溃疡性结肠炎 中医药诊治优势及思路拓展 张苏闽 全国肛肠病医疗中心 全国肛肠病医疗中心 大肠黏膜与黏膜下层慢性大肠黏膜与黏膜下层慢性 炎症性疾病。侵犯直肠，并可炎症性疾病。侵犯直肠，并可 向下延及肛门，或向近端累及向下延及肛门，或向近端累及 不等距离结肠。不等距离结肠。 UC is a chronic disease characterized by inflammation of the mucosa and submucosa of the large intestine, which usually involves the rectum down to the anal margin and extends proximally in the colon for a variable distance 溃结 Ulcerative Colitis Dirks E. In:Dr. Falk Pharma Gmbh Germany. 4th revised 1998 Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 7:390-407; 2006 环境 精神心理因素 发病机制 肠腔 微生物抗原 免疫应答 遗传 易感性 UC 1.1. 消炎药消炎药（惠迪惠迪、SASPSASP等等） 2.2. 免疫抑制剂（免疫抑制剂（AZAAZA、6-MP6-MP等）等） 3.3. 新型生物制剂（新型生物制剂（ Infliximab 等 ） 4.4. 中医药治疗中医药治疗 5.5. 抗生素抗生素 6.6. 微生态制剂微生态制剂 7.7. 营养支持营养支持 8.8. 其它其它 UC的药物治疗 pharmaceuticals 全国肛肠病医疗中心 惠迪作用机制 n n 5-ASA5-ASA通过作用各种炎症发生的途径，抑制炎症反应发生通过作用各种炎症发生的途径，抑制炎症反应发生 ： n n 抑制抑制环氧化酶、脂质氧化酶、血栓合成酶环氧化酶、脂质氧化酶、血栓合成酶减减 少花生四烯酸产生少花生四烯酸产生抑制炎症反应抑制炎症反应 n n 清除清除氧自由基氧自由基抑制肠粘膜脂肪酸氧化抑制肠粘膜脂肪酸氧化降降 低肠上皮通透性低肠上皮通透性抑制炎症反应抑制炎症反应 n n 增强增强热休克蛋白表达热休克蛋白表达保护肠粘膜上皮细胞保护肠粘膜上皮细胞 n n 抑制抑制NOSNOS活性活性降低降低NONO水平水平减少炎症发生减少炎症发生 n n 通过通过PPARPPAR通道通道负调节负调节NF-BNF-B表达表达减少减少 促炎介质促炎介质IL-2IL-2，增加抑炎介质，增加抑炎介质IL-10IL-10的释放的释放抑制抑制 炎症反应炎症反应 惠迪美沙拉嗪具有非特异性抗炎作用， 能够治疗肠道炎症 Severe Moderate Mild Infliximab AZA/6-MP/MTX Antibiotics Aminosalicylates (ASA) Corticosteroids-Budesonide Surgery Bowel rest Infliximab Corticosteroids Step Up or Bottom Up 50-70% 10-20% 20-40% TCM TCM TCM 全国肛肠病医疗中心 中医药：早期介入、贯穿始终 Severe Surgery Bowel rest Moderate Corticosteroids Mild Infliximab Immunomodulators Aminosalicylates Step down or Top-down TCM TCM TCM 全国肛肠病医疗中心 中医药：早期介入、贯穿始终 目的 Objectives n 诱导缓解 n 维持缓解 n 减少并发症 n 改善生活质量 n 心理鼓励 Medical therapies for inflammatory bowel disease aim to induce and maintain disease remission, decrease disease- associated complications, including malnutrition, osteoporosis, and colon cancer, and ultimately, improve the patients quality of life. Lichtenstein GR. Gastroenterol Clin N Am 2004;33(2):xv-xvi 全国肛肠病医疗中心 传统治疗目标 新的治疗目标 最新治疗目标最新治疗目标 控制发作 维持缓解 预防复发，防治 并发症 保证生活质量 Panaccione R et al. APT 2008; 28: 674-88 早期干预 联合治疗 长程治疗 彻底治疗 诱导迅速反应 不用激素维持治疗 完全的黏膜愈合 防止并发症、住院和手术 提高生活质量 治疗目标的对比 Objectives Contrast 全国肛肠病医疗中心 中医药诊疗优势 TCM 个体化的治疗方案 审证求因、审因论治 整体观念、平衡脏腑阴阳 减少药毒、解决并发症 配伍严谨、化解西药困惑 改善症状、提高生活质量 增强体质、预防复发 全国肛肠病医疗中心 个体化的治疗方案 特色疗法 Distinctive Therapies 辩证施治、中药内服 四联疗法 中药气药灌肠法 微波隔姜灸 经皮穴位电刺激 耳穴埋籽 中药足浴 辨证施膳、营养支持 全国肛肠病医疗中心 辩证施治六方剂 Six prescriptions 大肠湿热证 芍药汤 脾虚湿蕴证 参苓白术散 寒热错杂证 乌梅丸 肝郁脾虚证 痛泻要方、四逆散 脾肾阳虚证 理中汤、四神丸 阴血亏虚证 驻车丸 Astraglus Root (Radix Astragali) 加减运用贵变通！ 