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血清抗中性粒细胞胞浆抗体滴度检测对移植肾急性血管排斥的诊断价值摘要动态观察了4例移植肾急性血管排斥患者经甲基泼尼松龙和环磷酰胺双冲击治疗前后血清抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)滴度的动态变化, 分析患者治疗前后临床实验室检查和肾组织病理变化。 结果: (1) 病情处于急性排斥期, 血清ANCA滴度升高; (2) 治疗后, 临床症状减轻, 肾功能改善, 肾组织病理趋于正常时, ANCA滴度降低; (3) 随访半年, 移植肾排斥缓解, 4例患者血清抗髓过氧化物酶抗体(MPO-ANCA)均转为阴性, 2例荧光法ANCA(IF-ANCA)转为阴性。 结果表明, 血清ANCA滴度的动态变化可以作为监测移植肾急性血管排斥的一项指标, 对早期诊断和指导治疗有重要意义。关键词抗中性粒细胞胞浆抗体滴度急性血管排斥 The Diagnotic value of the determination of the titers of ANCA in acute vasculitis rejection following kidney transplantationSun Kai, Shi Bingyi, Cai Ming, et al. Department of Urology, The No. 309 Hospital of PLA, Beijing 100091AbstractThe clinical and pathological changes in 4 patients with acute vasculitis rejection following kidney transplantation were analyzed. The titers of MPO-ANCA and IF-ANCA in the 4 patients were determined after the pulse remedy of methyprednisolone and cyclophosphamide. The results showed that the titer of ANCA was increased in acute rejection. After treatment, clinical symptoms were alleviated, renal function improved, pathological changes returned to normal, and the titer of ANCA decreased. After half-year follow-up, it was found that the rejection of the renal graft was alleviated, MPO-ANCA and IF-ANCA were negative in 4 cases and 2 cases respectively. In conclusion, there might exist a close correlation between sera ANCA titer and acute vasculitis rejectionKey wordsAnti-neutriphil cytoplasmic antibodies Titers Acute vasculitis rejection本文总结了4例移植肾急性血管排斥患者治疗前后临床病理资料, 动态观察了移植肾急性血管排斥与血清ANCA滴度的相关性, 为指导治疗和判断预后提供帮助。材料与方法一、 病例选择: 选择1994年8月1996年2月, 经临床和病理确诊的移植肾急性血管性排斥患者4例, 血清荧光法ANCA(IF-ANCA)和抗髓过氧化物酶抗体(MPO-ANCA)均阳性。 所有病例均进行1次以上肾活检, 两次肾活检至少间隔3个月, 随访时间9个月。移植肾急性血管性排斥反应的诊断标准: (1) 临床上表现为术后1周6个月内出现尿量减少, 移植肾区肿痛, 肾功能进行性下降; (2) 肾脏病理学检查有小动脉纤维素样变性或坏死; (3) 排除其他类型的移植肾排斥反应。二、 治疗方案: 4例患者均行冲击疗法, 即甲基泼尼松龙(MP)1.0g3天, 环磷酰胺(CTX)0.75g/体表面积1天, 静滴。 每隔3个月视病情需要重复肾活检, 如仍处于急性排斥期则立即进行第二次冲击治疗。 