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胰岛素抵抗和分泌功能的评估及其应用 新的HOMA2IR 从空腹血糖、 空腹胰岛素测胰岛素抵抗 张家庆 自从1988年Raeven强调胰岛素抵抗(IR)及X2 综合征以来,IR不仅受到内分泌学界重视,而且受到 整个医学界的注意。近十余年来有关研究进展很快, 其中一个重要方面是如何测定IR。 到目前为止,IR测定的 “金标准” 一般认为是高 胰岛素正常血糖钳夹试验(简称钳夹法)。但此法昂 贵费时,国内目前能应用此法的单位不多。其他还有 最小模型法(MMM)、 小剂量短时胰岛素耐量试验等 法。但这些方法多为动态研究,取血次数多,受试者 接受有困难,也不能用于大样本的流行病学研究。 目前流行病学研究主要用空腹血糖(FPG)及空 腹胰岛素(FIns)来推算IR ,或得出胰岛素敏感性指数 (ISI) ,或称胰岛素作用指数(IAI)。近年应用最广的 是HOMA2IR公式。国内用得较多的还有李光伟公 式。最近HOMA公式有新的重要改进,故本文着重 予以介绍,并讨论其他较简单的公式。 一、1/ FIns 对血糖正常的人来说,高胰岛素血症是IR的重 要标志。据研究,FIns 1212 mU/ L对血糖正常者表 明有IR。故有人提出用1/ FIns估算无糖尿病的高血 压或肥胖人群IR的程度。但此公式不适用于糖尿病 人群。 二、FPG/ FIns 当空腹8 h以上时,血糖与胰岛素浓度已成平 衡,或呈稳态。以mg/ dl表示FPG,以mU/ L表示 FIns ,两者相除结果10 mmol/ L时胰岛素分泌增加的曲 线是非线性的。 61Matthews等还考虑了测C肽等资料如何应用 HOMA公式。 由于这些进展,Matthews等把HOMA的许多非 线性公式加以综合,称之为HOMA2(Diabetes Care , 1998 ,21:219122192)。1998年Matthews等声称因计 算机发展,将此模型结合进简单的基于MS2DOS的计 算机程式,HOMA2已可用计算机迅速算出。此软件 可到www1OCDEM1ox1ac1uk网址免费下载,也可直 接向Dr Matthews或JC Levy索取(Diabetes Care , 2004 ,27:148721495)。 将数据输入以上软件即可得到结果。本法可用 于IRI计算。也可用真胰岛素,还可用C肽计算IRI。 但胰 岛 素 单 位 要 换 算 成pmol/ L (1 mU/ L = 6 pmol/ L) ,C肽单位换算成nmol/ L才能用。他们认 为HOMA2测定范围为血糖1102510 mmol/ L ,IRI 202200 pmol/ L。但软件中说明测定范围为血糖 3102510 mmol/ L ,IRI 20400 pmol/ L ,真胰岛素 20300 pmol/ L ,C肽012315 nmol/ L。但应用时 结合临床判断还是非常重要的,因为血糖如 215 mmol/ L ,或者表示为低血糖,这就不是稳态,或 者是测定有问题。这些情况都不能用此公式。如果 C肽及FIns资料都有,则最好用C肽计算细胞功 能,而用FIns计算%S。 这些数值的可靠性非常重要,是先决条件,因此 药盒质量一定要好。而胰岛素在体内是脉冲式分泌, 所以应每间隔5 min测3个数值取其平均数。由于 测3个数值增加了工作量,他们也作过对比研究。最 终认为,如果大样本 (30 例以上)群体研究,则测3个 值的平均数与测1个值的结果基本一样。如果是个 案或与其他测IR方法(如钳夹法)比较,则还是应测3 次。用1次抽血,个体内变异系数, HOMA2%S为 1013 %,HOMA2%B为717 %,而用3个标本者,各为 518 %及414 %。此外,溶血可使Ins降解,冰冻可使C 肽降解,也应注意。 HOMA2的结果曾与钳夹法、MMM及短时Ins 耐量试验等方法比较,有良好的相关性。 但本法不能用于: 单作细胞功能测定。因为 血糖正常时,可以是HOMA22%S及HOMA22%B都 是100 %。但是一个瘦小的人其HOMA22%S很高, 可能为200 %,则HOMA22%B只有50 %。如单作 细胞功能测定就有可能误以为此50 %是细胞功能 不良。其实HOMA22%B只能说明相对于IR而言, 并不说明健康或有病。 本法不能用于啮齿类等动 物实验。因未与钳夹法等作过比较。 Matthews等推荐用计算机测HOMA2作为 HOMA的标准方法,不主张用原来的HOMA1。因 为旧的线性方程式只能作定性之用。 有关HOMA2的上述讨论,实际上适用于所有 用FPG及FIns计算IR的方法,值得我们注意。 六、QUICKI公式 1/ (lg FIns + lg FPG) = 1/ lg (FIns FPG) Katz提出此公式称为quantitative insulin sensi2 tivity check index。其内容与HOMA1基本相同,但 用了lg转换。 七、 空腹胰岛素抵抗指数( FIRI) FPG FIns/ 25 此公式与HOMA1之差别仅仅在于把2215换为 25。 八、 对血糖正常者,可加甘油三酯(TG)作指标 校正为无脂肪体质的ISI Mffm/ I= exp (2163 - 0128 lg FIns - 0131 lg FTG)。这是对178例正常 血糖者作钳夹试验后与各种指标的比较,认为Ins加 TG两个指标最好,可换算出ISI(Diabetes Care ,2001 , 24:4602 464) 。 总之,目前用FPG及FIns测IR的最好方法是 HOMA22IR ,值得在我国推广应用。同时也可参考此 方法加以改进提出适合我国的新的方法。 【关键词】 稳态模型评估法;血糖;胰岛素抵抗 (收稿日期:20052012 27) 642中华糖尿病杂志2005年第13卷第4期 Chin J Diabetes , August 2005 ,Vol 13 ,No 4
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