反式脂肪酸的危害研究进展摘 要: 反式脂肪酸是一类包含一个或多个反式构型双键的不饱和脂类分子。 膳食中的反式脂肪酸有 2 类: 微量的天然反式脂肪酸和可观的人造反式脂肪酸。过去的研究认为反式脂肪酸的摄入仅仅是一个营养问题, 但越来越多的毒理学和暴露评估的研究结果表明反式脂肪酸对人体健康有诸多不良影响。 因此, 反式脂肪酸的摄入已成为一个食品安全问题。本文主要围绕膳食反式脂肪酸的来源、动物学实验、对人体产生健康危害等进行综述, 并讨论了反式脂肪酸的风险评估现状和未来展望。关键词:膳食反式脂肪酸；氢化植物油；毒理学1 引言反式脂肪酸(Trans Fatty Acids，简称”TFAs”) 是分子中含有一个或多个反式双键的非共轭不饱和脂肪酸。虽然TFA属于不饱和脂肪酸，但反式双键的存在使脂肪酸的空间构型产生了很大的变化脂肪酸分子呈刚性结构，性质接近饱和脂肪酸。许多研究表明大量食用含TFA的食物会加速动脉硬化，易导致心脑血管疾病、冠心病、糖尿病和老年痴呆等疾病，已成为近年来相关领域关注的热点 1。日常膳食中的反式脂肪酸有2 类: 微量的天然反式脂肪酸(rTFA)和可观的人造反式脂肪酸(iTFA)。iTFA可以增加有害的低密度脂蛋白(LDL)，降低有益的高密度脂蛋白(HDL)水平，增加冠心病发病率的风险 2。饮食中摄入2%的多不饱和脂肪酸被等量的氢化植物油反式脂肪酸取代, 患冠心病的几率会增加27%3。 iTFA 可增加心血管疾病的风险, 这一结论已经达成共识。膳食中人造脂肪酸的摄入会对身体产生不良影响，引发或诱发心血管疾病、II型糖尿病和代谢综合征等疾病 4。因此, 通过总结现有的研究来加深人们对反式脂肪酸毒理学和流行病学的理解, 提高人们对反式脂肪酸的重视以及更好地维持身体健康具有重要意义。2 反式脂肪酸的来源2.1 反刍动物(如牛、羊) 的脂肪和乳与乳制品反刍动物中的脂肪经其体内微生物作用发生部分氢化反应而产生少量反式脂肪酸。例如，牛脂中含2.54，乳脂中含5一9.7反式脂肪酸 5。2.2 食用油的氢化产品如人造奶油、起酥油等制成的食品。蛋糕、面包、曲奇饼、雪糕、西式快餐如炸鸡块和炸薯条等烘烤食品中的氢化油中含反式脂肪酸。其中，人造奶油为7.117.7( 最高为31.9)，起酥油为10.3(最高为38.4) 6。2.3 经高温加热处理的植物油植物油在精练脱臭工艺中，通常需要2500C以上高温和2h的加热时问。由于高温及长时间加热，有可能产生一定量的反式脂肪酸。人造反式脂肪酸的产生主要是植物油通过氢化过程变成固态脂肪, 比如人造黄油、奶油、起酥油等部分氢化的植物油, 用于食品加工可延长食品的保质期、增加食品的风味。日常膳食中添加氢化植物油制作的食品如焙烤食品、薄脆饼干、炸薯条、巧克力、冰淇淋、人造黄油等都含有反式脂肪酸 7-8。一项调查表明, 所有包含植物氢化油的食品中, 反式脂肪酸的贡献率比率分别是人造黄油(16.56%)、蛋糕和相关产品(23.82%) 、饼干和曲奇(9.78%) 、炸薯条(8.32%) 、薯片和小点心(4.81%) 、家用起酥油(4.28%) 。反式脂肪酸相关动物产品的摄入量仅占20.6% 9-10。3 动物学实验3.1 TFA对线虫和雄性小鼠的生殖毒性作用王冰莹等以秀丽新杆线虫为模型， 研究了反式脂肪酸(TFA)对于连续3代线虫寿命及生育能力的影响，考察反式脂肪酸可能的毒理作用。结果发现：在寿命试验中，5% TFA 能够显著缩短亲代、 F 1 代、F 2 代线虫的寿命；0. 05%、 0. 5% TFA 能够不同程度地缩短 F 1 代、F 2代线虫的寿命，并且具有多代累积作用。在产卵试验中，0. 05% TFA对亲代、F 1 代线虫的生殖能力没有明显影响，但是 0. 5%、 5% TFA 能够不同程度地降低亲代、F 1代线虫的生殖能力，而在F 2代中，0. 05%、0. 