,第十一章 内分泌,点击添加文本,点击添加文本,点击添加文本,点击添加文本,第二节 下丘脑与垂体,第六节 胰岛 第七节 其他激素,第五节 肾上腺,第三节 甲状腺,第一节概述,第四节 甲状旁腺和甲状腺C细胞,点击添加文本,点击添加文本,点击添加文本,点击添加文本,第一节 概述,内分泌系统通过分泌激素并作用于相应的靶器官来调节靶细胞的生理活动，主要在维持内环境稳态，调节新陈代谢、维持生长发育和调控生殖过程等方面发挥重要作用。 一、内分泌系统与激素 内分泌是机体组织所产生的物质不经导管而直接分泌于血液（体液）中的现象。即：分泌细胞将所产生的激素直接进入到体液中，以体液为媒介对靶细胞产生效应的一种分泌形式。 内分泌系统是指体内所有的内分泌腺和分散于组织、器官的内分泌细胞组成的信息传递系统，它与中枢神经系统密切联系。它们包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛、胸腺及松果体等。,进行内分泌的腺体称为内分泌腺，激素指内分泌腺或组织器官内的内分泌细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间传递信息的高效能生物活性物质。 二、激素的作用方式及分类 （一）激素的作用方式 激素的作用方式：自分泌：激素分泌释放后仍作用于自身细胞，其传递介质为胞液，如胰岛素抑制B细胞分泌胰岛素；旁分泌：激素分泌释放后作用于邻近的靶细胞，其传递介质为细胞间液。如胰岛A细胞分泌的胰高血糖素刺激B细胞分泌胰岛素；内分泌或远距效应：激素分泌后作用较远的靶细胞或靶器官，其传递介质为血液。如肾上腺素分泌的去甲肾上腺素作用于心肌等,点击添加文本,点击添加文本,点击添加文本,点击添加文本,添加文本,部位。（4）神经分泌治神经内分泌细胞分泌的激素经血液作用于靶细胞，如下丘脑神经元分泌的调节肽作用于腺垂体；（5）腔分泌致激素直接被释放到体内管腔中发挥作用，如某些胃肠激素直接分泌到消化道管腔中发挥作用。 （二）激素的分类： 激素可按照其化学本质的不同分为四类。氨基酸衍生物：如甲状腺激素，儿茶酚胺类激素；多肽及蛋白质：如胰岛素、下丘脑激素、垂体激素等；类固醇衍生物：如肾上腺皮质激素、性激素等；脂肪酸衍生物：如前列腺素。 三、激素的作用机制,作用机制可将其分类为两类：一类与胞内受体结合，一类与胞膜受体结合。胞膜受体介导的激素的作用机制是“第二信使”学说；胞内受体介导的激素的作用机制为“基因表达”学说。 (一)“第二信使学说” 由E.W.Sutherland于1965年提出来的第二信使假说 （1）激素作用在靶细胞表面,并不进入细胞内部,而是与细胞膜表面特异的受体结合.（2）结合后激活细胞膜内使腺苷酸环化酶；（3）在Mg2+存在的条件下，腺苷酸环化酶催化ATP产生cAMP(一种第二信使),(4)cAMP再去激活细胞质中无活性的蛋白激酶,从而引起各种生理效应. （二）“基因表达学说” 第二类激素由于是脂溶性的小分子.能直接进入靶细胞,与靶细胞的细胞质,点击添加文本,点击添加文本,点击添加文本,点击添加文本,添加文本,中的受体分子结合成“激素-受体复合物“,在一定条件下受体变构，穿过核膜进入核内,与核受体形成激素-核受体复合物，再染色质上的一种酸性蛋白质相互作用,调节基因的转录和表达，改变蛋白的表达，从而改变细胞活动，产生相应的生理效应。 （一）激素作用的相对特异性 激素只作用于某些器官、组织和细胞，这称为激素作用的特异性。激素作用的特异性与靶细胞上存在能与该激素发生特异性结合的受体有关。受体与激素的结合能力称为亲和力。只作用于某一靶腺，如促甲状腺激素只作用于甲状腺，促肾上腺皮质激素只作用于肾上腺皮,质，而垂体促性腺激素只作用于性腺等。