冲击治疗之间则可用环孢素A、 泼尼松, 硫唑嘌呤和雷公藤多甙等维持治疗。三、 血清IF-ANCA检测: 采用间接免疫荧光法。四、 血清MPO-ANCA检测: 采用ELISA法。五、 肾间质CD+4/CD+8检测: 采用四层PAP法。六、 移植肾急性排斥观察指标: 临床上表现为发热, 移植肾区肿痛, 尿量减少; 实验室检查表现为肾功能进行性下降, 严重贫血, 血清IF-ANCA, MPO-ANCA滴度升高; 肾组织病理上可见肾小血管坏死性炎症, 肾组织细胞增殖核抗原(PCNA)阳性, 肾间质CD+4/CD+8升高。排斥缓解期观察指标: 临床上表现为病情稳定, 尿量增加, 肾功能明显改善甚至恢复正常; 实验室检查可见血红蛋白升高, ANCA滴度下降或者转为阴性; 肾组织病理上未见明显异常, 肾组织PCNA阴性, 肾间质CD+4/CD+8降低, RT值下降。七、 统计学处理: 采用t检验。结果一、 4例患者治疗前临床病理特点: 临床上表现为移植肾区肿痛, 肾功能不全,尿量减少, 血清IF-ANCA, MPO-ANCA均阳性。 肾组织病理提示肾小球毛细血管袢和间质血管坏死。二、 4例患者治疗后临床病理特点: 临床上肾功能有不同程度的改善, 尿量增加。 肾组织病理多见血管坏死性病变好转, 肾间质CD+4/CD+8恢复到正常范围。三、 4例患者治疗前后血清IF-ANCA和MPO-ANCA滴度的动态变化: 治疗前IF-ANCA, MPO-ANCA均阳性, 例1血清IF-ANCA最高达1128, 例3血清MPO-ANCA最高达1300。 冲击治疗后, 平均1个月MPO-ANCA开始下降, 6个月全部转为阴性。 IF-ANCA滴度平均2个月开始下降, 最终2例原液阳性, 2例转为阴性。讨论一、 血清ANCA滴度的动态变化可以反映移植肾急性血管排斥, 尤以MPO-ANCA滴度变化更为敏感。 移植肾急性排斥反应根据病理特点可分为细胞性和血管性排斥反应两种类型。 本组资料中4例移植肾急性血管排斥患者均在术后6个月内出现排斥反应, 其中3例在2个月内出现排斥。 治疗前IF-ANCA, MPO-ANCA均阳性。 4例患者冲击治疗后, 平均1个月MPO-ANCA滴度开始下降, 6个月内MPO-ANCA均转为阴性, 随访半年, 临床症状全部缓解, 尿量增加, 肾功能明显改善甚至恢复正常, 肾脏病理病变趋于正常, 肾组织CD+4/CD+8下降, RT值降低, 而这些患者冲击治疗后IF-ANCA滴度平均2个月开始下降, 最终2例IF-ANCA滴度原液阳性, 2例转为阴性。 与MPO-ANCA相比, 有显著性差异(P0.05), MPO-ANCA滴度下降更为迅速。国外文献报道ANCA是中性粒细胞胞浆抗原成份大量释放的结果, IF-ANCA, MPO-ANCA滴度的动态变化有利于移植肾急性血管排斥反应的监测和控制1。 本研究表明移植肾发生急性血管排斥, 血清ANCA滴度升高, 而经治疗后疾病缓解, ANCA滴度下降或转为阴性。二、 激素和细胞毒药物冲击治疗后可以减轻移植肾急性血管排斥反应, 降低血清ANCA滴度。判断移植肾急性排斥的指标: 临床上虽然有尿量, 血象, 肾功能以及尿液分析等指标, 但往往缺乏特异性, 近年研究血清ANCA滴度的变化可作为移植肾急性血管排斥的一项辅助诊断指标, 肾移植患者血清IF-ANCA, MPO-ANCA均阳性常常提示移植肾急性血管排斥, 其滴度可以反映排斥程度。 另外动态观察肾脏病理改变, 特别是肾组织细胞增殖性核抗原可以反应浸润炎细胞的增殖状态2。 移植肾急性排斥的性质, 范围和程度对治疗和判断预后有重要价值, 因此早期诊断早期治疗尤为重要。作者单位: 100091北京, 解放军第309医院泌尿外科参考文献1Bainton DFL. Neutrophilic leukocyte granules: From structure to function. Adv Exp Med Biol, 1993, 336:17-33.2Thom M, Palmer AM, Cattle V, et al. PCNA as a diagnostic marker of acute cellular rejection in voutinelt processed biopsy of renal allografts. Nephrol Dial Transplans, 1994, 9:153.(收稿: 1997-10-21)
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