性激素测定的临床应用,一、性腺功能检测项目 与临床意义,性激素是由性器官或肾上腺皮质分泌的，维持和调节机体内正常生命，生理活动和生殖功能的一类甾体激素。在个体生长的不同阶段，尽管性激素水平不同，或雄激素与雌激素的比值不同，但仍按机体的需求处于动态平衡之中，如果这种平衡失调，或性器官分泌激素功能异常，就会引起机体一系列的组织器官功能失调或病理改变。,雄性激素,一组具有雄性化作用的激素 包括睾酮，双氢睾酮，雄酮，雄烯二酮和脱氢表雄酮(DHEA) 不是唯一只有男性有 作为雌激素生物合成的激素原,Adapted from The Hormone Solution by Erika Schwartz, M.D.,（一）睾酮（T）,T是雄激素中活力最强也是最重要的一种，主要由睾丸间质细胞分泌，肾上腺皮质及卵巢也少量分泌。,1、理化特性与作用,（1）理化特性：T的化学结构属于19碳类固醇激素，成年男子每日约分泌4-6mg睾酮，成年女子每日约分泌0.3mg，血循环约40%与白蛋白结合，约50%与性激素结合蛋白（SHBG）结合，游离T只占2%，在精液中的游离T约占67%，33%为结合T。T在肝脏代谢，灭活后产生17酮类固醇从尿中排出。,性别和年龄：睾酮系雄性激素，男女两性水平悬殊，男性胎儿睾丸的间质细胞在胚胎7-10周时开始出现，青春期开始后睾酮的合成分泌逐渐增加。成年男子的 睾酮水平较稳定，50岁后随年龄增长而下降，游离睾酮的下降尤为明显。,分泌节律：睾酮分泌量比较稳定，但青年男子可有昼夜节律性分泌，午夜2时最低，上午8-10时最高，波动范围在10%-25%之间。随着年龄增长而逐渐减弱。女性由卵巢分泌，月经周期中未有周期性波动。,2、生理作用,（1）促进胎儿副性器官的分化；刺激男性特征的出现。 （2）促进青春期副性器官的发育、成熟和第二性征的发育。 （3）促进蛋白的合成增加糖酵解、供给蛋白质合成所需的能量。 （4）促进骨骼的生长，骨骼线的融合、和肾脏促红细胞生成素的合成。,（5）控制精子的发生、发育、成熟的全过程。 （6）维持正常的性功能和精神的性定向等。,男性青春期前的发育,出生时，男性体内睾酮水平只比女性略高一点，睾酮会有3个月的持续升高，然后下降并维持较低水平直到青春期开始促性腺激素，FSH和LH较低，且FSH LH早在6-8岁时，肾上腺就开始分泌雄烯二酮，脱氢表雄酮(DHEA)和硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)预备青春期的到来。这三种激素都可被转换成睾酮或双氢睾酮作用于靶组织。,男性青春期的发育,下丘脑 对性激素的敏感度开始下降 开始脉冲式释放促性腺激素释放激素(GnRH) 垂体 GnRH刺激垂体释放促性腺激素，LH 和 FSH 增加LH 和 FSH的脉冲式分泌，且LH FSH 睾丸 LH和FSH促使睾丸生成精子和分泌性激素 睾酮分泌的增加导致男性第二性征的发育,3、临床意义,（1）T增高常见于： -睾丸良性间质细胞瘤，T往往高于正常值100倍，同时伴有肌肉、骨骼生长加快，性器官过早发育，副性征过早出现，垂体分泌促性腺激素减少，卵泡刺激素、黄体生成素低于正常。,-真性性早熟。由于下丘脑-垂体-性腺轴不适当地过早被激活，引起性激素大量分泌，血中FSH、LH、T水平也增加。 -先天性肾上腺皮质增生症。因肾上腺皮质雄激素分泌增多，末梢组织转化为双氢睾酮和睾酮数量增多。 -其它：如女性特发性多毛症，多囊卵巢综合症，肥胖及中晚期孕妇激素类药物等引起T增高。,（2）T降低见于： -垂体病变或垂体肿瘤引起垂体功能减退。 -男性性功能低下，临床最常见的先天性曲细精管发育不全，睾丸功能低下，阳萎，隐睾，睾丸炎，原发性睾丸发育不全性幼稚等。,-PRL腺瘤，是垂体肿瘤中多见的一种，表现为女性闭经，泌乳，不育；男性表现为性欲减低，阳萎，体重增加，毛发稀少等。 -其它：原、继发性肿瘤、感染、创伤引起垂体内分泌功能失调，而致GHT分泌下降，血浆T水平下降，甲减，垂体性矮下症，皮质醇增多症等。