有些激素没有特定的靶腺，其作用比较广泛，如生长素、甲状腺激素等 （二）激素的高效能生物放大作用 激素是高能的生物活性物质，激素与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用，一个接一个，逐级放大效果，形成一个效能极市制生物放电系统。，一个分子的胰高血糖素使一个分子的腺苷酸环化酶激活后，通过cAMP-蛋白激酶，生成3106 葡萄糖。另外，一个分子的促甲状腺激素释放激素，可使腺垂体释放十万个分子的促甲状腺激素。0.1g的促肾上腺皮质激素释放激素，可引起腺垂体释放1g促肾上腺皮持激素，后者能引起肾上腺皮质分泌40g糖皮质激素，放大了400倍。血中的激素浓度虽低，但其作用却非常明显，所以体液中激素浓度维持相对的稳定，对发挥激素的正常调节作用极为重要。,点击添加文本,点击添加文本,点击添加文本,点击添加文本,（三）激素的信息传递使用 激素既不能添加成分，也不能提供能量，仅仅起着“信使”的作用，将生物信息以激素的方式传递给靶组织，启动内在的生物效应，发挥增强或减弱靶细胞内原有的生理化生化近程的作用。 （四）激素间的相互作用 当多种激素共同参与某一生理活动的调节时，激素与激素之间往往存在着协同作用或拮抗作用，这对维持其功能活动的相对稳定起着重要作用。（1）协同作用，指多种激素对同一生理活动的调节具有相似的作用，它们联合作用的效应大于各激素单独作用时产生的效应之,和，例如，生长素、肾上腺素、糖皮质激素及胰高血糖素，虽然使用的环节不同，但均能提高血糖；（2）拮抗作用，指激素对同一生理活动的调节起拮抗作用，胰岛素则以降低血糖，与上述激素的升糖效应有拮抗作用。甲状旁腺激素与1，12-二羟维生素D3对血钙的调节是相辅相成的，（3）允许作用，指某些激素对生理活动并不直接起作用，可使另一种激素的作用明显增强，即对另一种激素有调节起支持作用。糖皮质激素的允许作用是最明显的，它对心肌和血管平滑肌并元收缩作用，但是，必须有糖皮质激素有存在，儿茶酚胺才能很好地发挥对心血管的调节作用。,点击添加文本,点击添加文本,点击添加文本,点击添加文本,第二节 下丘脑与垂体,下丘脑是间脑的一部分，左右对称，形成第三脑室下部的侧壁和底部。垂体位于颅底蝶鞍的垂体窝内，是人体分泌激素种类最多的内分泌腺。下丘脑-腺垂体系统。二者间是神经、体液性联系，即下丘脑促垂体区的肽能神经元通过所分泌的肽类神经激素(释放激素和释放抑制激素)，经垂体门脉系统转运到腺垂体，调节相应的腺垂体激素的分泌。下丘脑-神经垂体系统。 一、下丘脑与腺垂体 （一）下丘脑调节肽 下丘脑的内侧基底部，即促垂体区，包括正中隆起、弓状核、腹内侧核、,视交叉上核和室周核以及室旁核内侧的小细胞神经元。下丘脑促垂体区的肽能神经元能合成并分泌一些调节腺垂体活动的肽类激素，称为下丘脑调节肽。 表12-2 下丘脑调节肽的种类、化学性质和主要作用 种类 英文缩写 化学性质 主要作用 促甲状腺激素释放激素 TRH 三肽 促进TSH和PRL释放 促肾上腺皮质激素释放激素 CRH 41肽 主要促进 ACTH释放，也促进醛固酮分泌 促性腺激素释放激素 GnRH 10肽 促进LH和FSH释放 生长激素释放抑制激素 GHRIH 14肽 抑制GH、 TSH、LH、FSH、PRL、ACTH等分泌,点击添加文本,点击添加文本,点击添加文本,点击添加文本,生长激素释放激素 GHRH 44肽 促进GH释放 催乳素释放因子 PRF 促进PRL释放 催乳素释放抑制因子 PIF 多巴胺 抑制PRL释放 促黑激素释放因子 MRF 促进MSH释放 促黑激素释放抑制因子 MIF 抑制MSH释放 （二）腺垂体 腺垂体是体内最重要的内分泌腺。其含有五种不同的内分泌细胞，分泌七种激素，它们是生长激素(GH）、催乳素(PRL)、促黑激素(MSH)、促甲状腺激素(TSH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和两种促性腺激素：促卵泡激素(FSH),和黄体生成素(LH)。