眼科用药,一、眼科常用的给药方式 二、滴眼剂的药动学与正确给药 三、眼用药物新剂型 四、眼科常用药物与合理使用,眼局部给药： 眼局部外用（滴眼液、眼膏、眼用凝胶） 眼周注射（球结膜下、球筋膜下、眼球后） 眼球内注射（前房、玻璃体腔） 全身给药：口服、肌肉注射、静脉注射 血-眼屏障：取决于药物的脂溶性， 脂溶性高的药物容易通透血-眼屏障， 进入眼内。,一、 眼科常用的给药方式,结膜囊最大容纳30l液体 泪液7-9 l 最多容纳20 l药液 滴眼液每滴平均39 l，超出了正常结膜囊容量 措施,二、滴眼剂的药动学与正确给药,药物在泪液中丢失的高峰时间：滴药后头几分钟 4分钟 保留50% ， 10分钟 仅17% 80%滴眼液经鼻粘膜吸收 不经过首过代谢 滴眼液的剂量应视为静脉注射剂量 措施：滴眼后闭眼 内眦部压迫鼻泪管25min 增加药物黏度,滴 眼 间 隔,第二种 滴眼药,两种滴眼液点眼的间隔：5min左右,分,分,第一种 滴眼药,滴 眼 顺 序,混悬性滴眼药有些不易溶于水、吸收慢、后滴。 滴眼药和眼膏合用时，眼膏排斥水溶性滴眼 药，所以眼膏要后滴。 原则上，希望发挥最大效果的药后滴。,滴眼剂的成分（添加剂）,主成分（药物） 等渗剂（氯化钠） 缓冲剂（pH值调整）：刺激性 防腐剂（苯扎氯铵等）：安全性 其他（抗氧化剂）,单剂量包装不含防腐剂，避免了防腐剂对角膜上皮损害。 术前使用单剂量包装可避免交叉感染。 多剂量包装的滴眼液开封后，使用不应超过4个星期。医院病房用滴眼液一般为开封后1星期丢弃。,单剂量包装滴眼液,眼用凝胶 （1）生物粘附亲水凝胶 （2）原位凝胶 温度敏感型:（冷藏或室温）下为液态，滴入眼中后由于温 度的升高使高分子溶液 发相转变，形成凝胶。泊洛沙姆 pH 敏感型: 利用体内外pH 值的不同而发生相转化，溶液在pH 值低时粘度很低，当 与泪液接触(pH 值为7.27.4) 后几秒钟内便形成凝胶。 离子强度敏感型：多糖类衍生物能够与泪液中大量的Na +、K+、Ca 2+ 等阳离子络 合发生构象改变，而在眼中形成凝胶 。 缓释药物制剂 脂质体 眼植入剂,三、眼用药物新剂型,散瞳剂与睫状肌麻痹剂 眼科抗感染药（抗细菌、抗病毒、抗真菌药） 糖皮质激素 非甾体抗炎药 抗变态反应药 降眼压药 血管收缩剂和减充血剂 人工泪液和眼用润滑剂 免疫抑制剂 防治白内障药 眼用抑制新生血管药,四、眼科常用药物与合理使用,1.散瞳剂：受体兴奋剂 去氧肾上腺素（新福林）：用于散瞳，散瞳作用于迅速（滴药后30min起作用），维持时间短（持续2-3h ）。 药理作用类似肾上腺素，但强度弱。 兴奋瞳孔扩大肌的受体 扩瞳。,(一)、散瞳剂和睫状肌麻痹剂,2.睫状肌麻痹剂 阻断M受体：松驰瞳孔括约肌，使交感神经支配的瞳孔扩大肌作用占优势，使瞳孔散大。抑制睫状肌收缩，导致调节麻痹。 用于眼底及屈光检查，其中阿托品用于虹膜睫状体炎、斜视儿童检查屈光。 