01RM01003-01 欢迎加入制药企业质量管理（QA、QC）QQ 群：AOA（103024248），讨论制药企业的质 量管理与 GMP 实施话题！ AOA 有限公司有限公司 质量风险评估报告 质量风险评估报告 项目名称 口服固体制剂车间洁净区环境 监测房间选择与取样点设置 项目编号 QR1201001 起 草 人 起草日期 审 核 人 审核日期 审核日期 审核日期 审核日期 审核日期 审核日期 批 准 人 批准日期 01RM01003-01 欢迎加入制药企业质量管理（QA、QC）QQ 群：AOA（103024248），讨论制药企业的质 量管理与 GMP 实施话题！ 1.评估会议基本信息 1.评估会议基本信息 1.1 会议日期：AOA 年 AOA 月 AOA 日 1.2 会议地点：AOA 1.3 参会人员：AOA 1.4 会议记录：AOA 2.评估目的 2.评估目的 通过对口服固体制剂车间洁净区环境监测的房间选择与取样点设置进行风险评估， 为 合理选择房间与设置取样点提供依据。 3.质量风险项目情况（评估房间情况） 3.质量风险项目情况（评估房间情况） 口服固体制剂车间洁净区面积 AOAmm 2，共有 AOA 个房间，其洁净级别均为 D 级，各房 间的具体情况见表 5。 4.质量风险管理小组成员职责 4.质量风险管理小组成员职责 表 1 小组成员职责一览表 姓 名 部 门 职 务 分工 主要职责 AOA 质量管理部 经理 组长 组织风险评估会议， 管理风险评估过程； 从法规与质量的角度识别评价风险 AOA 生产部 经理 组员 从生产、质量与设备角度识别评价风险 AOA 质量管理部 车间 QA 组员 从过程控制、质量角度识别评价风险 AOA 质量管理部 综合 QA 组员 从质量角度识别评价风险 AOA 生产部 车间人员组员 从生产与设备角度识别评价风险 5.风险评估过程与结果 5.风险评估过程与结果 5.1 本次风险评估完全按照质量风险管理规程规定的流程进行；在风险评估过程中， 充分考虑了评估房间的洁净级别、产品与物料是否直接暴露、人员活动频率、和产品直接 接触的设备部件、人员进出频率等因素。 5.2 风险评估基本过程与要求 5.2.1 风险（超出环境监测限度的概率，以下简称风险）识别与确定 5.2.1.1 画出口服固体制剂车间的。 5.2.1.2 画出口服固体制剂车间洁净区各工序的工序流程图。 5.2.1.3 根据工艺流程图与工序流程图，列出每一个房间所有可能存在的活动。 5.2.1.4 记录并整理所有提出来的活动。 5.2.1.5 洁净区各房间整理出来的存在的活动，见表 6 风险评估结果一览表。 5.2.2 风险分析 5.2.2.1 小组成员对洁净区每一个功能间的每一项活动的过程进行分析， 评估每项活动的 发生频率、发散微生物或微粒的难易程度并进行评分。 5.2.2.2 发散微生物或微粒的难易程度评定标准，见表 2。 01RM01003-01 欢迎加入制药企业质量管理（QA、QC）QQ 群：AOA（103024248），讨论制药企业的质 量管理与 GMP 实施话题！ 表 2 发散微生物或微粒的难易程度评定标准 风险评分 难易程度 评定标准 5 高 易于发散，相当于没有屏障，并且该活动持续一段时间或相 当长时间 3 中 可能发散，但有一定的屏障，并且该活动持续一段时间或有 完全的屏障，但该活动持续相当长时间 1 低 不发散或有完全的屏障，并且该活动持续的时间相对较短 5.2.2.3 发生频率评定标准，见表 3。 表 3 发生频率评定标准 风险评分 发生频率 评定标准 5 高 10 次/天 3 中 49 次/天 1 低 3 次/天 5.2.3 风险评价 5.2.3.1 根据公式：风险等级 RPN发散微生物或微粒的难易程度发生频率，计算风险 各项活动等级 RPN，然后将功能间的所有活动的 RPN 相加得到功能间的 RPN。 