肝炎病毒标志物与相关科室的关系,赵英仁 西安交通大学第一附属医院感染科,西安交通大学第一附属医院感染科,西北地区唯一国家卫计委感染病国家临床重点专科 SFDA批准的药物研究资深机构 陕西省卫生厅首批确定的优势学科 陕西省感染病学会主委单位 陕西省疑难发热待查、疑难肝病诊疗中心 陕西省慢性肝病临床研究中心 省内及周边省份疑难危重患者转诊首选单位 乙肝母婴传播阻断国际领先 国家“十一五”、“十二五”、“十三五” 重大专项的资助学科,西安交通大学第一附属医院感染科主任 西安交通大学肝炎研究所所长 陕西省感染病学会主任委员，全国感染病学学会委员，全国微生态学会委员 中华传染病学杂志、中华肝脏病学杂志、临床肝胆病杂志编委，中华预防医学会热带医学等杂志编委。 主持国家“十一五、十二五”“十三五”传染病重大专项及科技支撑计划、卫生部重点学科建设项目和国家自然科学基金在内的各类课题。 从事HBV母婴传播与不良结局家族聚集性感染的基础和临床研究，重症肝炎预警机制及治疗研究，不明原因发热性疾病的诊断和治疗。发表学术论文80余篇，SCI收录40余篇 。 获陕西省科技进步一、二等奖。 参编全国统编教材五、七、八年制感染病学 、教育部教改教材新发传染病学 。编写肝病细胞治疗学、丙型肝炎基础与临床等专著5部。,赵英仁 教授 主任医师 博导,zhaoyingren,肝炎病毒,五型：甲、乙、丙、丁、戊型； 两类：经消化道传播：甲型、戊型 经血液传播：乙型、丙型、丁型,HBV,哪些人群需要筛查HBV感染高危人群,母亲是HBV感染者的婴儿 乙肝患者的家庭成员 准备任何有创操作的患者 吸毒者、监狱犯人 性传播疾病病人 血液透析病人 医护人员,全球乙肝病毒感染的流行现状,我国HBV感染流行现状,我国是HBV感染的中等流行区。 我国HBV感染率概况为： 抗HBc及或抗HBs阳性：60 非感染人群：26 慢性乙型肝炎：2 表面抗原阳性的慢性无症状HBV携带者：7。18 表面抗原阴性的慢性无症状HBV携带者：2,Dane颗粒的基本结构示意图,HBsAg,HBcAg,DNAP,（外膜蛋白）,（核衣壳蛋白）,HBV DNA,血液传播,日常生活,母婴 传播,性传播,乙肝病毒的传播途径,高危人群,母亲是HBV感染者的婴儿 乙肝患者的家庭成员 吸毒者 监狱犯人 性传播疾病病人 血液透析病人 医护人员,疾病诊断的临床意义及常见模式分析,HBV血清标志物及其临床意义 介绍几个临床乙肝检测的概念 临床常见乙肝血清标志物反映模式,HBV血清标志物及其临床意义,乙肝病毒感染标志物 HBV-DNA和两对半: 抗原 抗体 外膜 HBsAg HBsAb 核壳分泌蛋白 HBeAg HBeAb 核壳结构蛋白HBcAg HBcAb,（1）HBsAg,出现时间：HBV感染后26个月（潜伏期）,持续时间：,急性自限性肝炎：6个月内可消失,慢性肝炎或慢性HBsAg携带者：可持续阳性,曾用名：HA、澳抗,（2）抗-HBs,出现时间：急性感染后期、HBsAg 消失后和注射疫苗后正常的免疫应答者 ,标志着HBV感染进入恢复期和注射乙肝疫苗后产生正常的免疫应答 相同 HBsAg亚型的HBV再感染有免疫力，但对不同亚型的HBV保护力不完全。,（3）HBeAg,HBeAg是HBcAg的降解产物,HBV C基因,前C区,C 区,前C / C 蛋白,HBeAg,HBcAg,表 达,切割、加工,分泌到细胞外,HBeAg只存在于血清中,HBeAg是病毒复制和传染性的标志,血清HBeAg与HBV DNA的含量成正相关，符合率达到95%以上。