糖尿病患病率 中国糖尿病和糖耐量异常患病率各为2.5% 高血糖与精神病 在抗精神病药问世以前,有许多研究报道精 神病患者糖尿病(血糖升高,尿糖阳性)比例 多于一般人群. 例如,对胰岛素敏感性下降, 糖耐量异常较多见于精神病患者. Lorenz WF. Arch Neurol Psychiatry. 1922;8:184-196. Diethelm O. Arch Neurol Psychiatry. 1936;36:342-361. Braceland F, et al. Am J Psychiatry. 1945;102:108-110. Aldrich CK. Arch Neurol Psychiatry. 1948;60:498-503. 糖尿病与重型精神病 II 型糖尿病 精神分裂症和双相情感障碍中占9-14%1-5 美国一般人群占5.6-7.8%6 I 型塘尿病可能并未增加 1. Dynes, JB. Dis Nervous System 1969; 30: 341-344; 2. McKee et al, J Clin Hosp Pharmacology 1986; 11: 297-299 3. Mukherjee et al, Comp Psychiatry 1996; 37: 68-73 4. Hagg et al, J Clin Psychiatry 1998; 59: 294-299 5. Dixon et al, Schizophrenia Bull 2000; 26: 903-912 6. American Diabetes Association Report, 2000 精神分裂症和双相情感障碍患者 糖尿病与糖耐量异常比例升高 糖尿病与糖耐量异常患病率在一般人群较高并呈上升趋势,而精 神病人风险更高(2-4倍于一般人群) 多国研究结果也显示上升趋势1 双相情感障碍住院病人糖尿病与糖耐量异常患病率是一般人群 的2-3倍2 几种抗精神病药可引起胰岛素水平升高和可能的胰岛素耐受(如, 氯丙嗪3, divalproex4), 但糖尿病在未治疗的精神病人中是否较少 仍不清楚1 尽管经几十年研究,抗精神病药增加糖尿病的风险仍不清楚 1. Mukherjee. Comp Psych. 1996. 2. Cassidy et al. Am J Psychiatry. 1999. 3. Erle et al. Eur J Clin Pharmacol. 1977. 4. Isojarvi et al. Ann Neurol. 1996. 高血糖与抗精神病药 自从氯丙嗪作为第一个抗精 神病药治疗精神分裂症以来, 氯丙嗪一直与引起血糖升高 和糖尿有关. Courvoisier S, et al. Arch Int Pharmacodyn. 1953;92:305-361. Dobkin AB, et al. Canad Med Assoc J. 1954;70:636-638. Giacobini AE, Lassenius B. Nord Med. 1954;52:1693-1699. Moyer JH, et al. Arch Int Med. 1955;95:202-218. “吩噻嗪类药不能被认定是糖尿病发病原因, 但它 们能改变血糖阈值并引起前期糖尿病. 为什么抗精 神病药引起血糖升高的原因有待进一步研究,精神病 人血糖升高的发生率似乎高于一般人群.” Shader RI, Belfer ML, DiMascio A. In, Psychotropic Drug Side Effects. Shader RI, DiMascio A. Baltimore: Williams and Wilkins: 1970, Pp. 46-62. 糖耐量异常(ICT)Kaplan-Meier 生存曲线* 再普乐与利培酮1 年临床研究 无糖尿病或ICT百分比 (P=NS) *Defined as random glucose 160 mg/dl. Data on file, Eli Lilly and Company 治疗天数 *Defined as random glucose 160 mg/dl. Data on file, Eli Lilly and Company. (P=NS) 糖耐量异常(ICT)Kaplan-Meier 生存曲线* 再普乐与氟哌啶醇2 年临床研究 无糖尿病或ICT百分比 治疗天数 精神分裂症对照研究: 血糖升高200mg/dl发生率生存分析 Data on file at Eli Lilly and Company. 