分类号：R 9 6 密级： 单位代码：10 4 2 2 学号：2 0 0 4 2 0 810 厶茹办孑 博士学位论文 S h a n d o n 口U n i v e r s i t vD o c t o r a lD i s s e r t a t i o n 论文题目：血管紧张素受体阻断剂及低分子量肝素合 用对糖尿病肾病大鼠的治疗作用及机制研究 C o m b i n a t i o nT h e r a p yE f f e c t so fA T lR e c e p t o rB l o c k e r a n dL o wM o l e c u l a rW e i g h tH e p a r i no nD i a b e t i c N e p h r o p a t h yR a t sa n d R e l a t e dM e c h a n i s m s 作 专 导 合作导师 2 0 11 年5 月3 0 日 嚏哺憎旧”陇。惮 r 原创性声明 I I l f llI f l l lI l l lII l lIII Y 19 3 9 319 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研 究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明 的法律责任由本人承担。 论文作者签每二迸 日 I 、 期：电仉生F 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论 文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存论文和汇编本学位论文。 ( 保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者警! 玉熟导师躲触址日 期：掣型：= ! 二 山东大学博士学位论文 目录 摘要5 A B S T R A C T 1 0 符号说明1 7 前言1 9 第一部分V A L 和L M W H 对糖尿病肾病人鼠模型的影响2 8 材料2 8 1 药品及试剂2 8 2 动物2 8 3 主要仪器2 8 方法2 8 1 1 糖尿病肾病大鼠模型的确立及分组2 8 1 2 对D N 大鼠血糖和尿蛋白的影响2 9 1 3 对D N 大鼠血清T G F p l 和P A I 1 含量的影响2 9 1 4 对D N 大鼠肾皮质C 0 1 N 、L N 蛋白表达的影响2 9 1 5 对D N 大鼠基底膜面积的影响3 0 1 6 统计学处理3 0 结果3 0 1 1 对实验性D N 大鼠血糖的影响3 0 1 2 对实验性D N 大鼠2 4 h 尿蛋白的影响3 l 1 3 对实验性D N 大鼠血清T G F p l 的影响3 2 1 4 对实验性D N 大鼠血清P A I 1 的影响一3 4 1 5 对实验性D N 大鼠肾皮质分泌C 0 1 I V 及L N 的影响3 5 1 6 对实验性D N 大鼠肾脏形态学的改变一3 7 讨论j 一3 9 第二部分 V a l 联合L M W H 应用对高糖刺激大鼠系膜细胞的影响4 1 山东大学博十学位论文 材料4 l 1 药品及主要试剂4 l 2 动物和细胞株4 l 3 主要仪器4 l 方法一4 2 2 1 肾小球系膜细胞( G M C ) 培养及损伤模型制备4 2 2 2 药物对高糖刺激的G M C 增殖的影响4 2 2 3 药物对高糖刺激的G M C sC 0 1 I V 、L N 表达的影响( I C 法) 4 2 2 4 药物对高糖刺激G M CM M P 2 、9 活性的影响4 3 2 5 药物对高糖刺激G M CM M P 2 T I M P 1 表达的影响4 4 2 6 药物对高糖刺激的G M C 培养液中P A I 1 含量的影响( E L I S A ) 4 6 2 7 药物对高糖刺激的G M CT G F 1 3 1 表达的影响4 6 2 8 药物对高糖刺激G M CM C P 1 表达的影响4 9 2 9 药物对高糖刺激G M C 抗氧化系统的影响4 9 2 1 0 药物对高糖刺激G M C 氧化应激的影响5 0 2 11 统计学处理5 0 结果5 0 2 1 药物对高糖刺激G M C 增殖的影响5 0 2 2 药物对高糖刺激的G M C 中L N 及C o l - 含量的影响5 3 2 3 药物对高糖刺激G M CM M P 2 、9 活性的影响5 4 2 4 药物对高糖刺激G M C M M P - 2 T I M P 1 表达的影响5 5 2 5 药物对高糖刺激的G M C 培养液P A I 1 的影响5 7 2 6 药物对高糖刺激的G M C 表达T G F p I 的影响5 8 2 7 药物对高糖刺激G M CM C P 1 及其m R N A 表达的影响6 0 2 8 药物对高糖刺激G M C 抗氧化系统的影响6 2 2 9 V a l 联合L M W H 应用对高糖刺激G M C 氧化应激的影响6 4 讨论6 6 第三部分V a l 联合L M W H 应用对高糖刺激小鼠肾小球足细胞的影响6 8 材料6 8 2 山东大学博士学位论文 1 药品及试剂6 8 2 细胞株6 8 3 主要仪器6 8 方法6 8 3 1 肾小球G E C 培养及损伤模型制备6 8 3 2 药物对高糖刺激G E C M M P 一2 T I M P 1 的影响( E L I S A 法) 6 9 3 3 药物对高糖刺激G E CM M P - 2 、9 活性的影响6 9 3 4 药物对高糖刺激G E C 抗氧化系统的影响6 9 3 5 药物对高糖刺激G E C 氧化应激的影响7 0 3 6 统计学处理7 0 结果7 l 3 1 药物对高糖刺激足细胞M M P 2 T I M P 1 的影响7 l 3 2 药物对高糖刺激足细胞M M P - 2 、9 活性的影响7 2 3 3 药物对高糖刺激足细胞抗氧化系统的影响7 3 3 4 药物对高糖刺激足细胞氧化应激的影响7 5 讨论一7 7 综合讨论7 8 全文总结一8 8 参考文献9 0 堑i 谢1 0 1 发表相关论文1 0 2 山东大学博士学位论文 T A B L EO FC o N T E N T S A b s t r a c t 1 0 S y m b o l i cd e s c r i p t i o n 1 7 P r e f a c e 1 9 P a r to n e ：E f f e c t so fv a l s a r t a na n dL M W Ho nd i a b e t i cn e p h r o p a t h yr a t s 2 7 M a t e r i a l s 2 7 M e t h o d s 2 7 R e s u l t s 2 9 D i s c u s s i o n 3 8 P a r tt w o ：E f f e c t so fv a l s a r t a na n dL M W Ho ng l o m e r u l a rm e s a n g i a lc e l l so fr a t 柏 M a t e r i a l s