风湿性疾病 常用实验室检查 高 薇 一、一般检查 （一）血、尿常规 （二）血沉 （三）C-反应蛋白（CRP） （四）心肌酶谱 （五）抗链球菌溶血素“O”（ASO） （六）免疫球蛋白 （七）补体 二、自身抗体 n定义：是指能与机体正常组织成份或改变了的组 织成份起反应的抗体 n分类 器官特异性的 非器官特异性的 p检测方法：间接免疫荧光、免疫双扩散、对流免 疫电泳、免疫印迹及ELISA法等 （一）抗核抗体（ANA） nANA是抗细胞核抗原成份的自身抗体的总称。 nANA是针对细胞核内DNA、RNA、蛋白质、 脂类、酶类或这些物质的分子复合物的抗体。 上述这些物质不仅存在细胞核内，也可存在于 细胞浆和其他细胞器中。因此，ANA的概念已 不再局限于抗核成份。 nANA是指抗核酸与核蛋白抗体的总称。 n用间接免疫荧光法（IIF）检测，大于1：40为 ANA阳性。 抗核抗体谱 目前已发现具有不同临床意义的ANA约20余种, 这些ANA组成了“抗核抗体谱”。 抗核抗体谱分为四类： 类：抗DNA抗体：抗双链DNA抗体 抗单链DNA抗体 类：抗组蛋白抗体（AHA） 类：抗非组蛋白抗体：抗ENA抗体 抗着丝点抗体（ACA） 类：抗核仁抗体 ANA阳性时常见的荧光染色核型 均质型（H型）：与抗DNA抗体及抗组 蛋白抗体相关。 斑点型（S型）：与抗ENA抗体相关。 核膜型（M型）：与抗双链DNA抗体相 关。 核仁型（N型）：多见于硬皮病。 ANA阳性的临床意义 1、是结缔组织病（CTD）的筛选试验 见于 SLE、SS、SSc、MCTD等。 2、肝脏病 如PBC、AIH等。 3、肺疾患 原发性肺纤维化（IPF）、原发性 肺动脉高压、石棉肺等。 4、血液病 淋巴瘤、骨髓瘤、ITP等。 5、慢性感染 如肺结核、麻风、血吸虫病等。 1、抗双链DNA抗体 （抗ds-DNA抗体） n以马疫锥虫为底物，用IIF检测，在SLE的 阳性率为40% n是SLE的标记性抗体 n抗体滴度的高低与SLE病情活动正相关 n此抗体阳性时，易罹患狼疮性肾炎 2、抗组蛋白抗体（AHA） n组蛋白是一组与DNA结合的富含赖氨酸和 精氨酸的碱性蛋白。 nAHA用ELISA方法检测，其阳性的临床 意义： SLE患者50%为阳性 药物性狼疮（DIL）95%100%呈阳性 AHA阳性对诊断DIL有帮助，但不能确诊 3、抗非组蛋白抗体 n抗非组蛋白抗体中最重要的是抗ENA抗 体。可提取性核抗原（ENA）是用生理 盐水从动物胸腺、肝脾等细胞核中提取的 酸性糖蛋白。抗可提取性核抗原抗体称为 抗ENA抗体。 n抗ENA抗体也是一组抗体，目前用免疫 印迹法（IBT）检测的有7种，分述如下 抗Sm抗体 n在名为Smith的SLE患者血清中发现该抗 体,简称为抗Sm抗体。 n该抗体在SLE患者的阳性率为2530%。 n是SLE的标记抗体，但与病情活动无关。 n此抗体阳性的SLE患者易患狼疮性脑病。 抗U1RNP抗体 n核糖核蛋白（RNP）富含尿嘧啶（Uridine), 且主要存在于U族小分子RNP的第一组分中， 故称为U1RNP，其抗体简称抗U1RNP抗体。 n高滴度的抗U1RNP抗体是MCTD的必备指标。 n低滴度的抗U1RNP抗体尚可见于SLE和SSc。 n此抗体阳性时，肾炎的发生率低。 值得注意的是： 抗Sm抗体阳性时，抗U1RNP抗体肯定阳性； 抗U1RNP抗体阳性时，抗Sm抗体可阴性； 即SLE时，抗Sm抗体阳性时，抗U1RNP抗体 肯定是阳性。而MCTD时，抗U1RNP抗体阳 性而抗Sm抗体却阴性。 