0.5%阿托品 强效睫状肌麻痹剂 滴药后立即压迫鼻泪管,抗细菌药物 喹诺酮类： （第三代）氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星 （第四代）加替沙星、莫西沙星 氨基糖苷类：妥布霉素、新霉素、庆大霉素 四环素、氯霉素、利福平 抗真菌药 那他霉素 氟康唑 两性霉素B 伏立康唑 抗病毒药 阿昔洛韦 更昔洛韦 利巴韦林 碘苷,（二）眼科抗感染药,抗菌药的作用机制分类,抗菌药分类,眼部一线抗菌药物选择标准,眼部细菌感染一线用药,疗效确切 广谱抗菌 对眼部大部分致病菌敏感 无诱导耐药，PAE长 安全性好 对角膜上皮的愈合无影响 全身及局部安全性好 儿童安全使用 经济合理,划分一线药物对于临床的 重要意义,保证疗效，减少副作用 为后续治疗留下余地 避免药物滥用而引起的广泛耐药 药物经济学合理,合理用药,目前眼科可选的抗菌滴眼剂,氨基糖苷类：妥布霉素、庆大霉素、新霉素滴眼液 氟喹诺酮类：氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、 加替沙星滴眼液等 大环内酯类：红霉素眼膏等 四环素类：四环素、金霉素眼膏等 氯霉素类：氯霉素滴眼液 利福平：利福平滴眼液,在临床估计是细菌性角膜炎时，开始按经验选药 大多数患者采用局部抗菌药物治疗 对严重角膜炎，第一小时使用负荷剂量，每5-15分钟滴眼，以后每15分钟到1小时滴眼。对程度较轻的角膜炎，应适当减少用药频数。 对初始治疗反应差时，应调整治疗方案，可根据涂片结果进行调整。如果初始反应良好，不需根据培养和药敏结果进行调整治疗方案。,2005年-2009年中山眼科中心监测眼表常见致病菌,眼内通透性良好 在眼科主要利用的抗炎、抗免疫作用 适应证：治疗眼前段炎症，如过敏性结膜炎、春季卡他性结膜炎、疱疹性结膜角膜炎、角膜基质炎、虹膜睫状体炎、巩膜炎等。 常用的糖皮质激素滴眼液：每日24次 （1）0.5%氢化可的松 （2）0.1%氟米龙（氟美瞳） （3）1%泼尼松龙（百力特） （4）0.1%地塞米松 （5）0.5% 氯替泼诺（露达舒） （6）0.1%地塞米松+0.3%妥布霉素（典必殊,复方妥布霉素） （7）0.1%地塞米松+0.5%新霉素（复方地塞米松）,(三)、糖皮质激素,非甾体抗炎症药的作用机理,糖皮质激素抗炎和升高眼压效力的比较,主要不良反应：眼部刺激症状如结膜充血，烧灼感、刺痛等。 适应症：外眼部、前眼部的炎症性疾患的对症治疗(眼睑炎结膜炎角膜炎巩膜炎巩膜外层炎眼前段葡萄膜炎术后炎症)。 3-4次/日，滴眼。,（四）非甾体抗炎药滴眼液 （Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs, NSAIDs),手术外伤等刺激,血管通透性 增强,眼血液屏障 受损,眼压变化,眼科使用的NSAIDs, 肥大细胞膜稳定剂 组胺H1受体拮抗剂 拮抗组胺,稳定肥大细胞膜,（五）、抗过敏药,抗过敏药的作用机理,抗过敏药分类及作用机理,（六）、降眼压药,不同种类降眼压药的药效学、药动学特点 药物的毒、副作用 患者的依从性 治疗费用,降眼压药及其作用机制,拉坦前列腺素 （Latanoprost，Xalatan，适利达） 贝美前列素 （Bimatoprost, Lumigan，卢美根）2005年 曲伏前列素(Travoprost,Travatan 苏为坦)2006年 拉坦前列腺素+噻吗洛尔（适利加）2009年 曲伏前列素+噻吗洛尔 房水流出率，每晚滴眼1次，降低眼压大约 30% 24小时眼压曲线相对平稳 (昼夜)， 即24h平稳降眼压 白天和夜晚都能降低眼压 全身耐受性好 目前最有效的眼局部降眼压药 一线抗青光眼药,1.