四联疗法 Special Drug Combination 全国肛肠病医疗中心 院内制剂为主的药物组合 DGY-2型电脑灌肠治疗仪 （全国肛肠中心研发特色仪器） 独创的治疗方法气药灌肠法 全国肛肠病医疗中心 灌肠造影对比 气药灌肠组常规灌肠组 中药+75%泛影葡胺 溃结灌肠液溃结灌肠液 （丁泽民先生经验方院内制剂）（丁泽民先生经验方院内制剂） 清热燥湿清热燥湿 行气活血行气活血 消肿止痛消肿止痛 灌肠中药 Enema herbs 全国肛肠病医疗中心 微波隔姜灸（外治法） Ginger moxibustion with microwave n现代技术微波与祖国医学灸法巧妙结合（ 我中心独创在研课题） n n 灸灸天枢、足三里、上巨虚等天枢、足三里、上巨虚等 n n 温中健脾、疏肝温肾、补阳止泻温中健脾、疏肝温肾、补阳止泻 全国肛肠病医疗中心 全国肛肠病医疗中心 经皮穴位电刺激 TEASTEAS Transcutanclus electrical acupoint stimulation n是将欧美国家的经皮电神经刺激疗法（transcutanclus electrical nerve stimulation，TENS），与祖国医学针灸穴 位相结合，通过皮肤将特定的低频脉冲电流输入人体以治 疗疾病的方法。 n n扩张肠道毛细血管，促进血液循环，改善和修复肠粘膜， 缓解充血、水肿，促进愈合 n提高治愈率，减少复发 n调节神经、内分泌系统 引入UC的治疗 耳穴埋籽法 Auricular point sticking bean 常取耳穴：常取耳穴：小肠、大肠、胃、脾、肝、肾、小肠、大肠、胃、脾、肝、肾、 交感、神门等等。交感、神门等等。 全国肛肠病医疗中心 UCUC患者产后患者产后 刘某某，南京人 因患UC多次流产， 经中药口服，灌肠等 综合治疗后， 顺产一女！ 健康活泼！ CCTV4 中华中医药专题报道 全国肛肠病医疗中心 UC患者 产下“吉娃娃” 全国肛肠病医疗中心 思路拓展 UC患者肠道微生态变化研究DGGE、T-RFLP、 16SrRNA基因的454短标签测序技术分析UC患者肠道 菌群结构； 灌肠中药作用机理的深化研究体外实验； 科学的辨证施膳食物不耐受特异性IgG抗体检测 方法的介入 进一步探讨食物不耐受与肠道菌群间的相关性 DGY-2型气药灌肠仪的升级研发 全国肛肠病医疗中心 营养失衡 Imbalanced diet 菌群失调 Aberrant microbiota 肠壁受损 Impaired gut barrier 免疫紊乱 Dysfunctional innate immunity 慢性病的肠源性假说 Gut origin of chronic diseases 全国肛肠病医疗中心 UC患者肠道内：乳酸杆菌、柔嫩梭菌 类杆菌属 UC患者肠道菌群 全国肛肠病医疗中心 肠道菌群DNA分析技术 n n DNADNA指纹图谱数据指纹图谱数据 n n 454454短标签测序技术短标签测序技术 M 1 2 3 4 5 M 1 2 3 4 5 M M 1 2 3 4 5 M 1 2 3 4 5 M ApoA- -/-/ HFD ApoA- -/-/NC Wt / HFDWt / NC 高通量、快速、精细分析 肠道菌群微生物群落结构 pH of culture systems 全国肛肠病医疗中心 高浓度的灌肠中药可维持UC患者肠道内pH值的稳定 ！ DGGE of Group A、 B、 C M P0 A3 A6 A12 A24 A48 A72 B3 B6 B12 B24 B48 B72 C3 C6 C12 C24 C48 C72 M 26 24 29 12 16 从DGGE图谱分析：培养24到48小时后，未加入 中药的A组中菌群结构发生剧烈变化；含有中药的体系 菌群结构稳定；作用：减少拟杆菌含量、维持厚壁菌 或变形菌类群稳定、富集某些放线菌类群。 全国肛肠病医疗中心 Lactobacillus rhamnosus Inhibition zoneNegative control 全国肛肠病医疗中心 溃结 体外实验：灌肠中药不会抑制肠道乳酸菌的代谢 健康 E. coli GM1655 Inhibition zoneNegative control 全国肛肠病医疗中心 溃结健康 体外实验：灌肠中药抑制肠道大肠杆菌的代谢 食物不耐受 Food Intolerance 英国YORK营养学实验室：一项对2567例怀疑有 食物不耐受的英国人进行的调查研究显示，约69的 病例被分为主要几类慢性病，其中 全国肛肠病医疗中心 14种不耐受食物 牛肉、猪肉、鸡肉牛肉、猪肉、鸡肉 鳕鱼、蟹、虾鳕鱼、蟹、虾 玉米、蘑菇、西红柿玉米、蘑菇、西红柿 牛奶、鸡蛋牛奶、鸡蛋 大米、小麦、大豆大米、小麦、大豆 全国肛肠病医疗中心 食物不耐受检测 Food Intolerance Detection 采集样本 半定量测定14种特异性IgG抗体 （美国BIOMERICA试剂盒） 根据吸光度值计算lgG抗体浓度 全国肛肠病医疗中心 n 民以食为天 n“饮食禁忌”计划 n“饮食轮替”计划 n 饮食安全 特异性IgG检测介入的科学饮食 全国肛肠病医疗中心 DGY-2型气药灌肠仪的升级研发 病变部位的病变部位的靶向靶向治疗；治疗； 药物弥散可调性；药物弥散可调性； 温度可控性；温度可控性； 全国肛肠病医疗中心 Than