第十章第十章 内分泌内分泌 总作用：体液调节 调控与个体生存密切相 关的基础功能； 维持内环境稳态。 第一节第一节 内分泌与激素内分泌与激素 一、内分泌与内分泌系统一、内分泌与内分泌系统 ( (一一) )内分泌内分泌 1.内分泌：指内分泌细胞将所产生的激素直接分泌到体液中， 并以体液为媒介对靶C产生效应的一种分泌形式。 a.远距分泌；b.神经分泌；c.内在分泌；d.自分泌；e.旁分泌；f.腔分泌 2.激素：由内分泌腺或 器官组织的内分泌细胞 所分泌，以体液为媒介 ，在细胞之间递送调节 信息的高效能生物活性 物质。 3.激素作用途径： ( (二二) )内分泌系统内分泌系统 经典的内分泌腺：经典的内分泌腺： 内分泌细胞：内分泌细胞： 胃肠内分泌、肝脏内分泌 、心脏内分泌、肾脏内分 泌和神经内分泌等。 激素的作用：激素的作用： 整合机体稳态； 调节新陈代谢； 维持生长发育； 维持生殖过程。 二、激素的化学性质二、激素的化学性质 ( (一一) )胺类激素胺类激素: :氨基酸的衍生物 肾上腺素、去甲肾上腺素（亲水激素、游离形式运输）、甲 状腺素（亲脂激素、99%与血浆蛋白结合形式运输）等。 ( (二二) )肽和蛋白质类激素肽和蛋白质类激素: : 下丘脑、垂体、甲状旁腺、胰岛、胃肠道的激素。 （亲水激素、游离形式运输） ( (三三) )脂类激素：脂类激素：以脂质为原料修饰合成的激素 1.类固醇(甾体)激素：睾酮、孕酮、雌二醇、皮质醇、醛固 酮、胆钙化醇（维生素D3） （亲脂激素、95%与运载蛋白结合形式运输） 2.廿烷酸类：由花生四烯酸转化而形成的前列腺素族(PGs)、 血栓素类(TXs)和白细胞三烯（LTs)等（短程信 使、胞内、膜受体）。 三、激素的细胞作用机制三、激素的细胞作用机制 受体识别受体识别信号转导信号转导细胞反应细胞反应效应终止效应终止 ( (一一) )靶细胞的激素受体靶细胞的激素受体 胞内受体：胞质、胞核内 膜受体 ( (二二) )激素受体介导的作用机制激素受体介导的作用机制 1.1.膜受体后作用膜受体后作用-“-“第二信使学说第二信使学说” 第一信使(激素)与靶细胞膜上的受体结合激活胞内 某种活化酶产生某种第二信使逐级激活蛋白激酶等 功能蛋白最终引起细胞的生物效应 (1)G蛋白耦联受体介导的信号转导 (2)酶耦联受体介导的信号转导 酪氨酸激酶受体 酪氨酸激酶结合型受体 鸟甘酸环化酶受体cGMPcGMPPKG cAMPcAMPPKA IPIP 3 3 /DG/Ca/DG/Ca2+ 2+PKC 膜外N端：识别、结合第一信使 膜内C端：激活G蛋白 * * 以cAMP-PKA信号通路为例 神经递质、激素等（第一信使） 激活态G蛋白 激活腺苷酸环化酶(AC) ATPcAMP（第二信使） 胞内效应 激活cAMP依赖的蛋白激酶A 结合G蛋白耦联受体 激活G蛋白(与、亚单位分离) 磷酸化底物蛋白 2. 2.细胞内受体介导的激素作用机制细胞内受体介导的激素作用机制-“基因表达学说基因表达学说” * * 细胞内受体包括位于胞质和胞核内的受体，二者最终均 在核内发挥作用，故通常指核受体。 I I型核受体型核受体:类固醇激素受体 型核受体型核受体:甲状腺激素受体、VitD3受体、维甲酸受体 功能区：功能区： 激素结合域 DNA结合域 转录激活结合域 作用：作用：调节基因的转录和表达 “锌指”：特异aa序列 活化 细胞内受体作用机制细胞内受体作用机制 注：HRE:激素反应原件 ( (三三) )激素作用的终止激素作用的终止 内分泌细胞终止分泌激素； 激素与受体分离； 使细胞内某些酶活性的增强等，如磷酸二酯酶分 解cAMP为无活性产物，终止细胞内信号转接； 激素被靶细胞内吞处理，如发生内化，并经溶酶 体酶灭活等； 激素在肝、肾等脏器和血液循环中被降解，清除， 也可通过甲基化或其他方式灭活。 四、激素作用的一般特征四、激素作用的一般特征 ( (一一) )特异作用特异作用 靶器官、靶腺、靶组织和靶C，以及靶蛋白、靶基因等 ( (二二) )信使作用信使作用 通过传递信息而启动靶C固有的、内在的一系列生物效 应,不做为反应物直接参与物质与能量代谢的具体环节。 ( (三三) )高效作用高效作用 级联放大 ( (四四) )相互作用相互作用 1.协同作用协同作用：生长素、肾上腺素血糖糖皮质激素 2.拮抗作用拮抗作用：胰岛素血糖胰高血糖素 3.