原发性高血压病人血浆中HCY、ADM和CGRP浓度测定的意义【摘要】 目的 通过测定原发性高血压病人血浆同型半胱氨酸(homocysteine HCY)、肾上腺髓质素(adrenomedullin ADM)、降钙素基因相关肽(CGRP)活性物质的水平，探讨血管活性物质与原发性高血压的关系，为原发性高血压的预防和治疗提供理论依据。方法 随机选取未经治疗的原发性高血压病人42例作为研究组，按高血压分级标准分为3个亚组,，对照组选择20例同期健康体检的正常人。采受试者空腹静脉血，用荧光法定量检测HCY，用放射免疫法检测ADM和CGRP。结果 （1）研究组血浆HCY、ADM浓度明显高于对照组，而CGRP水平明显下降，有显著统计学差异(P均<0.01)。(2) 研究组三个亚组1级组、2级组和3级组HCY、ADM水平随着血压升高而升高，组间差别有统计学意义(P<0.01)。(3) 研究组血浆HCY与ADM浓度呈正相关(r=0.941， P<0.01)， 与CGRP呈负相关(r=-0.480， P<0.01)。结论 研究组血浆HCY、ADM水平明显升高，且血压越高，浓度越高，而CGRP水平随着血压的升高却明显降低； 研究组HCY、CGRP水平变化，提示它们参与了高血压的发生与发展；ADM继发性升高，可阻止高血压进一步发展，对机体具有保护作用。 【关键词】 原发性高血压；同型半胱氨酸；肾上腺髓质素；降钙素基因相关肽Abstract： Objective To detect the levels of plasma homocysteine (HCY), adrenomedullin (ADM), calcitonin generelated peptide (CGRP) in essential hypertension (EH) patients, investigate whether they are involved in the pathogenesis of EH, and provide the theoretic basis for its prevention.Methods A total of 42 EH patients without taking medication were randomly enrolled in study group which was divided into three subgroups, and another 20 healthy volunteers were enrolled in control group. The level of plasma HCY was measured by means of fluorometric method while the levels of ADM and CGRP were determined by radioimmunoassay.Results (1) The levels of plasma HCY and ADM in the study group were higher than those of the control group, whereas the level of plasma CGRP was lower (P<0.01). (2) The levels of HCY and ADM in class I, class II and class III subgroups increased along with the ascension of the blood pressure, and there were statistical differences between any two of the subgroups (P<0.01). (3) In the study group plasma HCY was positively correlated with ADM (r=0.941, P<0.01), but negatively correlated with CGRP (r=-0.480, P<0.01). Conclusion In EH patients, the concentrations of plasma HCY and ADM increase and are positively correlated with the level of blood pressure; the concentration of plasma CGRP decreases and is negatively correlated with the level of blood pressure. The changes in plasma HCY and CGRP level in EH patients suggest that they are involved in the pathogenesis and the development of hypertension. The secondary advance of ADM can inhibit the growth of hypertension and provide a protective effect on their bodies.Key words： hypertension; homocysteine; adrenomedullin; calcitonin generelated peptide目前，对原发性高血压发病机制的研究已深入至分子水平，发现生物活性物质参与了高血压的发生、发展，对于高血压的发病和维持发挥着重要的作用。