,观察指标： 血压：SAP、DAP、MAP； ECG：QRS波、T波、ST波、心率、心律； 血流动力学：CO、CI、LVdp/dtmax、LVEDP、BP、TPR，器官血流量； 急性降压2.66-3.3kPa（20-25mmHg），如加快心率，应求出加快心率的剂量。,给药方法：一种与临床相同。,阳性对照药选择：西药或效果肯定的中（成）药。,常见高血压动物模型,1. SHR,3. 内分泌紊乱型,2. 肾动脉狭窄法,SHR大鼠(Spontaneously Hypertension Rat),ORIGIN Okamoto, Kyoto School of Medicine, 1963, from outbred Wistar Kyoto male with marked elevation of blood pressure mated to female with slightly elevated blood pressure. Brother x sister mating with continued selection for spontaneous hypertension was then started. To NIH in 1966 from Okamoto at F13. To Charles River from NIH in 1973 at F32. COAT COLOR White (albino) RESEARCH APPLICATION genetic hypertension, hypertensive drug research, ADHD model, safety and efficacy testing CONTROL WKY/NCrl,SHR大鼠(Spontaneously Hypertension Rat),血压测量,美国IITC公司的无创血压计（6通道）,动脉插管测量血压,血压测量,常用方研究概况,天麻钩藤饮,药物组成：天麻 钩藤 石决明 山栀 黄芩 川牛膝 杜仲 益母草 桑寄生 夜交藤 硃茯神,功用：平肝息风，清热活血，补益肝肾。,主治：肝阳上亢，肝风上扰。头痛，眩晕，失眠。,天麻钩藤饮,降血压及机理研究（SHR，肾性高血压） 防治帕金森病 防治高血压性心脏病变 对愤怒模型下丘脑中枢神经的影响 镇静催眠作用 保护静脉内皮细胞 正交设计研究降压、保护血管中膜的作用,相关研究单位：广州中医药大学、中南大学湘雅医院、广西中医学院、暨南大学、南方医科大学、上海中医药大学等,对肝阳上亢高血压大鼠模型的影响,张国华，etal 现代医院，2010,10(6):8-10,降压研究,SHR大鼠+附子汤,肾性高血压大鼠+附子汤,SHR大鼠,张莺，et al 广州中医药大学学报，2008,25(4):325-331,蛋白质组学的研究,对肝阳上亢高血压大鼠模型的影响,肾上腺 下丘脑,对甲亢型肝阳上亢大鼠模型的影响,段小军，et al 中国实验方剂学杂志 2010,16(16):160-163,周凌燕，et al 湖南中医学院学报 2007,21(2):28-31,王素娥，et al 中医药导报 2008,14(1):12-15,下丘脑,对高血压性心肌纤维病变的影响,张国华，etal 现代医院，2010,10(6):8-10,孙敬和，et al 中药新药与临床药理 2010,21(6):595-598,结论:天麻钩藤饮可有效的抑制SHR大鼠CaL-21C的表达 ，同时促进PMCA的表达，改善高血压时平滑肌细胞的钙超载状态。,李卫丽，et al 中成药 2009,31(8):1175-1179,对帕金森病的影响,冉秋，et al 辽宁中医杂志 2010,37(8):1594-1596,6 OHDA 帕金森病大鼠神经行为学,王文武，et al 中国老年学杂志 2010,30(12):1657-1659,许丽，et al 四川中医 2006,24(6):10-12,对愤怒模型中枢神经的影响,结论: 愤怒刺激可使大鼠下丘脑内单胺类神经递质NE、DA 及其代谢产物DOPAC、5-HIAA 的含量升高; 天麻钩藤饮对大鼠受愤怒应激后所致下丘脑单胺类神经递质及其代谢产物的紊乱具有调节作用。,杨蕾，et al 亚太传统医药 2010,6(5):38-39,拆方研究（简单拆方、正交）,杨清华，et al 浙江中西医结合杂志 2009,19(7):410-412,方显明，et al 中西医结合心脑血管病杂志 2009,7(10):1173-1175,小结,代表方天麻钩藤饮的研究提示平肝息风药的药理研究主要围绕着中枢神经系统、高血压等疾病进行。,在肝阳上亢模型方面主要是在SHR或肾性高血压的基础上灌服附子汤等热性药，或用甲状腺素造模。,虽然研究中使用了较新的手段，如蛋白质组学、RT-PCR，但均不够深入，部分研究尚有错误，有待后来研究继续深入。,在组方方面进行了拆方研究，但均较浅，期待进一步深入研究。,