,（二）孕酮（Prog）,孕酮是卵巢分泌的重要雌激素，在月经周期的调节中起着重要作用。妊娠期间主要作用于胎盘，是维持妊娠保证胎儿正常发育的类固醇激素。,1、理化特性和作用,（1）理化特性：孕酮属于21碳类固醇激素，是合成一切类固醇激素的中间产物。妊娠期间主要由胎盘合体营养细胞层分泌，孕早期上升较慢，13周后增快，20周更快，足月时达到高峰。血浆中孕酮绝大部分为结合型，极少数为游离型。孕酮主要在肝脏中降解、灭活。,（2）生理作用：使子宫内膜在增生的基础上进入分泌期，准备受精卵着床及维持妊娠的正常进行；促进乳腺发育，准备产后泌乳。如未受孕则准备下一次月经来潮，同时兼有产热，松弛血管及消化道平滑肌的作用。,2、临床意义,（1）增高： -生理情况：在排卵前中后3天含量成倍增加，正常妊娠，双胎及多胎时。 -病理情况：葡萄胎，妊娠高血压综合症，原发性高血压，先天性肾上腺增生，糖尿病孕妇，卵巢颗粒层膜细胞瘤，卵巢脂肪样瘤等。,（2）降低： 先兆流产，宫外孕，早产，死胎，闭经，不孕症，先天性卵巢发育不全症，黄体功能不全，绒毛膜上皮细胞癌，严重妊高症，肾上腺和甲状腺功能失调等。,（三）雌二醇（E2）,人体内雌激素中活性最强的激素，非怀孕妇女E2主要来源于卵巢和黄体，男性主要来自睾丸和肾上腺。大部分循环的雌二醇与蛋白质结合在一起，只有1-3%的E2是游离的。,1、理化特性与作用,（1）理化特性：E2属19碳类固醇激素，妊娠后母体及胎儿血中DHEA在胎盘组织内转化为E2和E1。肝脏是E2的主要降解器官，E3是其主要的降解产物。在妊娠晚期，尿中雌激素总量90%为E2。E2的分泌受下丘脑-垂体-性腺轴的调控，并在排卵的控制机制中起核心作用。,在月经期间，E2水平最低并进入卵泡早期，之后在卵泡晚期升高，在LH升高、引发排卵之前到达最高值。当LH达到最高值，在黄体期再次升高之前，E2水平会降低。在培育受精卵的准备阶段，子宫内膜的发育是由E2和孕酮所激发。如不发生受孕，月经开始时，E2的分泌物和黄体中的孕酮会减少。,（2）生理作用： -促使女性生殖器官的生长发育。 -维持女性副性征作用，增强阴道对细菌的抵抗力。 -妊娠期使子宫肌肉增大，分娩时能产生较大收缩力。 -月经周期中刺激子宫内膜增生。 -对蛋白质、糖、脂类、水、电解质和钙磷代谢有一定的影响。,2、测定雌激素（E2）的意义,）监测卵巢功能 、判断闭经原因： 雌激素持续低水平，表明卵巢无卵泡发育，闭经可能由于卵巢早衰或继发于下丘脑、垂体功能失调、高泌乳素血症或药抑制。 雌激素水平符合正常的周期变化，表明卵泡发育正常，应考虑子宫性闭经。,、判断有无排卵：雌激素持续在早、中期卵泡水平，无周期性变化，常见于无排卵型功血、多囊卵巢综合征等。 、监测卵泡发育,）其他女性性早熟，雌激素水平常高于正常值；妊娠期雌激素水平升高；卵巢颗粒细胞瘤或使用促排卵药物如氯米酚、绒促性素、尿促性素等可使雌二醇达到超生理水平；肝硬化时雌激素水平升高。卵巢切除、化学治疗时卵巢功能受损均可使雌二醇水平下降。 ）监测胎儿-胎盘功能：应连续动态的观察雌二醇的变化。,E2增高： -妊娠、多胎妊娠、糖尿病孕妇。 -肝硬化，卵巢癌，浆液性囊腺癌，心脏病，系统性红斑狼疮。 -男性乳腺发育症，女性性早熟。,E2降低： -妊娠高血压综合症（特低者提示胎儿宫内死亡，畸形，无脑儿，垂体-卵巢不孕）。 -皮质醇增多症（通过负反馈作用，垂体分泌促性腺激素受抑制）。 -妊娠期吸烟妇女，葡萄胎患者。 -更年期综合症。,（四）雌三醇（E3）,正常女性E3主要来自E2的降解，在妊娠中晚期，胎儿肝脏和胎盘合成甾体激素E3等。,1、理化特性与作用,（1）理化特性：雌三醇属18碳类固醇激素。E3主要由胎儿-胎盘合成，由胎儿肾上腺产生大量的硫酸去氢表雄酮（DHAS），在胎儿肝脏内生成16-a-羟硫酸，随后，脱氢表雄酮转至胎盘，再经芳香化成为E3并进入母体血浆。一旦进入母体血液循环，在肝内结合前，它的半衰期大约为20分钟。