前列腺素衍生物,滴眼后3-4h产生降眼压作用，8-12h达到高峰值。 降眼压效果能维持24h，即白天和夜晚降眼压疗效不一致，而-受体阻滞剂(如噻吗心安)夜晚降眼压效果不好。 一般情况晚间眼压波动较小，早上6h波动最大。晚上使用，起效慢，打开通道,起效与生理高峰一致。 傍晚点用较早上点用好，降眼压作用明显。,前列腺素衍生物推荐晚间点滴的理由？几小时达到高峰值?,非选择性受体阻断剂 噻吗洛尔 卡替洛尔（美开朗） 左布诺洛尔（贝他根） 美替洛尔 选择性受体阻断剂 倍他洛尔（贝特舒） 一日12次 短期脱逸：90%病例开始用药作用明显，眼压下降40%或更多，但几天或 几周后作用降低，眼压缓慢上升。 用药3周的眼压值，可作为长期眼压控制的预期指标。 长期飘移：10%20%用药数月至一年后，药效降低。,2.受体阻断剂,乙酰唑胺片、醋甲唑胺片 全身副作用大 不宜长期服用来维持眼压 手术前短期使用 常与碳酸氢钠合用减少不良反应 多佐胺、布林佐胺滴眼液（Brinzolamide,Azopt，派立明） 可减少房水的生成,3.碳酸酐酶抑制剂（磺胺类衍生物）,作用：收缩结膜表层血管，减轻或消除眼红。也可减轻因烟雾等引起的眼部刺激症状和眼痒。 麻黄碱 去氧肾上腺素（新福林） (3)主要成份含萘甲唑啉的制剂： 复方萘甲唑啉 （萘甲唑啉 、苯海拉明） 那素达 (萘甲唑啉-非尼拉敏 ) 新乐敦(维生素B6、甘草酸二钾、萘甲唑啉、氯苯那敏、新斯的明等 ) (4)羟甲唑啉 ( 迪立托, 欧斯林）。,（七）、收缩剂和减充血管剂, 人工泪液：是一种模仿人体泪液，提高眼表湿度和润滑作用，消除眼部不适，改善干眼症的症状，是目前治疗干眼最重要的方法。 人工泪液作用：粘度高，保湿性能好 促进角膜上皮的修复 注意： 人工泪液并不是滴的次数越多越好 过频滴用眼药会将正常的泪膜完全冲走，加快泪液的蒸发 一天滴用最好不要超过6次 感染性角膜炎在恢复期可使用角膜修复剂或人工泪液，早期不宜使用。,（八）、人工泪液和眼用润滑剂,人工泪液分类及主要品种,环孢素A （CsA) 用于抑制角膜移植排斥反应、内源性葡萄膜炎、角膜融解综合征、白塞氏症、眼球干燥综合征及春季卡他性结膜炎等免疫性眼病的治疗。 他克莫司（FK506) 本品作用机制和CsA相同，在体内和体外抑制淋巴细胞活性的能力分别比CsA强10100倍。 角膜移植排斥反应、内源性葡萄膜炎、干眼症等。,（ 九 ）、免疫抑制剂,谢 谢！,眼局部用药的全身吸收 眼局部用药后的吸收包括眼内吸收及全身吸收,结膜囊内给药,全身吸收(途径：结膜、鼻腔黏膜),眼内吸收(约10%),非角膜途径(结膜、巩膜),角膜途径,房水,眼组织,结膜囊给药后药物主要通过角膜进入眼内，结膜囊吸收甚微，药物能否到达眼内多半取决于其角膜穿透性 角膜穿透性受角膜的结构和性质、药物的结构和性质及滴眼液配方影响,典必殊 （TobraDex）,高温灭菌技术: 有效减少生产过程中产生的氧化分解产物，从而降低了过敏等不良反应发生率。,多项专利技术铸就典必殊的高品质,超细微粉技术： 提高生物利用度和舒适度,Drop-Tainer技术的包装瓶设计: 给药量恒定，药水不易污染、外溢，避光保存,特殊辅料制造的眼膏： 不粘眼，舒适度高,