允许作用允许作用： 化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合 位点。 如：高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体减弱醛固 酮的效应。 4.竞争作用竞争作用： 某激素对特定器官、组织或细胞没有直接作 用，但它的存在却是另一种激素发挥生物效 应的必要基础,这称为。 如：糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用，但当 它缺乏或不足时，去甲肾上腺素（NE）的缩血管效 应就难以发挥。 五、激素分泌节律及其分泌的调控五、激素分泌节律及其分泌的调控 ( (一一) )生物节律性分泌：生物节律性分泌：受生物钟控制受生物钟控制 ( (二二) )体液调节体液调节 1.轴系反馈调节(a) 2.体液代谢物调节效应(b) ( (三三) )神经调节神经调节(c) a.下丘脑-垂体-靶腺轴调节系统；b.激素所致外 周效应的调节；c.神经性调节：反馈作用途径 脉冲式释放 脉冲式释放 昼夜节律分泌 课前提问课前提问 1.概念：激素;允许作用 2.自主神经系统的功能特征？ 3.激素作用的一般特征？ 第二节 下丘脑第二节 下丘脑- -垂体及松果体内分泌垂体及松果体内分泌 下丘脑-垂体功能单位： 下丘脑-腺垂体系统 下丘脑-神经垂体系统 下丘脑 N垂体 下丘脑垂体束 下丘脑 腺垂体 垂体门脉 内侧基底部 是内分泌系统的调控中心 一、下丘脑一、下丘脑- -腺垂体系统内分泌腺垂体系统内分泌 内侧基底部 促垂体区 下丘脑内侧基 底部的小细胞 神经元-下丘 脑促垂体区 下丘脑调节肽 垂体门脉系统 调节腺垂体激素的分泌 ( (一一) )下丘脑调节肽下丘脑调节肽 由下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的能调节腺垂 体活动的肽类物质。(主要有九种) TRH、GnRH、CRH均以脉冲式释放 促肾上腺皮质激素释放激素(CRH) 肽(PRP) (PIF) ( (二二) )腺垂体激素腺垂体激素(主要有七种) 生长激素、催乳素、促黑(色素细胞)激素、促 甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺 激素和黄体生成素)。 1.生长激素生长激素（growth hormone, GH） -腺垂体中含量最多的激素 静息状态下，血清中成年男性GH浓度为不足 3g/L(女性略高于男性)。 分泌呈节律性脉冲式释放， 脉冲的周期与年龄性别相关。 后三者称促激素 机 制异 常 促进 生长 发育 促进骨、软骨、肌肉和其他组织细 胞的分裂增殖和蛋白质合成，加速 骨骼和肌肉的生长发育。 幼年侏儒症； 幼年巨人症； 成年肢端肥大症 促蛋 白质 合成 促进氨基酸进入细胞，并加速DNA 和RNA的合成，促进蛋白质的合成 促进 脂肪 分解 促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化， 提供能量；减少组织的脂肪量（特 别是肢体） GH酮体症 抑糖 利用 GH可抑制外周组织摄取和利用葡萄 糖血糖 GH分泌过多垂体 性糖尿 (1)生长激素的作用-促进生长；调节代谢促进生长；调节代谢 (2)生长激素的分泌调节： 下丘脑调节：GHRH、GHIH 反馈调节：GHGHRH 慢波睡眠、应激、低血 糖、饥饿、氨基酸、运 动促进分泌； 血糖增高与游离脂肪酸 抑制分泌。 甲状腺激素、雌激素、 雄激素(睾酮)促进分泌。 可通过IGF(类胰岛素生长因 子)间接促进生长发育 2.催乳素催乳素(prolaction PRL) (1)PRL(1)PRL的作用：的作用： 1)1)调节乳腺活动：调节乳腺活动：促进乳腺发育，引起和维持成熟的乳腺 泌乳。 此时雌、孕激素却拮抗催乳素的生乳作用。因此，只有 分娩后雌、孕激素催乳素才具有生乳作用。 妊娠期: 青春期: 生长激素、雌激素、孕激素、糖皮质激素、甲状腺激素 和PRL协同作用乳腺发育 2)2)调节性腺功能：调节性腺功能： 女性： 小剂量促进卵巢雌激素和孕激素的合成，但大剂量则有 抑制作用。 刺激卵巢内LH(黄体生成素)受体的生成，增加受体数量 促进孕酮生成，减少孕酮分解。 