5.2.3.2 按照表 4 规定的标准，确定是否需要设置取样点进行检测以及监控的频次。 表 4 评价标准 RPN 监测要求 悬浮粒子 浮游菌 沉降菌 表面微生物 60 不设置 不设置 不设置 不设置 60RPN90 不设置 不设置 每季 每季 90RPN120 不设置 每季 每月 每月 120RPN160 每季 每月 每周 每周 160 每月 每周 每日 每日 5.2.3.3 各房间的风险评分情况，见表 6 风险评估结果一览表。 5.2.4 风险控制(确定取样点位置) 根据风险评估结果、房间洁净级别、房间面积、回风口位置、换气次数、中间产品与 物料的暴露时间以及各功能间的设备布置与操作人员活动范围， 确定进行环境监测的房间 和取样点。其中，风险分析的结果显示不需要在该房间取样的产品暴露房间，则设置一个 取样点。 确定进行环境监测的房间，见表 7：洁净区环境监测房间一览表；取样点的位置，见 图：环境监测取样点布局图。 5.2.5 风险评审 5.2.5.1 采用以下标准对取样点的设置进行评审： 01RM01003-01 欢迎加入制药企业质量管理（QA、QC）QQ 群：AOA（103024248），讨论制药企业的质 量管理与 GMP 实施话题！ A.取样点的设置能够代表功能间可能的微生物或微粒超出环境监测限度的最差情况。 B.方便取样，取样操作不会对环境产生新的污染。 C.取样点，不会受到其他干扰，对监测产生影响。 5.2.5.2 如果采取的风险控制措施不符合以上的要求，应回到风险控制环节，重新进行风 险的降低，直至符合为止。 5.2.5.3 经过风险评审，在风险控制中设置的取样点的位置，符合风险控制要求，可以作 为正式的取样点。 6.风险评估结论 6.风险评估结论 6.1 经评估，确定以下房间进行环境监测：粉碎（2）、称量配料间、湿法制粒间、普通 制粒间、胶囊填充间、压片间（1）、压片间（2）、片剂包装间（1）、片剂包装间（2）、 总混（1）、总混（2）、颗粒包装（1）、颗粒包装（2）、铝塑包装（1） 、铝塑包装（2） 、 高效包衣间、糖衣间。 6.2 每一个房间监测的项目、 取样点与监测频次见表 7： 洁净区环境监测房间一览表和图： 环境监测取样点布局图。 7.后续工作 7.后续工作 7.1 评估报告生效后，由生产部按照评估报告中确定的取样点位置，绘制取样点分布图， 交 QA 审核批准。 7.2 QA 应按照评估报告的内容，修订洁净区环境监测管理规程。 01RM01003-01 欢迎加入制药企业质量管理（QA、QC）QQ 群：AOA（103024248），讨论制药企业的质 量管理与 GMP 实施话题！ 表 5 洁净区房间情况一览表 表 5 洁净区房间情况一览表 房间编号 房间名称 洁净等级 面积(m 2) 换气次数（次/小时） 12020 女一更 D 级 13.3 15 12021 女二更 D 级 13.7 16 12022 男一更 D 级 8.8 15 12023 男二更 D 级 8.2 16 12024 气闸（手消毒） D 级 8.1 16 12025 废弃物通道 D 级 9.1 15 12026 颗粒包装 2 D 级 14.8 17 12027 颗粒包装 1 D 级 14.6 17 12028 气闸 2 D 级 6.9 16 12029 内包材暂存间 D 级 70.1 15 12030 不合格品暂存 D 级 7.6 15 12031 铝塑包装 2 D 级 39 17 12032 铝塑包装 1 D 级 39 17 12033 片剂包装 2 D 级 37.1 17 12034 片剂包装 1 D 级 32.7 17 12035 洁具 1 D 级 6.7 19 12036 除尘 4 D 级 6.7 15 12037 空胶囊暂存间 D 级 5.8 