资源预览内容
第1页 / 共21页
第2页 / 共21页
第3页 / 共21页
第4页 / 共21页
第5页 / 共21页
第6页 / 共21页
第7页 / 共21页
第8页 / 共21页
第9页 / 共21页
第10页 / 共21页
亲,该文档总共21页,到这儿已超出免费预览范围,如果喜欢就下载吧!
资源描述
大环内酯类抗生素,案例二 某患儿,男,10岁,因间断发热5天,伴鼻塞、流涕3天,病情加重出现剧烈咳嗽1天而入院。5天前受凉后发热,鼻塞、流涕,家人认为是“普通感冒”,近一天又出现阵发性、刺激性咳嗽,少痰。咽部稍红,双侧颈部、颌下可及多个轻度肿大淋巴结 。 肺部CT检查:右侧胸腔见条形液性密度影,纵隔内见肿大的淋巴结影。考虑右肺炎症,右侧胸腔少量积液。 诊断:肺炎支原体肺炎,支原体肺炎,支原体肺炎是肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae)引起的急性呼吸道感染伴肺炎,约占各种肺炎的10,严重的支原体肺炎也可导致死亡。 肺炎支原体,曾名为类胸膜肺炎微生物(PPLO),是介于病毒与细菌之间的一种没有细胞壁的病原体 。,肺炎支原体对呼吸道上皮细胞有特殊的亲和力,对青霉素耐药,对红霉素等大环内酯类抗生素极为敏感。 治疗支原体肺炎首选 : 能够阻止细胞核蛋白合成的大环内酯类抗生素如红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等 必须强调的是,常用于治疗呼吸道感染和肺炎的青霉素类和头孢菌素类抗生素,其抗菌原理为阻止细胞壁合成。而支原体无细胞壁。因此,这两类药用于支原体肺炎就是“不对路”了。,(16元环),大 环 内 酯 类 抗 生 素,是一类具有14 16元大环内酯基本化学结构的抗生素,第一代大环内酯类:红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 交沙霉素,(14元环),第二代大环内酯类:克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 罗他霉素,(14元环),(15元环) (16元环),红霉素结构图,抗菌作用 抗菌谱:与青霉素相似而略广 (1)相似:G+球菌:金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等; G+杆菌:白喉杆菌、破伤风杆菌等;G-球菌:脑膜炎双球菌、淋球菌等;螺旋体 ;放线菌 ;某些G-杆菌:百日咳杆菌、弯曲杆菌等 。 (2)略广: 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌,红霉素(Erythromycin),抗菌机理:与细菌核糖体50S亚单位的23S-rRNA的特殊靶位及某些核糖体蛋白质结合,通过阻断转肽作用并干扰mRNA位移,选择性抑制细菌蛋白质合成,对哺乳动物核糖体无影响。,红霉素(Erythromycin),耐药性 特点:1)细菌对红霉素易产生耐药性,但停药易恢复; 2)本类药物存在不完全交叉耐药性: 对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏 感; 对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感; 对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药;,红霉素(Erythromycin),耐药机制 1. 改变靶位结构:23S rRNA腺嘌呤甲基化 2. 降低胞膜的通透性:药物渗入菌体内减少 3. 主动流出增加:细菌通过主动流出系统将 药物泵出菌体外 4. 产生灭活酶:如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶,红霉素(Erythromycin),红霉素(Erythromycin),体内过程,1. 吸收:碱性不耐酸,口服用肠溶片或酯化物, 静脉滴注用乳糖酸红霉素;,2. 分布:较广,可透过胎盘但不易透过血脑屏障, 胆汁中浓度最高,3. 消除:主要经肝脏代谢, 胆汁排泄,临床应用 1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者; 2. 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、 白喉带菌者首选 3. 也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线 菌病、梅毒等的治疗,红霉素(Erythromycin),不良反应 1. 直接刺激反应:口服胃肠道反应 主要不良反应 静滴血栓性静脉炎 2. 肝损害:红霉素酯化物 表现:转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理:停药数日可恢复正常 3. 伪膜性肠炎: 口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎,红霉素(Erythromycin),其他第一代大环内酯类,乙酰螺旋霉素(Acetylspiramycin) 麦迪霉素(midecamycin ) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(Josamycin),特点: (与红霉素比较) 1. 体内过程与红霉素相似; 2. 抗菌谱与红霉素相似; 3. 抗菌活性与红霉素相似或略低; 4. 用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者; 5. 不良反应较红霉素轻 。,其他第一代大环内酯类,第二代大环内酯类,克拉霉素(clarithromycin) 罗红霉素(roxithromycin) 阿奇霉素(azithromycin) 罗他霉素(rokitamycin),特点:(与第 一代 大 环 内 酯 类相比) 1. 对胃酸稳定,生物利用度提高; 2. 血药浓度及组织浓度高; 3. 半衰期延长; 4. 抗菌谱更广,抗菌活性增强; 5. 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能; 6. 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染; 7. 不良反应较少。,第二代大环内酯类,阿奇霉素(azithromycin),半合成抗生素。 抗菌谱广,抗菌活性强,对某些细菌有杀菌作用 对G+菌,G-菌、厌氧菌、支原体、衣原体、螺旋体、弓形体等作用强,对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的 用于较重的呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系感染 组织穿透力强, t1/2可达35-48 h 肝功能不良者,孕妇及哺乳妇女慎用,过敏者禁用,罗红霉素(roxithromycin,罗力得),抗菌谱及抗菌作用与红霉素相似。对肺炎支原体、衣原体作用较强 血药浓度是大环内酯类中最高 用于敏感菌所致急性呼吸系统感染,五官科感染及儿科各种感染,也用于支原体肺炎,衣原体引起的泌尿道感染等,克拉霉素(clarithromycin),罗红霉素甲基衍生物,抗菌谱相似。 对需氧G+球菌、嗜肺军团菌,肺炎衣原体抗菌活性强 临床适应证同罗红霉素,对衣原体或不明原因的非淋球菌性尿道炎、阴道炎有良好疗效,可防治幽门螺杆菌感染,治疗消化性溃疡。 不良反应少,耐受性好,谢谢观赏,
网站客服QQ:2055934822
金锄头文库版权所有
经营许可证:蜀ICP备13022795号 | 川公网安备 51140202000112号