0 2 4 6 8 10 12 0.5 yr1 yr2 yrs OLZ CLOZ OLZ RISOLZ HAL n = 219 199 241 216 1782 883 与氯氮平比较与利培酮比较 与氟哌啶醇比较 Time = Percent 1.1% 2.5% 0.4% 0.0% 2.3% 3.2% Total Sample 0.5% 0.6% 0.4% 0.6% 0.0% 0.2% 0.4% 0.6% 0.8% 1.0% 治疗中出现的糖尿病: 再普乐长期临床对照试验 Unpublished data. OLZ (n=5/927) HAL (n=1/261) OLZ (n=1/172) RIS (n=1/167) 与氟哌啶醇1年比较与利培酮6个月比较与 DVPX 11个月比较 0.8% 0.0% OLZ (n=0/125) DVPX (n=1/126) 精神分裂症临床实验 双相情感障碍临床实验 治疗中糖尿病发生率 药物流行病学: 糖尿病和抗精神病药 “真实” 估计糖尿病发生率 5000万美国病人Advance PCS 处方资料 1999,12000,2超过55,000 张单用抗精神病药的 新处方 经典抗精神病药: n=19,782 再普乐: n=13,863 利培酮: n=20,633 对照组:近600万处方任何非抗精神病药物 Cavazzoni P, et al. Presented at: NCDEU 41st Annual Meeting; May 28-31, 2001; Phoenix, Arizona. Advance PCS 糖尿病研究: 总结 回顾性研究发现抗精神病药治疗的病人糖尿病风险高于对 照人群 引起糖尿病风险的原因及糖尿病风险与抗精神病药之间的 关系不明 糖尿病发生率经典与非典型抗精神病药相当,不同药物队 列研究基本相当 与服用利培酮或氟哌啶醇的病人比较,服用再普乐病人患糖尿 病的风险较少,但无显著差异 服利培酮的病人患糖尿病的风险显著高于服氟哌啶醇的病人 服奎硫平的病人糖尿病的风险显著低于服氟哌啶醇的病人,但 在高剂量组无差异 Cavazzoni P, et al. Presented at: NCDEU 41st Annual Meeting; May 28-31, 2001; Phoenix, Arizona. 抗精神病药治疗中糖尿病发生率 经典非典型一般病人 95% CI 75-9462-7215.6-15.8 CavazzoniCavazzoni et al, NCDEU, Phoenix, Arizona, May, 2001 et al, NCDEU, Phoenix, Arizona, May, 2001 每1000个病人年糖尿病发生率 糖尿病年发生率各种抗精神病药物 队列研究 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 Incidence per 1000 Patient-Years 一般病人群氟哌啶醇再普乐利培酮氯氮平 95% CI70-10049-6671-8716-11815.6-15.8 甲硫哒嗪奎硫平 71-11927-51 Cavazzoni P, et al. Presented at: NCDEU 41st Annual Meeting; May 28-31, 2001; Phoenix, Arizona. 每1000个病人年糖尿病发生率 糖尿病药物流行病学研究 Advance PCS 研究的局限性: 与临床试验比较, 处方资料没有充分的病人个体资料 未纳入诊断信息 临床处方是不随机的 “病情较重” 病人的用药品种相对而言有偏向性 Advance PCS 研究的优势: 样本 多治疗组+ 对照组 设计方案 如单一药物治疗,近期内未用过其它抗精神病 药 Cavazzoni P, et al. Presented at: NCDEU 41st Annual Meeting; May 28-31, 2001; Phoenix, Arizona. 合理饮食预防体重增加* 0 2 4 6 8 10 合理饮食 无合理饮食 *Prior to starting olanzapine therapy. 1. Nguyen CT, Maguire GA. Presented at: APA 2001 Annual Meeting; May 5-10, 2001; New Orleans, Louisiana. 2. Kinon BJ, et al. J Clin Psychiatry. 2001;62(2):92-100. 平均体重增加 (kg) 12 N=24 (8 Months)N=147 (9 Months) 行为干预: 体重增加较多的病人效果明显 Wirshing DA, et al. J Clin Psychiatry. 1999;60(6):358-363. kg 最大体重增加 最终体重增加 氯氮平 奥氮平 利培酮氟哌啶醇 Fasting Glucose Responses to Olanzapine and Ziprasidone 0 20 40 60 80 100 Ziprasidone (n=46)Olanzapine (n=46) Median Glucose This 6-week double-blind study in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder was supported by Pfizer, Inc. Fryburg DA, et al. Presented at: 39th ACNP Annual Meeting; Dec 10-14, 2000; San Juan, Puerto Rico. No significant changes from baseline in fasting glucose were observed in either olanzapine (up to 15 mg qd)- or ziprasidone (up to 80 mg bid)-treated patients 96 g/ml98 g/ml93 g/ml96 g/ml