0,血清25OH总维生素D检测的重要性及临床应用 The Importance and Clinical Application of Total 25OHD3,江阳 PhD. M.D. 索灵中国 科学事务部 2012年4月北京,1,vitamin D (Vit D2+ Vit D3),胆骨化醇 (vitamin D3) Cholecalciferol 麦角骨化醇 (vitamin D2) Ergocalciferol,2,维生素D的代谢,一、维生素D3 （胆骨化醇，cholecalciferol) 在皮肤内的生成：7-脱氢胆固醇在紫外线（B部分：290-315nm）和体温能量作用下生成 在肝、肾的转变：与DBP结合肝脏25羟化酶DBP肾脏1a羟化酶， 24羟化酶 维生素D代谢物的清除：不清楚，经胆汁排出为主要途径，少量成为水溶性而降解，由尿液排出。 二、维生素D2 (麦角骨化醇， Ergocalciferol) 植物体内的麦角甾醇经紫外线照射产生 在肝、肾的转变：同维生素D3，但25OHD的转换率比D3快2-5倍 代谢物的清除：同维生素D3，但清除率均快于D3,3,store at fat,4,维生素D的来源,阳光照射： 90% - 成年白人全身暴露，阳光照射10-12分钟，产生10000IU维生素D3 - 健康的户外工作者,如：农民或救生员，血清25(OH)D可以 达到 54-65.2ng/ml 食物： 10% 天然食品： 野生三文鱼 500-1000IU/100g 强化食品： 婴儿配方奶粉： 400IU/100g 奶米粉： 400IU/100g,5,female,male,25(OH)D水平随季节的变化(New Zealand）,OSTEOPOROS INT 2008,6,Study in England Population,Summer,Autumn,Spring,Winter,7,英国维生素D水平状况（50N-58N）,Nutrition Rev 2008,(10ng/mL),(20ng/mL),8,经典生理作用,小肠： 空肠与回肠 促进肠钙吸收； 空肠是回肠的3倍， 给予1,25(OH)2D，均促进小肠的钙吸收，回肠可以达到空肠水平； 而且结肠的钙吸收率也明显升高 甲状旁腺： 富含维生素D受体， 抑制PTH分泌； 骨骼与肌肉： * 成骨细胞： 1,25（OH)2D促进BGP(骨钙素）生成； 刺激骨桥蛋白和碱性磷酸酶的合成，抑制成骨细胞凋亡 * 破骨细胞： 仅前破骨细胞由维生素D受体，促进其向成熟破骨细胞分化 * 增强肌力作用 肾脏： * 促进钙磷重吸收 * 对1a 羟化酶和24-羟化酶的调节，对机体保护性灭活维生素D,9,其他生理作用,前列腺、大肠、乳腺细胞的分化与增殖 活化的巨噬细胞可产生1,25(OH)2D 免疫系统：激活T和B淋巴细胞 * 70%的多发性硬化症病人25OHD水平明显减低 * 与感染性疾病负相关 * 可延长移植器官的功能 器官： * 胰腺： 作用于B细胞，促进胰岛素分泌 * 皮肤：头发毛囊含大量VDR，缺乏时，头发受损 * 雄性大鼠睾丸曲精管富含VDR： 意义不详 * 作用于CYP19基因，影响雌激素的合成 人体内有30余种维生素D代谢物，生理作用不详，在研究中。,10,维生素D的内分泌、旁分泌和胞分泌功能,11,Vit D and Disease,Brain： 精神分裂症 schizophrenia 抑郁症 depression Lung： 哮喘 Asthma Circulation： 高血压 Hypertension 冠心病 CHD 中风 Stroke Immunosystem: I型糖尿病 DM 多发性硬化症 MS 风湿性关节炎 RH 可降低结核、流感活其他感染性疾病的临床症状 TB etc. infection disease,肿瘤Tumor： 乳腺癌 (breast) 前列腺癌(prostate) 结肠癌(colon) 卵巢癌(ovary) 骨骼与肌肉Musculoskeletone: 骨软化(osteomalacia） 代谢性骨病 (Metabolic Bone Disease) 肌无力(myasthenia),12,A. Fetus and Vit D with Calcium,25OHD可以通过胎盘， 因此新生儿的 25OHD 水平与母亲的水平相关， 胎儿期储备30g钙 胎盘主动转运钙； 28-40周骨钙增加4倍,13,B. Vit D 与骨健康,早孕期血清25OHD： - 与骨转换标志物相关 - 与新生儿的胫骨横截面积和骨矿含量有关 孕晚期血清25OHD水平： - 与9岁时儿童的全身骨量（不含头部）和脊椎骨密度相关 孕期紫外线B曝光时间： - 与9.9岁时儿童的骨大小相关,14,C. Vit D 缺乏和围产儿健康,增加子痫的风险 - 早孕期，低 25OHD 孕妇的子痫发生率增加 剖腹产风险增加 - 临产时的 25OHD 水平与剖腹产可能性相关 25OHD15ng/ml, 剖腹产率增加4倍 Bodnar LM. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92:3517, Meewood A, J Clin Endocrinol Metab. 2009 94:940 妊娠糖尿病的风险增加 血清 25OHD 每降低 5ng/ml, GDM 风险增加 1.29 ( 血清25OHD 水平与胰岛素抵抗显著相关) 产后抑郁症的风险增加,15,D. Vit D 缺乏与子代的健康,过敏性疾病风险增加 下呼吸道感染风险增加，哮喘程度加重 25OHD 水平与IgE 和 嗜酸细胞呈负相关。 25OHD15ng/ml(40nmol/L), URI 时间 3-7天, 相反,则为1-4天。 