高浓度的PRL通过负反馈抑制作用下丘脑GnRH（促性腺 激素释放激素）腺垂体FSH（卵泡刺激素）、LH抑制 排卵。 男性： 增加睾丸间质细胞LH受体的数量，提高睾丸间质细胞对 LH的敏感性，促进雄性性成熟。 3)3)参与应激反应：参与应激反应：与ACTH和GH协同 4)4)调节免疫功能：调节免疫功能： 促进淋巴细胞的增殖，促进B淋巴细胞分泌IgM和IgG。 (2)PRL的分泌调节： 下 丘 脑 PRFPIF 腺垂体 PRL 吸吮乳头 应激刺激 1)下丘脑激素：PRF、PIF 2)吸吮乳头反射：通过PRF 3)负反馈调节：RPLGnRH RPL 4)TRH（促甲状腺素释放激 素）、VIP (血管活性肠肽)、 雌激素可促进释放。 甲状腺素抑制其基因表达。 注：目前认为PIF就是多巴胺（DA）。 注：平时 PIF作用强 3.促激素促激素 (1)促黑激素促黑激素(melanophore-stimulating hormone MSH) MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。 (2)促甲状腺素促甲状腺素(thyroid stimulating hormone.TSH) 1)FSH：促进卵泡发育成熟，并与LH协同促使卵泡分泌雌 激素。在男性促进精子成熟。 2)LH：少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素；大量LH与 FSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌 雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。 (4)卵泡刺激激素卵泡刺激激素(FSH)和黄体生成素和黄体生成素(LH) ACTH促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌肾上腺 皮质激素。 (3)促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin.ACTH) TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素； 促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。 二、下丘二、下丘- -神经垂体内分泌神经垂体内分泌 视上核主要合成抗利尿激素 (antidiuretic hormone, ADH) ；室旁 核主要合成缩宫素（催产素） (oxytocin，OT)。 神经垂体不含腺体细胞，不 能合成激素；是贮存和释放激素 的部位。 沿下丘脑-垂体束到达 神经垂体末梢并储存，机 体需要时释放入血。 (一)催产素（缩宫素） (oxytocin，OT) 1.OT的作用： (1)促进乳腺排乳：射乳反射-腺泡周围的肌上皮 细胞收缩，腺泡内压力增高，乳汁经输乳管从乳头 射出 (2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用; 对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。 2.OT的分泌调节： 吸吮乳头 产道压迫 下丘脑 N垂体 N-体液调节OT 合成分泌 (二)抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) 1.抗利尿作用：V2受体 2.缩血管作用：V1受体 第三节第三节 甲状腺内分泌甲状腺内分泌 甲状腺激素主要有： 四碘甲腺原氨酸(T4) 三碘甲腺原氨酸(T3) 逆-三碘甲腺原氨酸(rT3) 在腺体或血液中T4的含量占 绝大多数，但T3的活性比T4强约5 倍。rT3无活性。 最大的内分泌腺,由许多囊状滤泡组成 。 一、甲状腺激素及其代谢一、甲状腺激素及其代谢 甲状腺激素是以碘和酪氨 酸为原料在甲状腺滤泡细 胞内合成的。 ( (一一) )甲状腺激素的合成与分泌甲状腺激素的合成与分泌 甲状腺激素的合 成步骤: 滤泡聚碘； 碘的活化； 酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸缩合 。 I （1