从母体尿中排出，尿E3和血清E3浓度是相互平行的，因此测孕妇血、尿的量均可以反映胎盘的功能状态，具有重要意义。,（2）生理作用： -在调节胎儿宫内发育过程中起重要作用。 -能调节子宫肌肉运动，明显降低妊娠子宫对催产素的敏感性，并影响激素的合成。 -监护、反映胎儿情况和胎盘功能。,2、临床意义,（1）鉴别判断胎盘功能及胎儿生长状态：胎儿先天性肾上腺发育不良或胎儿畸形，如无脑儿E3值仅为正常孕妇的1/10；胎儿宫内生长迟缓或孕妇吸烟量过大，营养不良而影响胎儿发育者，E3值下降，孕妇应用糖皮质激素治疗，如胎儿情况好则停药后2-3天，E3值可恢复上升。,（2）胎盘功能不良者，E3值下降对产时的缺氧特别敏感，常导致死亡或神经系统损害。 （3）死胎，通常认为孕周在35周以上，如血浆E3值低于1.5nmol/L提示死亡可能性较大。 （4）妊娠高血压综合症者，血浆E3值较低，因全身小动脉痉挛，子宫螺旋动脉急性粥样硬化，胎盘供血不足，缺氧致E3下降。,3、注意事项,在高危妊娠中，应用E3值作监护时，也需与临床经验相结合，在过期妊娠中，胎盘单位产生E3量逐渐下降，所以每周测2次E3，如继续上升，可排除过期妊娠，如下降过低则为胎儿窘迫表现。,（五）泌乳雌激素（PRL）,PRL是一种由198个含3个链间二硫键的氨基酸组成的、约22500道尔顿分子量的单链多肽。泌乳素由垂体的前细胞分泌。下丘脑主要通过释放催乳素抑制因子（多巴胺）和催乳素释放因子（五羟色胺）来控制泌乳素的分泌。下丘脑促甲状腺激素释放激素（TRH）刺激PRL分泌，此作用可用于测验PRL存量和垂体引起的PRL不正常分泌的激发试验。,PRL的主要生理功能,激发和维护妇女的哺乳期。 正常女性的血清PRL水平一般是1-25ng/ml（g/L），而正常男性的水平一般是1-20ng/ml （g/L）。正常的PRL分泌随时间变化，白天血清PRL水平比晚上高2-3倍。PRL的生物半衰期大约为20-50分钟。,月经周期的血清PRL水平不定，通常在周期中的水平会稍高。出现生理刺激时，比如睡眠、锻炼、乳头刺激、性生活、低血糖、怀孕和手术刺激等，正常个体的泌乳素水平会升高。,泌乳素是乳房正常发育和妇女哺乳期的必需条件。 在怀孕第八周可检测到升高的PRL水平，并且在孕期会持续升高。如不用母乳喂哺，PRL水平在生产后的三个星期内即恢复至正常水平。PRL不正常高水平一般与女性不孕症、阳痿、男性不孕症、原发性甲状腺机能减退和脑垂体肿瘤等相关。,病理状态,产后和新生儿的泌乳素水平升高。 正常个体出现泌乳素缺乏的现象很罕见。高催乳素血症的病理因素有： 1、PRL隐蔽性垂体腺瘤（泌乳素瘤）； 2、丘脑下部功能和器官疾病； 3、甲状腺机能减退； 4、肾衰竭和异位肿瘤等。,TRH分泌增多（刺激释放出PRL）的同时，血清T4水平降低，TSH水平升高，导致原发性甲减时血清PRL水平升高。高催乳素血症也与卵巢类固醇激素分泌的抑制、卵泡成熟、促黄体激素和促卵泡激素的分泌有关。,药物影响,多种药物证明可以提高或降低PRL水平。 1、左旋多巴可抑制PRL分泌； 2、精神药物（吩噻嗪）、抗高血压药物（利血平）和TRH会使PRL分泌增多； 3、雌激素可以使血清PRL水平升高； 4、溴麦角环肽可通过抑制PRL分泌来对付高催乳素血症所引起的无月经现象和乳漏现象。,测定催乳激素（PRL）的临床意义,闭经、不孕及月经失调者，无论有无泌乳，均应测PRL，以除高催乳激素血症。 PRL异常增高时应考虑垂体催乳素瘤，需进一步检查。PRL兴奋或抑制试验可以区别PRL增高是由于下丘脑、垂体功能失调，还是由于垂体肿瘤。功能失调者受药物兴奋及抑制的影响明显，而垂体泌乳素瘤的激素分泌有相对自主性，缺乏对一般药物兴奋、抑制的反应。,PRL水平升高还见于性早熟、原发性甲状腺功能低下、卵巢早衰、黄体功能欠佳、长期哺乳、神经精神刺激、某些药物作用如氯丙嗪、避孕药、大量雌激素、利血平等抗高血压药等因素均可引起PRL升高；PR