URI发病率与随 vit D水平的降低而增加 30ng/ml10-30ng/ml 10ng/ml 自身免疫性疾病的风险增加 I型糖尿病 多发性硬化症（MS) 肥胖儿童 低 25OHD 15ng/ml, 胰岛素抵抗显著增加,16,Vit D 缺乏的流行病学研究,17,维生素D缺乏的定义 仍有争议,最佳状态： S 25OHD: 30-60ng/ml(75-150nmol/L) Vit D不足: S25OHD : 2030ng/ml(50nmol/L) Vit D 缺乏： S25OHD100ng/ml(250nmol/L),18,19,20,Holick MF. E Engl J Med 2007; 357,维生素D缺乏是普通问题，尤其是在老年人群,维生素D缺乏是全球问题,21,维生素D缺乏现状,据估测全世界有十亿人存在维生素D缺乏或不足 40-100% 欧美老人存在维生素D缺乏 50%绝经后骨质疏松妇女药物治疗时存在维生素D不足 25(OH)D 小于30ng/ml(75nmol/L),Holick MF. E Engl J Med 2007;357,22,研究设计: 跨地区，观察性，国际性研究，评估血清25(OH)D情况。Poster presented at ASBMR, Nashville, TN, USA, September 2327, 2005; Heaney RP Osteoporos Int 2000;11:553555.,发病率 (%),0,10,30,40,60,80,90,地区,N=2589,50,70,20,81.8%,Mid-east,63.9%,71.4%,Asia,All,Latin,53.4%,Australia,60.3%,Europe,57.7%,绝经后骨质疏松症患者国际跨地区临床研究 Study from 18 countries, 2589 female steoporosis,所有国家地区普遍存在维生素D不足或缺乏*,*Vit D deficiency : Serum 25(OH)D 30 ng/ml,23,美国3个种族人群25(OH)D水平,24,25(OH)D 30ng/mL的人群比较,25,25(OH)D 10ng/mL的人群比较（%）,黑人,26,Vit D level in NHANES III1988 and 1994 NHANES2001-2004,ng/mL,27,Latest report from US： International Osteoporosis,Osteoporos Int 2011,28,香港地区 Vit D 水平调查,Elizabeth T Jacobs, et al : Am J Clin Nutr 2008;87:608 13，Wat WZ, et al:. Ann Nutr Metab. 2007; 51(1),59-64,香港 25(OH)D：28.3 10.8 ng/ml 62.8% ：30 ng/ml. 6.3% ：PTH increase,29,北京和拉萨地区正常成人血25OHD水平比较,北京,拉萨,血25(OH)D水平(ng/ml),n=71,n=54,周学瀛 中华医学杂志 1995，75（5）：261,*,30,上海25OHD水平检测,引自：朱汉民教授,31,2005-2006年对2589例上海市男性和女性25OHD检测（DiaSorin，美国）：,平均值为： 20.9 ng/ml(16.9-25.0) 男性： N=647例， 4515岁，范围23-94岁 25(OH)D （23.7 7.4）ng/mL 女性 N=1942例 4216岁，范围20-96岁 25(OH)D （20.76.9） ng/mL,上海六院章振林教授提供,32,孕中期妇女25(OH)D水平,年龄（26.73.3）岁，N=130, 健康上海市妇女 BMI（20.72.4） 25(OH)D使用RIA方法，DiaSorin（美国) 平均值：12.775.91 ng/mL 10ng/mL 47例（36%） 10-20ng/mL 76例（58%） 20-30ng/mL 17例 （13%）,没有1例超过30ng/mL,章振林教授提供,33,血清25OHD不同定值水平的流行病学研究,引自朱汉民教授，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,34,母乳,母乳维生素D含量低: 8 20IU/L, 与产妇维生素D的摄入量有关 哺乳母亲补充维生素D可以提高母乳维生素D的含量 400IU，难以维持正常的25OHD水平 2000IU， 可以提高25OHD水平 4000IU， 可以提高乳母和新生儿的25OHD水平 例：哺乳母亲补充维生素D2， 2000IU/d,连续3个月： 21%的母亲血25OHD达20ng/ml 血清25OHD从10.1ng/ml,提高到16ng/ml,35,25OHD与其他健康指标的相关性,BMD 行走功能 骨折 跌倒,36,25(OH)D level and PTH,25(OH)D: 10-20ng/mL,37,25(OH)D level and BMD of Hip,Ooms ME, et al: J Bone Miner Res1995;10(8),1177-84,38,行走8英尺所需要时间,Bone 2007;,25OHD level and walking speed in elderly,39,Vit D and Fall,Falls were more common in the group of patients who had vitamin D levels in the low range.(51.5% versus 30.0%, p=0.049).,Osteoporos Int. 2008 September ; 19(9): 12831290,40,Lip