简历简历简历简历 王毅，教授，博士，硕硕士生导师导师 ，华华山医院神经经科副主任 1980-1985年 上海医科大学医疗疗系医学专业专业 ，医学学士 1987-1990年 昆明医学院第一附属医院，神经经病学，医学硕硕士 2002-2005年 复旦大学上海医学院华华山医院，神经经病学，医学博士 历历任社会职务职务 中华华医学会神经经病学分会神经经心理与行为为神经经病组组委员员 中华华医学会神经经病学分会痴呆与认认知障碍组组委员员 中华华医学会老年病病学分会老年神经经病学组组委员员 上海医学会神经经病学分会委员员 中华华医学会上海分会老年病学专专科委员员会委员员 中国老年保健医学研究会老年认认知心理疾病分会委员员 中国医师协师协 会疼痛医师专师专 委会委员员 中国医师协师协 会神经经病学分会神经经心理与情绪绪障碍专专委会副主任委员员 研究与工作方向 痴呆与认认知障碍临临床与研究 遗传遗传 性与自身免疫性周围围神经经病临临床与研究 临临床神经经心理学与大脑脑半球机能不对对称性研究 格林巴利综合征及相关周围神经病 Guillain Barr Syndrome and Related Neuropathies 复旦大学附属复旦大学附属华华华华山医院神山医院神经经经经科科 王王 毅毅 Guillain-Barr Introduction GuillainGuillain BarreBarre 综综综综合征的特点是四肢合征的特点是四肢对对对对称性称性 paresthesiasparesthesias generalized weaknessgeneralized weakness areflexiaareflexia Pathogenesis of GBS not yet fully understood and thinking is not yet fully understood and thinking is GBS may GBS may notnot be be a single diseasea single disease but a variety of acute neuropathiesbut a variety of acute neuropathies Pathogenesis of GBS not yet fully understood and thinking is not yet fully understood and thinking is with a number of related immune-mediated with a number of related immune-mediated pathogeneticpathogenetic mechanisms mechanisms A.A. Most common Most common immunopathologicimmunopathologic finding: finding: a.a.endoneurialendoneurial inflammation in inflammation in a)a)spinal nerves roots,spinal nerves roots, b)b) distal nerve segments, distal nerve segments, c) c) or around potential nerve entrapment sites.or around potential nerve entrapment sites. Pathogenesis of GBS not yet fully understood and thinking is not yet fully understood and thinking is with a number of related immune-mediated with a number of related immune-mediated pathogeneticpathogenetic mechanisms mechanisms B. Target antigens appear to be common toB. Target antigens appear to be common to a.a. the axonthe axon b.b. myelin sheath myelin sheath c. c. or both. or both. d.d.The exact The exact a)a)antigens, mechanism of injury somewhat unclear.antigens, mechanism of injury somewhat unclear. 