抗SSA/Ro抗体 50年代末首先在干燥综合征（Sjgren syndrome,SS)患者血清中发现这种抗体，称 为抗SSA抗体。60年代中期又在名为Ro的 SLE患者血清中也发现了抗SSA抗体。曾称名 抗Ro抗体。现已证实SSA和Ro抗原是同一物 质，故称为抗SSA抗体（或抗SSA/Ro抗体） 抗SSA抗体的临床意义 在原发性干燥综合征时，此抗体阳性率为 60%。 约40%SLE患者此抗体为阳性。 RA及SSc等继发干燥综合征时此抗体为阳性 。 在亚急性皮肤型红斑狼疮（SCLE）时，此 抗体阳性率可高达75%而ANA可阴性。 抗SSB/La抗体 现已证实1975年命名抗SSB抗体与1974年 发现的抗La抗体为同一抗体，简称抗SSB抗体 。其临床意义如下： n原发性干燥综合征，此抗体阳性率为40%。 n抗SSB抗体阳性对诊断SS比抗SSA抗体阳性更 具特异性，故可认为抗SSB抗体是SS的标记性 抗体。 n抗SSB抗体阳性时，抗SSA抗体肯定阳性，但 抗SSA抗体阳性时，抗SSB抗体可以阴性。 抗Scl-70抗体 Scl是硬皮病的英文简写，70是该抗体相 对应的抗原的分子量70KD。抗Scl-70抗体阳 性临床意义如下： n是硬皮病的标记性抗体（IBT阳性2040%） n硬皮病合并肿瘤时，该抗体阳性率可高达 80%以上。 n此抗体阳性的硬皮病患者，易合并肺间质病 变。 n此抗体与心肾受累无关。 抗Jo-1抗体 n抗Jo-1抗体是以John患者的名字命名，1980 年首次在多发性肌炎（PM）患者血清中发 现。Jo-1抗原是组氨酰tRNA合成酶，分子 量为55KD。其抗体又称抗PL-1抗体。 n抗Jo-1抗体是PM/DM的标记性抗体，阳性 率约为25%。 nPM/DM合并肺间质病变时抗Jo-1抗体阳性 率可达60%。 抗Jo-1抗体综合征 抗Jo-1抗体阳性的PM/DM患者， 除肌无力外，尚有发热、白细胞增高 、间质性肺炎、关节炎、雷诺现象和“ 技械工人手”（指双手外侧掌面皮肤出 现角化、皲裂伴色素沉着）。 抗核糖体抗体（抗Rib抗体） 抗核糖体抗体全称为抗核糖体核糖核 蛋白抗体，也简称为抗rRNP抗体。 其临床意义如下： n约10%SLE患者此抗体阳性，也是SLE的标 记性抗体。 n此抗体阳性的SLE，易合并狼疮性脑病。 n此抗体阳性而ANA阴性的患者，数年后终 将发展成典型的SLE。 抗核抗体（ANA） CTD筛选试验 抗ds-DNA抗体 SLE标记性抗体 抗ENA抗体，其中包括： 抗Sm抗体 SLE标记性抗体 抗U1RNP抗体MCTD标记性抗体 抗SSA抗体SS的抗体 抗SSB抗体SS标记性抗体 抗Scl-70抗体硬皮病标记性抗体 抗Jo-1抗体PM/DM标记性抗体 抗Rib抗体SLE标记性抗体 （二）抗核小体抗体（AnuA） n核小体（nucleosome)是细胞凋亡过程中染 色体裂解后释放的染色质成份，由8个带正 电荷的组蛋白分子（H2A、H2B、H3和H4各 2个分子）组成。 n2000年国外学者用ELISA方法检测抗核小体 抗体（AnuA），本抗体识别的抗原表位是 （H2A-H2B）-DNA复合物，该复合物可能 是引起狼疮性肾炎的原因之一。 AnuA的临床意义 1、对SLE诊断的敏感性高（56%），特异性强 （97%）。 2、出现在SLE早期，是病情活动的指标之一。 3、与狼疮性肾炎密切相关。 4、对抗ds-DNA、抗Sm抗体阴性的SLE的诊断 具有重要意义。 5、在SSc和MCTD等也可阳性。 （三）类风湿因子（RF） n类风湿因子是抗人或动物免疫球蛋白IgG分 子Fc片段的特异性抗原决定簇的免疫球蛋 白。