分类号：R 9 7 9 1 密级：公开 单位代码：1 0 4 2 2 学号：2 0 1 1 1 4 0 5 7 菇办孑 硕士学位论文 论文题目：不同分子量和硫酸化程度肝素 组分的抗阿尔茨海默病活性研究 R e s e a r c h e so nA n t i - A l z h e i m e r Sd i s e a s eA c t i v i t yo fH e p a r i n F r a c t i o n sw i t hD i f f e r e n tM o l e c u l a rW e i g h t sa n dS u l f a t i o n s 作者姓名 学院名称 赵娜 药学院 专业名称微生物与生化药学 指导教师 合作导师 崔慧斐教授 2 0 1 4 年5 月2 1 日 原创性声明 J I I I III III II lUl l I lU I Y 2 5 9 4 0 6 7 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研 究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明 的法律责任由本人承担。 论文作者签名： 塑垒鼗 日期：2 Q l 生苎：兰三 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论 文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存论文和汇编本学位论文。 ( 保密论文在解密后应遵守此规定) 一：盟铈繇逛日 期： 山东人学帧I j 学位论义 目录 中文摘要1 英文摘要4 符号说明7 第一章前言8 1 早老性痴呆的研究进展。8 1 1 早老性痴呆的病理特征8 1 2 旱老性痴呆的发病机制9 1 2 1A D 的产生9 1 2 2A 3 的毒性1 1 1 2 3 神经原纤维缠结的形成和危害1 3 1 3 补体系统与早老性痴呆1 3 1 4 早老性痴呆的治疗1 5 2 肝素与早老性痴呆1 6 2 1 肝素的主要性质1 7 2 2 肝素与A 3 代谢的关系1 8 3 本课题拟解决的问题1 9 第二章A D 样细胞模型的建立2 1 1 材料。2 2 1 1 试药2 2 1 2 仪器2 2 1 3 细胞株2 3 2 方法2 3 2 1 溶液配制2 3 2 2 细胞复苏、传代和冻存2 5 2 3 诱导分化中D M S 0 和R A 浓度的确定2 5 2 4S H S Y 5 Y 的诱导分化2 6 2 5 神经元样细胞的鉴定2 6 2 5 1 神经元样细胞的形态观察2 6 山东人学硕士学位论文 2 5 2 神经元样细胞的免疫荧光检查2 7 2 5 3 神经元样细胞特征标记的W e s t e r nb l o t t i n g 检查2 7 2 6A p l 4 2 对神经元样细胞的损伤2 9 2 7 统计分析2 9 3 结果3 0 3 1 诱导分化中D M S O 和R A 浓度的确定3 0 3 3 诱导分化引起的细胞形态的变化3 l 3 4 神经元样细胞特征标记的免疫荧光检查3 l 3 5 神经元特征标记的W e s t e mb l o t t i n g 检查3 4 3 6 A B l 4 2 对细胞模型的损伤3 4 4 讨论：；5 第三章不同分子量和硫酸化程度的肝素组分对神经元样细胞和A D 样细胞存活 率影响的研究3 8 1 材料。3 8 1 1 试药3 8 1 2 仪器3 8 1 3 细胞株3 9 2 方：法。3 9 2 1 溶液配制3 9 2 2 不同硫酸化程度和分子量的肝素组分对神经元样细胞和A D 样细胞存活 率的影响3 9 2 3 统计分析4 0 3 结果4 0 4 讨论z 1 2 第四章不同分子量和硫酸化程度的肝素组分影响A P P 代谢的研究。4 4 1 材料4 4 1 1 试药4 4 1 2 仪器4 5 1 3 细胞株4 5 2 方法4 5 I I 山东人学颀1 j 学位论文 2 1 溶液配制4 5 2 2 细胞的处理4 5 2 3A P P 相关蛋白的W e s t e mb l o t t i n g 测定4 6 2 4 统计分析4 6 3 结果4 6 3 1 不同硫酸化程度和分子量的肝素组分对A P P 代谢相关酶表达的影响4 6 3 2 不同硫酸化程度和分子量的肝素组分对A P P 及酶解片段表达的影响4 8 4 i 寸论5 0 第五章不同分子量和硫酸化程度的肝素组分影响补体系统的研究5 3 1 材料5 ：I 1 1 试药5 3 1 2 仪器5 4 1 3 细胞株5 4 2 方法5 4 2 1 溶液配制5 4 2 2A 3 1 4 2 引起的神经元样细胞C 5 b 9 的形成5 5 2 3 补体相关蛋白因子的W e s t e r nb l o t t i n g 测定5 5 2 4 统计分析5 6 3 结果。5 6 3 1A 3 1 4 2 引起的神经元样细胞C 5 b 一9 的形成5 6 3 2 补体相关蛋白的W e s t e mb l o t t i n g 测定5 8 4 讨论5 9 总结6 2 参考文献6 5 致谢7 3 攻读硕士期间发表的论文7 4 山东大学硕士学位论文 C A T A L O G U E A b s t r a c ti nC h i n e s e 1 A b s t r a c ti nE n g l i s h 4 S y m b o l i cd e s c r i p t i o n 7 C h a p t e r1I n t r o d u c t i o n 8 1R e s e a r c ha d v a n c eo fA 】 8 1 1P a t h o l o g i c a lf e a t u r e so f A D 8 1 2P a t h o g e n