病因 GBSGBS是一种自身免疫性疾病是一种自身免疫性疾病 病人在病人在发发发发病前有感染史，病前有感染史， 包括包括EBEB病毒，巨病毒，巨细细细细胞病毒，支原体，弯曲杆菌等胞病毒，支原体，弯曲杆菌等 GBSGBS是一个脱髓鞘的是一个脱髓鞘的过过过过程程 近年近年发现发现发现发现 ，空空肠肠肠肠弯曲杆菌弯曲杆菌或或痢疾痢疾之后的之后的GBSGBS能表能表现为轴现为轴现为轴现为轴 突突变变变变性型性型 有有时时时时，外科手，外科手术术术术急急剧剧剧剧的的诱发诱发诱发诱发 因子因子 脱髓鞘 脱髓鞘 流行病学 发发发发病率病率: 1 to 2/100,000/year: 1 to 2/100,000/year 性性 别别别别： 男性男性: : 女性女性 = 1.25: 1= 1.25: 1 发发发发 病：病： 双高峰，双高峰， 儿童儿童 63:494-500 1997 by BMJ Publishing Group Ltd Guillain-BarrGuillain-Barr 的年的年龄龄龄龄分布分布 Lyu R et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997;63:494-500 1997 by BMJ Publishing Group Ltd 临临床表现现 肌无力肌无力 颅颅颅颅神神经经经经受累受累 感感觉觉觉觉障碍障碍 腱反射减退腱反射减退 植物神植物神经经经经功能障碍功能障碍 临临床表现现 无力无力 受累范受累范围围围围: : 近端近端+ + 远远远远端端 对对对对称性（上下肢？称性（上下肢？还还还还是左右？）是左右？） 严严严严重程度重程度: : 四肢四肢瘫痪瘫痪瘫痪瘫痪 30% 30% 瘫痪瘫痪瘫痪瘫痪 卧床卧床 30% 30% 有区别吗？有区别吗？ 临临床表现现 呼吸麻痹呼吸麻痹 肺活量肺活量 10岁岁岁岁 某些病例与髓磷脂碱性蛋白有关某些病例与髓磷脂碱性蛋白有关 成群成群发发发发病病 外科手外科手术术术术 ? ? 移植物移植物 vs vs 宿主疾病宿主疾病 药药药药物物: :齐齐齐齐美定美定 GBS前驱驱表现现 神经传导检查经传导检查 髓鞘脱失髓鞘脱失 轴轴轴轴突突损损损损害害 早期常早期常见见见见特征特征 ( (起病起病1 1周内周内) ) HH反射减弱反射减弱 (97%) (97%) SNAPs: SNAPs: 上肢末端上肢末端 (61%); (61%); 腓腓肠肠肠肠肌可保留肌可保留 F F波减弱波减弱 (84%) (84%) 神经传导检查 其它特征其它特征: : 髓鞘脱失髓鞘脱失 全面的全面的 起病后起病后5-75-7天内少天内少见见见见 在多神在多神经检查经检查经检查经检查 中常中常见见见见 髓鞘脱失髓鞘脱失预预预预示特异性示特异性诊诊诊诊断断 两根不同神两根不同神经经经经的一种的一种变变变变异异 神神经经经经: : 正中神正中神经经经经 31(2): 491510. 抗微管蛋白的抗微管蛋白的IgM or IgG : 10% IgM or IgG : 10% 抗抗GM1, GM1b or GalNAc-GD1aGM1, GM1b or GalNAc-GD1a ( (N-N-乙乙酰酰酰酰半半 乳糖胺乳糖胺) )的的 IgG IgG的的 运运动综动综动综动综 合症合症 美国美国: 20,000 GBS: 实验 室检查 HLA HLA 类类类类型型: : 在中国北方病人中在中国北方病人中Class II Class II 与与 AIDP AIDP 有关有关 概述概述 在多在多肽肽肽肽和和T T细细细细胞胞识别识别识别识别 中存在区域重要性中存在区域重要性 与免疫病理基与免疫病理基础础础础的疾病相关的疾病相关 在在AMANAMAN中无中无class II class II 相关相关发现发现发现发现 易感性易感性: DQRLD5557/ED7071 31(2): 491510. 肌无力肌无力 呼吸麻痹呼吸麻痹 肺炎或肺炎或脓脓脓脓血症血症 吞咽困吞咽困难难难难 血栓栓塞血栓栓塞 角膜暴露角膜暴露 死亡与致残原因 感感觉觉觉觉 痛性周痛性周围围围围神神经经经经病病 植物神植物神经经经经 心律失常心律失常 不不稳稳稳稳定的血定的血压压压压 对对对对心血管心血管药药药药物的超敏性物的超敏性 死亡与致残原因 与之相关的全身系统疾病 感染感染: : 前前驱驱驱驱症状症状 病毒病毒 巨巨细细细细胞病毒胞病毒(CMV) (CMV) Epstein-Barr virus (EBV) Epstein-Barr virus (EBV) 嗜血嗜血细细细细胞胞综综综综合症合症 免疫缺陷免疫缺陷 细细细细菌菌 空空肠肠肠肠弯曲杠菌弯曲杠菌 支原体肺炎支原体肺炎 与之相关的全身系统疾病 卟卟卟卟啉症啉症 低低钠钠钠钠血症血症 轻轻轻轻微减少：微减少： Na+ in 7% to 26% Na+ in 7% to 26% 严严严严重减少：重减少： Na+ (105 to 120 mEq/L) Na+ (105 to 120 mEq/L) 可能可能发发发发生生 与与 GBSGBS严严严严重程度无关重程度无关 与之相关的全身系统疾病 肾脏肾脏肾脏肾脏 常常见见见见: : 短短暂暂暂暂微量蛋白尿微量蛋白尿 少少见见见见: : 血管球性血管球性肾肾肾肾炎炎 心心脏脏脏脏 心律失常心律失常: 10% to 75% : 10% to 75% EKG EKG 变变变变化化: 50% : 50% 血清肌血清肌酶酶: : 高高 ：33%; 33%; 高出正常高出正常值值值值四倍四倍 预预后因素 机械通气机械通气 快速疾病快速疾病进进进进程程 延髓麻痹延髓麻痹 双双侧侧侧侧面面瘫瘫瘫瘫 GBSGBS的鉴别诊断的鉴别诊断 Mazen M. Dimachkie , Richard J. Barohn, Guillain-Barr Syndrome and Variants .Neurol Clin. 2013 May ; 31(2): 49151