常用乳胶凝集法检测IgM型类风湿因子 （IgM-RF)。 nRF在类风湿关节炎的阳性率为70%。 nRF在SLE、SS、SSc等风湿病也可阳性。 nRF在慢性肝病、结核等某些感染性疾病也 可阳性。 nRF在正常老年人约5%阳性。 （四）抗角蛋白抗体谱 这是与早期类风湿关节炎相关的一组 自身抗体，包括: 抗核周因子（APF） 抗角蛋白抗体（AKA）、 抗聚角蛋白微丝蛋白抗体（AFA） 抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体） 1、抗角蛋白抗体（AKA） n用IIF检查大鼠食道中1/3的角质层，若出现 板层状和线状沉积的荧光时，为AKA阳性。 nAKA是早期RA的诊断指标之一。 nAKA在RA的阳性率为4060%，特异性为 96%。 nAKA与RA的病情严重程度正相关。 nAKA阳性的RA患者，预后较差。 2、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体） n目前用ELISA方法检测。 n是诊断早期RA的指标之一。 n在RA阳性率为46.6%，特异性为96.6%。 n此抗体阳性的RA患者骨质破坏较重。 n是国内目前最常用的诊断早期RA的指标。 （五）抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA） nANCA是第一个被证实与血管炎相关的自身 抗体。 胞浆型ANCA（c-ANCA） 核周型ANCA（p-ANCA） nc-ANCA的靶抗原主要是丝氨酸蛋白酶3（ PR3）。c-ANCA阳性常见于Wegener肉芽肿 ，且其滴度与该病的活动性正相关，故对诊 断Wegener肉芽肿有高度的敏感性和特异性 。 np-ANCA的靶抗原主要是髓过氧化酶（MPO） nP-ANCA阳性除见于显微镜下多血管炎、变应 性肉芽肿血管炎（Churg-Strauss)、系统性红斑 狼疮、类风湿关节炎和坏死性新月体肾小球肾 炎外，还可见于自身免疫性肝病、溃疡性结肠 炎、克隆病等。可见，p-ANCA与疾病的相关 性较c-ANCA特异性差。 （六）抗磷脂抗体 n抗磷脂抗体包括抗心磷脂（ACL）抗体和狼疮抗 凝物等针对自身不同磷脂成份的自身抗体。目前 临床上常用的是用ELISA方法检测的抗心磷脂（ ACL）抗体。中高滴度阳性的IgG型ACL抗体最具 特异性，用于诊断抗磷脂综合征。 n抗磷脂综合征（APS）是一组与抗磷脂抗体（主 要是ACL）有关的临床征侯群。除ACL抗体阳性 外，还有反复动脉、静脉血栓形成，习惯性流产 和血小板减少等临床表现。 （七）抗线粒体抗体（AMA） nAMA是以线粒体为靶抗原的自身抗体。 nAMA阳性是诊断原发性胆汗性肝硬化（PBC）的实验 室指标。AMA阳性除PBC外，尚可见于系统性红斑狼 疮、干燥综合征、硬皮病等。 n近来研究发现AMA共有九个亚型（M 19），其中M2 靶抗原的主要成份是丙酮酸脱氢酶复合物，其抗体称 为AMA-M2。 AMA-M2在PBC的阳性率为96%，是PBC的特异性抗 体。 （八）抗平滑肌抗体（SMA） nSMA是一种抗肌动蛋白抗体。由于在平滑 肌胞浆中富含肌动蛋白，因此血清中SMA 与肌动蛋白结合，用IIF观察到平滑肌呈蓝 绿色荧光，为SMA阳性。 nSMA阳性最常见于自身免疫性肝炎I型。 还可见于自身免疫性疾病如 系统性红斑狼疮、硬皮病、干燥综合征。 思考题 nANA阳性常见于什么疾病？ n哪些疾病可出现RF阳性？ n系统系红斑狼疮的筛选抗体及标志性抗体是什么 ？与SLE活动相关的抗体是什么？