5%、5% TFA 均能显著降低线虫的生殖能力，说明TFA 对线虫生殖能力的负面影响同样具有多代累积作用 11。王友良在研究反式脂肪酸致雄性小鼠生殖毒性的实验中发现，TFA 染毒组小鼠精子数量、精子存活率、精子活力均降低。睾丸病理形态显示：对照组小鼠睾丸曲细精管完整，上皮细胞层次正常，管腔中见到大量成熟精子等；TFA 染毒组睾丸组织基底膜模糊不清、核间隙增宽，部分管壁脱落缺失，腔内未见精子等。TFA 染毒组小鼠睾丸 MDA 含量增加，染毒组中血清睾酮值与对照组相比明显降低。说明TFA亚慢性染毒雄性小鼠可致生殖系统损伤，高剂量 TFA对生殖功能损伤严重 12。3.2 TFA对SD大鼠心血管的毒性作用王维芬在探究反式脂肪酸对SD大鼠心血管的毒性作用的实验中发现：TFA染毒大鼠血清中HO-1 和 TNF- 水平均增高，表明 TFA 可引起实验大鼠发生全身行的炎症反应，这些炎症反应和脂代谢紊乱一样，均能引起不同程度的血管损伤。镜下观察两组主动脉形态可见：对照组大鼠的主动脉内皮细胞连续、光滑且完整，表面无细胞粘附，内膜下间隙不大，中膜的平滑肌走行较清晰，细胞排列整齐，未见增生现象；TFA 染毒组大鼠的主动脉血管壁明显增厚，内膜不平整，内皮细胞缺失，且呈连续性，底层见胶原纤维，内皮表面或内皮下可见大量单核细胞，内皮下间隙较宽，内弹力板呈断裂现象，中膜浅层的平滑肌细胞增生明显，排列不整齐，平滑肌细胞有从中膜向内膜迁移趋势。TFA 染毒组大鼠血清 TC、TG、LDL-C 含量均高于对照组；TFA 染毒组大鼠血清中NOS 含量低于对照组、LDH 含量高于对照组。实验表明，TFA 可以对心血管系统产生明显的毒性作用,主要表现为引起血脂代谢紊乱及主动脉病理损伤 13。3.3 TFA对SD大鼠肝肾的毒性作用朱乐玫在研究不同剂量反式脂肪酸（TFA）对SD大鼠肝肾的毒作用的实验中发现：TFA 中、高剂量组大鼠肝肾脏器系数均高于对照组；TFA 可升高大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、-谷氨酞胺转肽酶（-GT），这三种酶是细胞毒性肝损害敏感的酶。 TFA高剂量组大鼠血清TP、ALB 和 A/G 比值均有不同程度降低，进一步说明TFA 能致实验大鼠肝脏损伤。当肾脏受到严重损伤时，检测肾脏功能血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（CRE ）和尿酸(UA) 等指标是佐证肾毒性损伤有效的方法。TFA染毒组大鼠血清BUN、CRE 含量均增高，而大鼠血清UA 含量下降；同时发现TFA 染毒组肾组织病理形态出现异常，肾小球内细胞数量增加，系膜区增宽，肾小管上皮细胞水变性、脂肪变性，间质内炎症细胞浸润等病变。当血清中BUN、CRE 含量的升高及UA 下降，这说明TFA 染毒大鼠肾功能受到损伤，大量TFA 蓄积中毒后发生了氧化应激损害作用。实验结果表明：反式脂肪酸（TFA）可引起肝肾损伤，其机制可能与 TFA 所引起的肝肾组织内氧化应激效应的改变有关 14。3.4 TFA对小鼠免疫功能的毒性作用张贝贝在研究TFA对小鼠免疫功能的毒性作用的实验中发现：反式脂肪酸使脾脏发生病变，以致胸腺、脾脏脏器重量下降；同时NK 细胞活性降低；B 细胞数量减少、T 淋巴细胞增殖功能降低；腹腔巨噬细胞吞噬功能降低；DTH 功能降低。证明了反式脂肪酸对小鼠产生免疫毒性作用 15。以上动物实验证实了TFA对生殖系统、心血管、肝肾及免疫系统均有毒性。4 对人体的危害国外科学家最新研究发现，假如每位女性每天摄入食物总热量中有2%是来源于TFA 的话其排卵就会减少从而导致不孕的机率比一般人要高出 70%，而这种情况的发生可能是TFA 引起孕激素不正常所致 16-17。研究也表明，TFA 不仅会减少男性荷尔蒙分泌，同时对精子的活跃性产生负面影响及中断精子在身体内的反应，危害男性生殖功能 18。