,（4）抗-HBe,出现时间：随着HBeAg的消失而出现,抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传染性降低,抗-HBe阳性者中，16.3%30%左右HBV DNA 仍阳性可能与前C基因变异有关,易加重病情、易演变为肝硬化,-干扰素疗效亦较差,（5）抗-HBc,HBcAg主要存在于HBV感染的肝细胞内或DANE颗粒 核心中，到血液中即被降解为HBeAg。,一般血清学方法检测不到HBcAg，而只能检测到抗-HBc,抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的标志,抗HBc-IgG：凡“有过” HBV感染者均可阳性,可终身阳性,常规检测的HBV血清标志物,HBsAg HBV感染，但未必是急性肝炎或者 慢性病变活动的病原。 抗HBs 感染后免疫；对疫苗的免疫应答；或HBIG的被动免疫 HBeAg 反映HBV复制，有病毒血症，血液高传染性 抗HBe ALT持续正常者表示HBV低复制或不复制， HBsAg (+)血液低传染性。 抗HBc 低滴度表示过去感染；高滴度表示现行感染。 IgM抗HBc 高滴度表示急性或近期感染； 活动性病变可出现低滴度。,乙肝检测模式的解释,常见九种模式 少见十六种模式 罕见七种模式,HBV-DNA的意义,DNA是基因，因此HBV-DNA是HBV的遗传物质，当HBV侵入肝细胞后，就会以HBV-DNA为模板，合成新的HBV颗粒并释放入血，故HBV-DNA是病毒复制的一个重要指标。,COBAS TaqMan,乙型肝炎的关键是治疗人群的选择,重型肝炎的识别 肝硬化的治疗 儿童肝炎的治疗 肝炎严重度的判定 肝脏储备功能的判断 高度关注家族聚集性HBV感染,HCV,哪些人需要筛查HCV感染,输血、输血制品、献血史者；出血热患者； 长期血液透析的患者； 接受器官移植； 不正规医院进行过牙科操作者 有纹身、耳朵打孔、美容、修脚； 共用注射器者 HCV感染者有密切接触者 医护人员、警察、监狱管理人员；,1、有包膜,属黄病毒科，丙型肝炎属。 2、单股正链 RNA (9.6 kb) 3、T: 2.7 小时 4、每日复制量：10 兆 (1012) 病毒颗粒,Purcell RH. NIH Consensus Conference on Hepatitis C. 1997. Neumann AU et al. Science. 1998;282:103-107. Rosenberg S. J Mol Biol. 2001;313:451-464. Lauer GM, Walker BD. N Engl J Med. 2001;345:41-52.,丙型肝炎病毒,从非甲非乙型肝炎到丙型肝炎:,1968-1974年间,HAV、HBV诊断方法相继建立,人们发现还有一种引起输血后肝炎的致病因子. 1974年纽约的Pince对204例术后病人随访,6个月51人(25%)发生了输血后肝炎,仅12人与HBV有关.CMV显然不是输血后肝炎的原因. 1989年9月在东京会议上命名此种病毒为丙型肝炎病毒(HCV),由此引发的肝炎称之为丙型肝炎(HC).,HCV的病毒命名,全球丙肝的流行情况,1、WHO的资料表明,全世界已有约1.7亿丙型肝炎病毒感染者。 2、急性HCV感染者中8O-90可发展为慢性肝炎,其中约20-30会缓慢进展为肝硬化。1-5发展为肝癌。 3、HCV主要经血液和血液制品传播。 至今还没有预防丙型肝炎的疫苗问世,治疗效果不是十分理想。因此,建立一种针对HCV的具有高灵敏度、特异性和稳定性的检测方法，对于防止HCV传播、HCV感染的早期诊断和治疗具有重要意义。