虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 病毒类生物制品 安全检验和效力检验 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 *2 序言 “安全、有效、稳定、均一”是兽用生物制品质量 概念的4个核心要素，对于生物制品而言,安全和效 力检验是所有预防用生物制品的必检项目，也是 生物制品企业质量管理和检验人员最主要的日常 工作。严格规范的试验操作是取得真实准确的检 验结果，保证制品质量的前题。以下就病毒类制 品的安全和效力检验问题与大家进行交流。 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 一、常见病毒类制品的安全检验 l安全检验的原理及技术依据 l安全检验的一般要求 l安全检验的一般判定原则 l病毒类制品安全检验的种类和控制要点 l影响安全检验结果的主要因素 l安全检验注意事项 l安全检验的安全措施 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 安全检验的原理及技术依据 对人、畜及环境安全是对各类兽用生物制品最基本的要求 ，安全检验的原理就是生物制品大部分是用活的微生物制备 而成，有些微生物本身就是强毒或残余一定毒力;另外在制 品生产过程中也可能由原材料、设备或操作过程造成外源毒 素或微生物污染，如果没有严格的控制手段和检验标准有可 能对人畜和环境造成危害。因此兽用生物制品质量标准规定 ：对于预防、治疗用途的兽用生物制品必须进行安全检验。 兽用生物制品安全检验的技术依据如下： 1、中华人民共和国兽药典、兽用生物制品质量标准、生物 制品规程 2、企业的内控标准 3、企业安全检验SOP 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 安全检验的一般要求 l1、安检样品：除另有规定外，每批抽3瓶混和后按照 规定进行检验和判定； l2、场地：安全检验应在专用动物舍内进行，不得在野 外进行 l3、安检动物：安检动物必须符合各制品质量标准和规 程的要求 l4、安检动物的饲养：安检动物应单独饲养不得与效检 免疫动物及攻毒动物同舍饲养，以免影响检验结果 l5、特殊规定：凡生产口蹄疫疫苗的企业，对其生产的 猪用活疫苗均需增加乳鼠进行安检。凡使用猪瘟强毒 或污染猪瘟强毒的生物制品企业，对其所生产的猪用 活疫苗均需用无猪瘟抗体的敏感猪进行安检。(避免交 叉感染、散毒) 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 安全检验的一般判定原则 l安检动物在检验期间如有死亡时，必须及时解 剖，明确原因，确属意外死亡时，作无结果论 ；如检验结果可疑，难以判定时，应以加倍的 该种动物重检；如不安全，则该批制品应于报 废。 l凡规定用多种动物进行安检的制品，只要有一 种动物的安检结果不符合规定，即不得出售。 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 病毒类制品安全检验的种类和要点 1、用本动物进行安全检验 l 用制品的靶动物进行安全检验是最直接最有效的安全检验方法，也是 大部分兽用生物制品采用的方法。在用本动物进行安全检验时必须注意 以下问题： l（1）对于禽用疫苗: a.检验用鸡必须采用SPF鸡，检验用鸡胚必须采用 SPF鸡胚，其优点是不需测定有关抗体。b.对于某些标准暂时规定采用易 感禽的，在试验前应测定针对被检制品抗原的特异性抗体水平，抗体效 价必须符合规定的标准。 l 在接种疫苗以后，必须及时进行观察，特别是对于发病病程短，不以 死亡作为判定标准的制品（如法氏囊、传支等疫苗） l 标准规定必须解剖的制品，必须在规定的时间内进行解剖和判定，需 要进行传代的，应采集病料按规定进行传代。 l（2）对于哺乳类动物疫苗，在接种前应测定针对被检制品抗原的特异性 抗体水平，抗体效价必须符合规定的标准。 a.在接种疫苗以后，如规定某些观察和测定指标的（如体温、局部 反应、肌体状态、食欲变化等），必须按规定全面测定和观察，并及时 详细记录。 b.对于某些规定的特殊判定标准（如羊痘活疫苗，需测定痘肿反应 大小），应及时准确测量并记录具体数据。 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 2、用实验动物进行安全检验 l有的制品标准规定可以用试验动物进行安全检验 l如牛瘟活疫苗（用小白鼠和豚鼠进行检验） l伪狂犬灭活疫苗（用家兔进行检验） 这种检验方法较少采用，其特点是试验动物比本动物 更为易感，而且试验动物均可表现出特异性的临床症 状。