后四种激素可特异性作用于各自的靶腺发挥作用，故统称为促激素。 生长激素(GH) 是腺垂体含量最多的激素。GH的主要生理功能是促进生长发育和物质代谢:（1）促进生长发育：刺激软骨及软组织增生，使骨骼面积增加，伴随内脏增大，肌肉、皮肤、结缔组织和淋巴器官增生;人幼年期GH分泌不足，则生长发育迟缓，甚至停滞，身材矮小，但智力正常，称为侏儒症(dwarfism)；若GH分泌过多，则生长发育过度，身材高大，引起巨人症(giantism)。成年后GH过多，由于骨骺已钙化融合，长骨不再生长，只能刺激肢端骨、面骨及其软组织异常增生，出现手足粗大、下颌突出和内脏如肝与肾增大，形成肢端肥大症(acromegaly)。,点击添加文本,点击添加文本,点击添加文本,点击添加文本,（2）促进物质代谢：通过促进钙、磷、钠、钾、硫等元素及氨基酸进入软骨组织，加速DNA和RNA的翻译和转录，促进蛋白质合成，增强脂肪酸氧化供能，减少蛋白分解，促进脂肪组织分解；降低外周组织对胰岛素的敏感性，降低了骨骼肌和肝脏对葡萄糖敏感性，降低葡萄糖利用，使血糖升高，同时又能引起因血糖升高而发生的胰岛素分泌。;当将GH同其他几种“促激素“(如ACTH，TSH，FSH和LH)分别结合使用时，可显著加强这些激素的效能;对其他激素有“允许作用“，能产生为其他激素或因子充分发挥作用的生理环境等。,生长激素分泌与调节是（1）依靠生长激素释放激素 (GHRH)和生长激素释放抑制激素(GHRIH)通过垂体调节分别和抑制生长激素的分泌的。生长抑制激素主要由下丘脑腹侧正中核神经元分泌。（2）代谢影响：运动进食等导致的能量缺乏和血液中某些氨基酸、脂肪酸的增加均可促进生长激素分泌，其中低血糖刺激作用最强；（3）睡眠影响：生长激素的分泌呈现明显的昼夜节律性，夜间分泌量约占全天的70%，人在觉醒状态生长激素较少，进入慢波睡眠后明显增加，入睡后一小时达到高峰，这种节律性在青春期最明显，50岁以后逐渐消失；（4）激素影响：甲状腺激素、胰高血糖素、性激素均能刺激生长激素分泌。 催乳素(PRL)。PRH的主要生理功能是调节生殖活动和性行为，促进已发育好的乳腺分泌乳汁等。,点击添加文本,点击添加文本,点击添加文本,点击添加文本,1）对乳腺的作用 人PRL具有刺激妊娠期乳腺生长发育，促进乳汁合成分泌并维持泌乳的作用。女性乳腺发育分为青春期、妊娠期和哺乳期。不同时期有不同的激素发挥作用。在青春期乳腺的生长发育主要依赖雌激素、孕激素、生长素、甲状腺激素、皮质醇，以及PRL等激素的协同作用；在妊娠期雌激素、孕激素及PRL一起进一步促进乳腺增生，使乳腺具备了泌乳的能力，但不泌乳。这是因为此时血中雌激素与孕激素水平较高，两者与PRL竞争乳腺细胞受体，使PRL暂时失去作用；分娩后来自胎盘的雌激素和孕激素突然降低，这时PRL立即发挥泌乳作用，并维持哺乳期乳汁的继续分泌。,2）对性腺的作用 PRL对性腺的调节作用比较复杂。其对女性性腺的主要作用是：抑制腺垂体促性腺激素（FSH和LH）对卵巢的作用，从而防止哺乳期女性排卵；与黄体生成素(LH)协同，促进黄体形成，维持孕激素分泌；通过上调LH受体，加强LH促排卵、黄体生成，以及孕、雌激素分泌的作用。但大剂量PRL则抑制卵巢雌激素和孕激素的合成。另外，在睾酮存在的情况下，PRL促进男性前列腺素及精囊的生长，增强LH对睾酮间质细胞的作用，使睾酮的合成增加。（3）参与应激反应：应激状态下，血中催乳素水平会增高，通常与生长激素和肾上腺素浓度的增高同时出现，并且刺激停止后数小时恢复正常。（4）免疫调节作用：免疫细胞可以分泌催乳素，并且在收到免疫激活此及时释放增加。胎儿垂体也可分泌垂乳素，可能与胎儿免疫系统成熟有关。 PRL分泌的调节：下丘脑分泌的催乳素释放因子(PRF)与催乳素释放抑制,点击添加文本,点击添加文本,点击添加文本,点击添加文本,因子(PIF)分别促进和抑制PRL的分泌。婴儿吸吮乳头通过典型的神经内分