,我国丙型肝炎流行情况,一般人群抗-HCV流行率: 3.2% 估计HCV感染人数: 3 800万,( 全国病毒性肝炎血清流行病学调),目前经过血源的管理，丙肝发病率应当有所下降， 但有大量病人未被发现和治疗,3%( 14 省),23%( 11 省),2%( 6 省),我国各省市自治区HCV抗体 流行率,新疆,西藏,四川,贵州,海南,广东,广西,云南,河南,江苏,安徽,湖北,台湾,福建,江西,湖南,宁夏,山西,陕西,辽宁,上海,天津,黑龙江,山东,青海,甘肃,北京,河北,浙江,吉林,内蒙古,重庆,( 全国病毒性肝炎血清流行病学调查 19921995 ),我国HCV基因型调查,1、HCV 1b型是主要的基因型，其检出率达83.17。 2、HCV 2型检出率低，占6.86；其余为1b、2、4b型的混合型。 3、HCV 1b检出率在50岁组分别为77.77、83.92、90.90。 4、HCV 1b在女性感染的比率较高（93.61），男性为75，差异有极显著的统计意义(p10年和10年病人中的检出率分别为100和80.43（p0.01） 。,HCV 感染：中国 HCV 基因型的地理分布,20% 痊愈,HCV感染的自然史,80% 持续感染,30% 稳定，慢性，无进展,Adapted from Alter HF, Seeff LB. Semin Liver Dis. 2000;20:17-35,肝脏疾病终末期，肝细胞癌，肝脏移植，死亡,30% 呈严重进展,100 位 HCV 急性感染,40% 有不同程度进展,丙型肝炎病毒(HCV)感染危害性不容忽视,全球性流行 3% (1.7 亿) 慢性化的危险性 60%85% 临床诊断病例 30% 肝硬化的危险性 在感染后20年内达 10% 在感染后30年内达20% 肝硬化患者中肝细胞癌 1%4%/年 (美国) 的发生率 7% (日本、台湾) 失代偿肝硬化10年存活率 25 肝硬化相关性病死率 1%5%/年,WHO. Hepatitis C. Fact sheet no. 164. Emmet B. Keeffe, MD, Medscape Gastroenterology eJournal, 2002, 4(2) National Institute of Health Consensus Development Conference Statement:Management of Hepatitis C:2002-June 10-12,2002 Consensus statements on the prevention and management of hepatitis B and C in the Asia-pacific region,HCV的感染人数 = 临床病例？,发病隐匿 基层临床医生认识不足 丙肝检测没有纳入常规查体项目 确诊比较难，费用高 抗体的窗口期，RNA的假阴性* 临床诊断病例少,National Institute of Health Consensus Development Conference Statement: Management of Hepatitis C:2002-June 10-12,2002,美国： 在2015年以前，临床诊断HCV的成人病例数增加4倍 中国： 挑战？！,挑战!,问题与挑战,我 们 如 何 应 对 挑 战？,1、制定中国丙肝防治指南：规范丙肝的筛查， 诊断和治疗。 2、加强丙肝疾病和诊疗对基层医生的教育。 3、重视临床一线对丙肝的筛查。 4、通过各种途径提高公众对丙肝的防范意识： 如媒体等。,近年来丙肝研究进展,丙肝分型、病毒复制、病毒变异等 慢性化机制、脂肪变性、癌变机理等 抗病毒治疗：I型应答率40%；II型应答率80% 直接抗病毒治疗,实验室诊断进展,多抗原包被的抗体检测（第3代抗-HCV） HCV-Ag的检测（第4代） 抗原-抗体联合检测（筛查） HCV的基因分型 HCV-RNA的检测 总之，实验室诊断研究进展？,诊断、监测 方法,HCV血清学试验 EIA检