对于该类试验观察要点是特异性的临床症状 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 3、用本动物和实验动物同时进行安全检验 l用本动物和试验动物同时进行安全试验，是大多数哺 乳类动物用疫苗及多联疫苗采用的方法。在这种安全 试验中： a.小实验动物一般承担非特异性的安全评价指标（ 内毒素、佐剂安全性等）; b.本动物承担特异性安全评价指标; 对于这种安全检验，除个别产品的特殊规定外，一般 判定原则是:所有试验均应符合规定，只要有一种试验 不安全，均判为产品不安全。 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 4、特殊的安全检验指标 有一些产品，因靶病毒对不同年龄的动 物致病性不同，可能规定需用不同年龄 段的本动物进行安全检验（如孕畜、仔 畜等），对于这类制品应按规定进行检 验。 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 影响安全检验结果的主要因素 l对于病毒类制品来说，由于病毒与细菌不同：a.病毒更 易受抗体及各种理化因素的影响；b.病毒类疫苗在生产 过程中除易受细菌污染外，更易受外源病毒污染，因 此潜在的不安全因素更为复杂，因此在对病毒类疫苗 特别是弱毒活疫苗进行检验时应注意以下几点： l （1）接种动物前及接种过程中应注意对稀释样品进行 冷藏，防止病毒灭活及被细菌污染。 （2）必须确保试验动物的抗体水平符合规定 （3）试验动物的年龄、品种甚至性别必须符合规定 （4）某些非致死性病毒病病程较短，症状不典型，应 及时全面观察，需要解剖的应及时解剖，防止因观察 不及时造成不安全产品的放行。 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 安全检验注意事项 l1.为保证检验的公正性，避免在对安全检验结果判定的 主观影响，因此应由2名检验员共同进行。 l2.为防止污染，涉及疫苗稀释等操作步骤，应当在无菌 条件下进行。 l3.动物饲养环境要符合动物饲养和检验的要求，如果环 境因素不稳定，应当设置合适数量的同来源动物对照。 l4.检验过程中，如出现发病时，要增加观察次数，对死 亡动物要及时进行解剖并进行无害化处理 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 安全检验的安全措施 1、检验过程中应注意防止对检验人员和环境的 污染，检验人员必须穿戴工作服、口罩及相关的 安全防护器具，撒在操作台、地面的产品要及时 进行原位消毒。 2、检验完毕后开封的产品均要进行高压灭菌处 理。 3、发病或死亡动物、粪便及其污染物必须严格 按照“防止散毒”等相关规定处理。 4、怀孕或手部有外伤的检验人员禁止解剖死亡 动物。 5、在检验过程中发生烈性传染病或人员意外时 ，必须迅速报告有关部门采取紧急措施。 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 二、病毒类制品的效力检验 l效力检验的原理及依据 l效力检验的一般要求 l效力检验的一般判定原则 l病毒类制品效力检验的种类及质量控制要点 l影响效力检验结果的主要因素 l效力检验注意事项 l效力检验的安全措施 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 效力检验的原理及技术依据 l 对于兽用预防和治疗类生物制品来说，效力是制品的核心质量要 素之一，效力是制品中发挥主要作用的核心成分如抗原、抗体及佐剂 等效能的集中反映，效力检验是对以上各成分效能的综合指标进行检 验，是制品放行前最主要的评价指标，因此兽用生物制品质量标准和 规程规定预防和治疗用生物制品必须进行效力检验，影响制品效力的 主要因素有抗原的免疫原性、有效抗原的含量、佐剂的效能等，在现 有的效力检验方法中，免疫攻毒试验是对以上各因素进行综合评价的 最有效的直接方法，而抗原含量测定、免疫动物后的抗体效价测定等 均属于间接方法，但由于其指标与免疫攻毒保护试验具有一定的平行 关系因此可作为某些制品的效力检验指标。从生物制品的发展趋势来 看，由于人们对动物保护、环境和生物安全的重视，这些间接方法特 别是体外评价方法是最主要的发展方向。 l效力检验的技术依据如下： 1、中华人民共和国兽药典、兽用生物制品质量标准、生物制品规程 2、企业的内控标准 3、企业效力检验SOP 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 效力检验的一般要求 l样品要求：a.除另有规定外一般每批疫苗任抽1瓶按 规定进行检验；b.同批疫苗分为几个亚批时，效力检验 均应按亚批分别抽样分别检验，不能采用检验一个亚 批代表其它批或几个亚批混和效检的方法进行检验。 l动物要求：a.应选用同品种、体重大致相同并符合实 验动物要求的健康易感动物；b.外购动物要求来源相同 ,免疫前应隔离观察适当时间，确证符合试验动物标准 要