肿瘤与细胞凋亡 TUMOR and APOPTOSIS,南开大学生命科学学院 张晓东,主要内容,细胞凋亡的概念及形态学特征 细胞凋亡的生物学意义 细胞凋亡的研究方法 细胞凋亡的诱导 细胞凋亡相关因子 细胞凋亡信号传导 肿瘤与细胞凋亡,细胞凋亡 的概念及特征,概念：1972年 Kerr and Wyllie 特征： 1. 形态学特征 2. 生化特征,细胞凋亡和坏死的主要区别,细胞凋亡的生物学意义,细胞凋亡与胚胎发育 尾芽的消失 神经系统4070%的神经细胞会凋亡 7095%的淋巴细胞要凋亡 疾病与细胞凋亡 AIDS 白血病 肿瘤发生,细胞凋亡的研究方法,1.根据形态学特征 光学显微镜 电子显微镜 2.根据生化特征 琼脂糖凝胶电泳 原位末端标记技术 3.流式细胞仪检测法,流式细胞仪检测细胞凋亡,细胞凋亡的诱导,1.电离辐射 2.细胞因子 3.抗原和受体 4.免疫效应细胞,细胞凋亡相关因子,Caspase Family,1.结构,Caspase 激活途径,死亡受体信号,Bcl-2家族成员,Bcl-2 family,Bcl-2 family 的结构,Bcl-2蛋白的抑凋亡机理： （1）作为一种抗氧化剂 （2）与Bax结合成异源二聚体 （3）影响细胞钙离子的重新分布 （4）抑制细胞色素c从线粒体释放到胞浆,线粒体,Mechanism of Cytochrome c release,1. Bax,the pore former,2. Bcl-2, friend of VDAC,3. Bax, a component of the PTP,4. Cyt c release is a two-step process,IAP (inhibitor of apoptosis) family,肿瘤与细胞凋亡,Bcl-2家族 C-myc p53,肿瘤生长的主要原因不是肿瘤细胞大量增殖的结果，而是细胞凋亡的抑制剂或肿瘤促进剂等延长了已转化的细胞生存期限的结果。,抗癌药物诱导肿瘤细胞凋亡,细胞凋亡与肿瘤耐药,Bcl-2、raf-1、突变型p53、 Bcr/Abl、 erbB2/neu、 NF-B 表达产物可阻断或阻碍多种因素诱导的细胞凋亡（化疗药物、-射线、钙离子载体、糖皮质激素）,