国外的一项权威研究显示，机体TFA 的摄入量只需增加 2%，就可使心脏病患病的的风险率增加25% 19，这主要是因为反式脂肪酸可使降低血胆固醇失效、提高低密度脂蛋白、降低高密度脂蛋白，从而促进动脉硬化、增加血液粘稠度及凝聚力、形成血栓，增加冠心病死亡的危险性 20。反式脂肪酸可以引起代谢紊乱，包括对血脂水平的不良影响、激发系统炎症和诱发内皮功能紊乱 21，许多调查资料显示TFA 导致的血脂代谢异常，炎症反应的发生，均与内皮损伤和心脑血管疾病存在正相关关系 22-23。TFA可增加血液中胆固醇含量，容易导致脑动脉硬化的形成，从而可能引起大脑功能的减退，引发老年痴呆症的发生24。还有一些研究证明TFA 可以影响胎儿早期生长发育、 II 型糖尿病、高血压、癌症等, 但这些影响没有达成一致性 25-26。一些研究表明TFA 会导致内脏脂肪过多、体重增加和胰岛素抵抗 27。但反式脂肪酸对胰岛素抗性和II型糖尿病的影响在很多研究中是矛盾的,在很多超重的糖尿病患者中, 反式脂肪酸会引起或加剧胰岛素抗性, 而对于年轻和身体健康的人群则没有显著的影响 25。 关于反式脂肪酸增加结肠癌、乳腺癌、前列腺癌等癌症的发病风险，其研究报道不一。实验结果表明，干预反式脂肪酸的摄入，从而减少结肠癌、乳腺癌等癌症的发生或者复发，有着较好的作用 28-29。5 结论与展望反式脂肪酸对人体健康有不利影响, 对生殖系统的毒性和增加心血管疾病的风险已经达成基本共识, 关于引发II 型糖尿病、高血压、影响婴儿发育的说法并没有达成一致性, 还需深入和细致的研究。目前, 反式脂肪酸影响健康的机制研究还不够完善,亟需深层次和全方位的认识和了解。暴露评估, 体外和体内毒理测试以及基于组学手段的生理和病理效应研究仍需开展。参考文献1 Filip S, Hribar J, Vidrih R. Trans Fatty Acids in Food and Their Influence on human HealthJ. Food Technol Biotechnol, 2011,48(2):13542.2 Martin CA, Milinsk MC, Visentainer JV, et al. Trans fatty acid-forming processes in foods: a reviewJ. Annals of the Brazilian Academy of Sciences, 2007,79(2):343-50.3 D. Mozaffarian, R. Clarke. Quantitative effects on cardiovascular risk factors and coronary heart disease risk of replacing partially hydrogenated vegetable oils with other fats and oilsJ. European journal of clinical nutrition, 2009,63 (2):22-33.4 Dorfman SE, Laurent D, Gounarides JS, et al. Metabolic implications of dietary trans-fatty acidsJ. Obesity, 2009,17(6):1200-7.5 沈建福, 张志英. 反式脂肪酸的安全问题及最新研究进展J. Joumal of the Chinese Cereals and Oils Association, 2005,20(4):88-91.6 Thompson A. K., Shaw D. I., Minihane A. M., et al. Trans-fatty acids and cancer: the evidence reviewedJ. Nutrition research re