“超抗原”的抗癌奥秘 项项彩霞 徐晓晓磊 黄 瑛 超抗原抗肿瘤作用机制 超抗原 定义： 一类具有刺激T细胞、B细 胞活化的多克隆激活剂，主 要为某些细菌或病毒的产物 。T细胞超抗原可分别与抗 原提呈细胞表面HLA II类分 子和T细胞受体 V结构域 结合而发挥作用。 是指一类只需极低浓度（1-10ng/ml）即 可激活大量的T细胞活化，产生极强的免 疫应答的抗原因子，是以完整的蛋白质 形式提呈给T细胞，其一端不是与抗原肽 结合槽结合而是直接与APC膜上的 MHC类分子的非多态区外侧结合，形 成超抗原MHC复合物；另一端直接与 TCR的v片段外侧结合，以诱导免疫应 答反应。 因此T细胞对超抗原的识别不受MHC限制 可选择性结合、活化具有同一v簇的多 克隆T细胞，故其作用亦无严格的抗原特 异性。 超抗原(Super Antigen，SAg)以极小剂量 就能激发机体内特异性T细胞大量活化增殖 ，并产生多种细胞毒性，对肿瘤具有强大 的杀伤作用。所以，利用超抗原开发的生 物制品给肿瘤治疗带来了新的突破。 目前普遍认为，机体免疫机能低下 是肿瘤发生的主要病因之一，而肿 瘤免疫主要是细胞免疫。因此，提 高机体的细胞免疫水平以杀灭肿瘤 细胞已经成为肿瘤免疫治疗研究的 热点，其中各种形式的肿瘤疫苗(瘤 苗)的研究更为人关注。那么，超抗 原是不是瘤苗？它通过怎样的途径 发挥抗肿瘤免疫作用呢？ 尽管超抗原也是一种抗原，理 论上有作为疫苗的可能，但目 前还没有将它视为瘤苗的提法 . 超抗原产生免疫作用主要是通 过T细胞表面受体(TCR)的两种 识别功能激活机体特异性T细 胞得以实现的 . 以下详细详细叙述 超抗原抗肿瘤作用 机制 2.细胞因子的直接和间接杀伤作用 超抗原活化的CD4+T细胞能分泌多种足 量的细胞因子，包括TNF-，TNF-和 INF-、IL-2、IL-6，IL-12等，它们作为T 细胞免疫应答过程中的效应阶段的重要产 物，不仅直接或间接地杀伤肿瘤细胞，而 且可以增加肿瘤细胞表达MHC抗原分子 ，增强癌细胞刺激宿主免疫系统的能力， 另一方面，这些细胞因子又刺激T细胞进 一步增殖分化，而增殖分化的T细胞又将 产生更多的细胞因子与SDCC作用共同导 致肿瘤细胞的破坏溶解。