第二十五章 消化系统药理,掌握抗消化性溃疡药的分类、作用机制、临床应用及其不良反应。 熟悉其他作用于消化系统药物的作用特点,消化系统疾病的治疗药物,抗消化性溃疡药： 氢氧化铝、西咪替丁、奥美拉唑等 助消化药：胃蛋白酶、胰酶等 止吐药：苯海拉明、东莨菪碱等 泻药：番泻叶、硫酸镁等 止泻药：阿片酊、洛哌丁胺等 利胆药：去氢胆酸、熊去氧胆酸等,消化性溃疡,损伤因素,保护因素,胃酸/胃蛋白酶 幽门螺杆菌 药物 其它因素,粘液-HCO3盐屏障 粘膜修复 胃粘膜血流,抗消化性溃疡药的分类,1.抗酸药：氢氧化铝等 2.抑制胃酸分泌药物： H2受体阻断药：雷尼替丁 M受体阻断药：哌仑西平 质子泵抑制药：奥美拉唑 胃泌素受体阻断药：丙谷胺 3.胃粘膜保护药：前列腺素衍生物、硫糖铝等 4.抗幽门螺杆菌药：甲硝唑、阿莫西林等,一、抗 酸 药,药理作用与机制： 1.直接中和胃酸而降低胃内容物酸度 2.部分抗酸药（如氢氧化铝等）形成 胶状保护膜,理想的抗酸药： 1.抗酸作用强、迅速、持久 2.不吸收、无碱血症 3.不产生CO2，无嗳气、腹胀及溃疡穿孔的危险 4.不引起腹泻或便秘 5.对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用 单一药物不良反应较多，故常用复方制剂 如：胃舒平等 给药方法：餐后1h、3h及临睡前各服一次,常用抗酸药物作用比较 作用 氢氧 三硅 氧化 氢氧 碳酸 碳酸 化镁 酸镁 镁 化铝 钙 氢钠 抗酸强度 强 弱 强 中 较强 强 起效时间 快 慢 慢 慢 较快 快 维持时间 较长 较长 较长 较长 较长 短 粘膜保护 无 有 有 有 无 无 作用 收敛作用 无 无 无 有 有 无 碱血症 无 无 无 无 无 有 产生CO2 无 无 无 无 有 有 排便影响 轻泻 轻泻 轻泻 便秘 便秘 无,注意事项,餐后1h、3h及临睡前各服一次 。 乳剂给药前要充分摇匀，服用片剂时应嚼服。 与奶制品可形成络合物，要避免同时服用。 酸性的食物及饮料不宜与抗酸药同服。 氢氧化铝凝胶能阻碍磷的吸收，老年人长期服用 应警惕引起骨质疏松。,二、抑制胃酸分泌药物,M受体阻断药 H2受体阻断药 胃泌素受体阻断药 H+-K+-ATP酶抑制剂,胃酸分泌机制与抑制胃酸分泌作用,乙酰胆碱,胃泌素,组胺,M受体 阻断药,胃泌素受体阻断药,H2受体 阻断药,质子泵 抑制剂,（一）H2受体阻断药,药理作用： 竞争性拮抗胃壁细胞H2受体，抑制胃酸 分泌 常用药物： 西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等,西咪替丁（cimetindine，甲氰咪胍）,药理作用： 竞争性阻断胃壁细胞H2受体， 抑制胃酸分泌 减少胃蛋白酶的分泌 保护胃粘膜,临床应用,1.消化性溃疡： 十二指肠溃疡：服药4周，愈合率7792 胃溃疡：服药8周，愈合率7588 2.其它胃酸分泌过多的疾病： 胃肠吻合口溃疡、反流性食管炎、 卓-艾综合症等,不良反应,1.一般表现：头痛、头晕、乏力、腹泻、便秘、 皮疹、皮肤干燥、脱发等 2.中枢神经系统：失眠、焦虑、定向障碍、幻觉 3.内分泌系统：抗雄激素作用男性青年女性化 促进催乳素分泌女性溢乳等 4.转氨酶升高、肝损害、肾功能不全等 5.老年人、肝肾功能不全者、孕妇慎用,药物应在餐后即刻服用，疗程一般为48周，也可把一日剂量在夜间服用。 静脉滴注时，要注意控制速度，速度过快可引起 低血压和心律失常。用药期间注意监测肝、肾功 能和血象。 西咪替丁抑制肝药酶可增强抗凝剂、普萘洛尔、 苯妥英钠的作用，亦可降低酮康唑、四环素的吸 收，应分开用药。,注意事项,此类药物有弱抗雄性激素作用，可能导致性功能紊乱，亦可出现头痛、头晕、疲倦、腹泻、皮肤潮红或皮疹等反应。 药物可从母乳排出，哺乳期用药应停止喂奶。,（二）M受体阻断药,（1）阿托品与其它合成品已少用 （2）哌仑西平：主要阻断M1受体,选择性M1受体阻断剂,哌仑西平（pirenzepine） 选择性作用于胃壁细胞M1受体 抑制胃酸及胃蛋白酶分泌 用于治疗消化性溃疡,（三）胃泌素受体阻断药,丙谷胺(proglumide) 竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌 促进胃粘蛋白生成 临床应用：1.胃、十二指肠溃疡 2.胃炎 3.急性上消化道出血,（四）H+-K+-ATP酶抑制剂 （质子泵抑制剂）,奥美拉唑 兰索拉唑 潘多拉唑,特点： 1.抑制胃酸分泌：强、持久 不可逆地抑制质子泵 2. 促进溃疡愈合： 增加胃门、胃体、胃窦处粘膜血流量 3.抑制幽门螺杆菌活性,奥美拉唑（洛赛克）,1.消化性溃疡：疗效好 2.反流性食管炎：优于雷尼替丁 3.卓-艾综合征,临床应用,注意事项,可引起头晕，特别是用药期间，应嘱病人避免 开车或做其他必须注意力高度集中的事情。 胃内充盈可减少其吸收，应空腹服用。,三、胃粘膜保护药,前列腺素衍生物 硫糖铝 枸橼酸铋钾,硫糖铝（sucralfate）,药理作用： 1.形成保护膜 2.促进PGE2合成，增强粘液-HCO3盐屏障 3.抑制幽门螺杆菌的繁殖,1.消化性溃疡 2.慢性糜烂性胃炎 3.反流性食管炎 注意：不能与碱性药物、抗酸药、 抑制胃酸分泌药同用,临床应用,注意事项,硫糖铝片： 在酸性条件下有效，故对十二指肠溃疡疗效好。 应在饭后23h给药。 本药含糖量较高，糖尿病病人应慎用。 不能与多酶片同服以免降低两者的效价。 可出现口干、恶心、便秘等副作用。 枸橼酸铋钾： 在酸性环境中方起作用，故餐前服用。 可使舌染黑，粪便呈黑色，口中带氨味， 应告知患者。 与奶制品同服可形成络合物，要避免同时服用,四、抗幽门螺杆菌药,分两类： 1.抗溃疡病药：含铋制剂、质子泵抑 制剂、硫糖铝等 2.抗菌药：甲哨唑，四环素，阿莫西林， 羧苄青霉素等 不提倡单一抗菌药物治疗，可联合应用,注意事项,甲硝唑：可引起恶心、呕吐等胃肠道反应， 按医嘱用甲氧氯普胺、维生素B6等对抗。 阿莫西林：使用其抗幽门螺杆菌前应注意有无 过敏反应。,