血浆同型半胱氨酸（homocysteine HCY）、肾上腺髓质素（adrenomedullin ADM）、降钙素基因相关肽（CGRP）以及内皮素、心钠素这些物质以自分泌和（或）旁分泌的方式构成极其复杂的调节网络，在血管局部发挥其调节血管舒缩、细胞增殖、迁移和分泌等复杂的生物学作用1。本研究旨在阐明HCY、ADM、CGRP之间的相互关系以及它们在高血压发病中的作用及临床意义。1 资料与方法1.1 研究对象 随机选取2005年2月 2005年6月初次确诊为原发性高血压未采取任何药物治疗的病人42例，男22例，女20例，年龄2870岁，平均(48.7110.12)岁，作为研究组，根据2004年中国高血压防治指南（实用本）确定的分级标准分为三个亚组：1级（轻度）组14例，男7例，女7例，2级（中度）组14例，男8例，女6例，3级（重度）组14例，男7例，女7例。选取健康体检人员20例，作为对照组，其中男10例，女10例，年龄2963岁，平均(46.4011.14)岁。1.2 检测方法 采受试者空腹静脉血，用荧光法定量检测HCY，用放射免疫法检测ADM和CGRP。1.3 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件包，数据以均数标准差（xs）表示，组间分析用t检验和Pearson相关分析，P<0.05为差异有统计学意义，P<0.01为差异有显著统计学意义。2 结果2.1 血浆HCY含量 研究组HCY、ADM水平明显高于对照组，差异有显著统计学意义（P<0.01），并且随血压水平的升高而升高；研究组CGRP水平明显低于对照组，差异有显著统计学意义（P<0.01）；并且随血压水平的升高而降低，详见表1。表1 研究组与对照组血浆HCY、ADM、CGRP含量（略）22 研究组血浆HCY含量与ADM、CGRP之间的关系 血浆HCY与ADM呈正相关(r=0.941，P<0.01) ；与CGRP呈负相关，(r=-0.480，P<0.01)。3 讨论 HCY具有引起内皮细胞肥大、受损，内皮下水肿及纤维组织积聚，血管弹性膜断裂及紊乱，中层平滑肌细胞肥大、增生等作用，已经成为血管病的一个独立危险因素。ADM与CGRP则可扩张血管，抑制血管平滑肌的增生，与HCY和血栓素互有相关性，可能起到相互拮抗的作用，以保护血管的功能，维持血压平衡。本研究结果显示HCY、ADM在高血压患者血浆中升高，而CGRP血浆浓度降低。3.1 HCY与高血压 HCY在血管中的作用可能与以下机制有关：（1） HCY升高致内皮损伤，使动脉僵硬度增加：损害内皮依赖性舒张功能， 使动脉僵硬度增加；影响内皮黏附功能，损害内皮抗凝和纤溶功能 。（2）促进血管平滑肌增殖，导致血管重构。 （3）对血脂的影响：Lentz等2认为HCY能加强低密度脂蛋白(LDL)的自身氧化，而氧化的LDL能影响NO的合成和凝血酶调节蛋白的活性，从而导致内皮功能的进一步受损，动脉内皮损伤后，HCY可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，促进斑块钙化3。此外,还可导致肾脏结构和功能损害，增加钠水潴留；作为胰岛素抵抗的一部分，引起血压升高。3.2 ADM与高血压 ADM作为一种新发现的血管活性多肽，与高血压、冠心病、心力衰竭等有密切关系。其主要生物活性：(1)舒张动脉、降低血压: ADM舒血管作用是通过NO实现的，ADM作用于血管内皮细胞，引起血管内皮细胞释放NO，NO再激活血管平滑肌细胞内鸟苷酸环化酶，使细胞内cGMP水平增加，导致血管平滑肌舒张。(2)抑制血管平滑肌迁移、增殖和钙化：ADM通过cAMP信号传导抑制AT所致的血管平滑肌细胞增殖，剂量依赖性抑制血小板衍生生长因子诱导的血管平滑肌迁移，延缓高血压的发展，间接拮抗动脉粥样硬化，在人体观察到ADM是通过刺激血中cAMP浓度升高来传递信息，阻止血管平滑肌迁移和增殖45。(3)排钠利尿，维持体内钠水平衡 。(4)抑制儿茶酚胺的合成 。(5)抑制心肌肥厚。(6)拮抗胰岛素抵抗。据报道自发性高血压大鼠血ADM高于正常对照大鼠，与本实验所观察到研究组ADM浓度明显高于对照组的结果相符，ADM与肾上腺升压素和内皮素间相互作用，参与了高血压的发病机制。3.3 CGRP与高血压 降钙素基因相关肽是一种多肽类物质，具有舒张外周血管，扩张冠脉血管，调节微血管通透性，促进新生血管形成，抑制平滑肌细胞增殖的作用。 本研究显示，高血压病人出现HCY、ADM、CGRP等物质的代谢紊乱，且以重度高血压病人最明显，其中HCY与CGRP呈负相关，与ADM呈正相关。在遗传因素和环境因素共同作用下，HCY等物质合成增多，为达到新的平衡，机体代偿性的合成ADM等物质增多。有人观察到，肾上腺髓质素、降钙素基因相关肽可呈浓度依赖性地抑制HCY诱导的血管平滑肌细胞的DNA合成，均使HCY诱导的血管平滑肌细胞的PKC活性分布和(或)总活性发生改变，而抑制平滑肌细胞的增殖6。 有研究证明，缩血管物质和扩血管物质、促血管增殖的物质和抑制血管增殖的物质存在着相互制约和相互促进的关系。因此，HCY合成和分泌增多，导致内皮受损，血管收缩，血流阻力增加；同时刺激平滑肌增殖，使血管壁肥厚，血流切应力增大，血流搏动增强。在高血流切应力的作用下，机体为维持自稳态而反馈调控内皮功能，使ADM mRNA高度表达，ADM以时间依赖方式产生和释放增加。机体通过增加ADM的合成和释放，拮抗缩血管物质的增加，减弱收缩血管、促血管平滑肌细胞增殖的有害作用，从而使机体达到平衡，维持血压至正常范围。随着病理生理紊乱的加剧，当ADM等扩血管因素的增加不足以抗衡缩血管因素的作用时，就会发生高血压。 总之，原发性高血压病人在早期即可出现血管活性物质的紊乱。同型半胱氨酸作为一个独立的心血管病独立危险因素，如何降低它的水平，拮抗其对