16 12038 胶囊填充间 D 级 27.3 18 12039 总混 2 D 级 34.2 18 12040 总混 1 D 级 34.2 18 12041 中间站 1 D 级 69 15 12042 称量 D 级 32.8 18 12043 粉碎暂存 D 级 19 15 12044 原辅料暂存 D 级 27.4 17 12045 气闸 1 D 级 6.5 16 12046 粉碎前室 D 级 6.9 18 12047 粉碎 1 D 级 19.2 18 12048 粉碎 2 D 级 18.1 18 12049 湿法制粒间 D 级 53.1 18 12050 筛分 D 级 8 19 12051 除尘 2 D 级 8.6 15 12052 烘箱室 D 级 35.3 17 12053 普通制粒间 D 级 53 19 12054 打浆 D 级 16.9 19 12055 整粒 D 级 8.6 19 12056 模具间 D 级 11.7 16 12057 压片 1 前室 D 级 6 18 12058 压片 1 D 级 17.8 18 12059 压片 2 前室 D 级 15.9 18 12060 压片 2 D 级 18.5 18 12061 压片 3 D 级 23.4 18 01RM01003-01 欢迎加入制药企业质量管理（QA、QC）QQ 群：AOA（103024248），讨论制药企业的质 量管理与 GMP 实施话题！ 12062 包衣前室 D 级 6 18 12063 包衣 D 级 20.5 19 12064 打浆 D 级 11.7 19 12065 糖衣机房 D 级 20.5 19 12066 除尘 3 D 级 12.4 15 12067 除湿间 D 级 15.6 15 12068 容器具存放室 D 级 51.5 16 12069 门斗 D 级 6 17 12070 高效包衣间 D 级 36.9 16 12071 打浆 D 级 11.7 18 12072 整衣间 D 级 11 17 12073 容器清洗 D 级 19.2 19 12074 中间站 2 D 级 133.2 15 12075 中控室 D 级 6.7 16 12076 洗衣间 D 级 9 17 01RM01003-01 欢迎加入制药企业质量管理（QA、QC）QQ 群：AOA（103024248），讨论制药企业的质 量管理与 GMP 实施话题！ 表 6 风险评估结果一览表 表 6 风险评估结果一览表 房间名称 房间可能进行活动 难易 程度 发生 频率 RPN 监测要求 悬浮粒子浮游菌 沉降菌 表 面 微 生 物 女一更 脱去一般区衣服 1 5 10 洗手 1 5 女二更 穿洁净服 1 5 5 男一更 脱去一般区衣服 1 5 10 洗手 1 5 男二更 穿洁净服 1 5 5 气闸（手消毒） 手消毒 1 5 5 废弃物通道 废弃物搬运 3 3 9 颗粒包装 2 成形器安装 1 3 62 每季度 每季度 设备调试 3 3 加物料 5 5 换复合膜 1 3 包材搬运 1 3 换钢字 1 1 物料搬运 1 3 称量监控 1 5 转移颗粒小包装袋3 3 设备拆卸清理 1 1 颗粒包装 1 成形器安装 1 3 62 每季度 每季度 设备调试 3 3 加物料 5 5 换复合膜 1 3 包材搬运 1 3 换钢字 1 1 物料搬运 1 3 称量监控 1 5 转移颗粒小包装袋3 3 设备拆卸清理 1 1 气闸 2 将物料搬上小车 3 3 9 内包材暂存间 垫仓板的搬运 1 3 13 包材搬运 1 5 台帐填写 1 5 不合格品暂存 物品搬运 1 5 5 铝塑包装 2 调试设备 1 3 63 每季度 每季度 检板 1 5 换模具 1 1 钢字更换 1 1 换铝箔换 PVC 3 3 空泡补药粒 3 5 加药于料斗中 3 5 物料搬运 1 5 01R