水产品中的生物毒素 古德祥 l河豚中毒累见不鲜： 几经转手,这些被称为“鸡腿咸鱼”的干河豚出 现在广西陆川县平乐街和北流市塘岸街个 体户的零售点上。2004年11月10日,陆续 有中毒病人送进陆川县医院。经查为河豚 中毒。22名中毒者中,两名严重者死亡。 中新社海口2005年1月20日电，海南近日有 三十多人因食用河豚发生食物中毒,其中四 人丧生。继该中毒事件发生后,21日晚11 时,儋州市白马井镇8名渔民也因食用河豚 发生食物中毒,其中2人死亡。 2005年3月27日,海南省陵水县黎安镇黎丰 岭石场发生一起食用河豚中毒事件,5名中 毒者经及时抢救脱离生命危险。 2003年10月和2004年1月,深圳共发生了两 宗河豚中毒事件,7人中毒。 2003年4月12 日,广东江门市5人进食河豚中毒,1人死亡 。 自2003年3月19日下午3时起，西安连续发 生数起河豚鱼食物中毒案，其中仅西安市 西电医院就已接到中毒病人8例，6人已脱 离生命危险。另据悉，在西安西郊军工三 院已有2人因中毒过深，抢救无效而死亡 。 2003年2月福建10名渔民除船长外,有9名系 食用河豚中毒,其中2人中毒严重已死亡,另 7人不同程度休克,生命危急。 2003年10月和2004年1月,深圳共发生了两 宗河豚中毒事件,7人中毒。 大胆食客，在 大梅沙冒死吃河豚中毒。 珠海一妇女冒死品尝河豚中毒身亡(2005,8) 福建惠安渔民食河豚中毒二死三伤(2001.4) 有名的河豚鱼料理是日本江户时代（1603- 1867）的代表作“河豚汤”,由于食用“河豚 汤”而产生的中毒者很多,所以从丰臣秀吉 开始,日本第一次实行了“禁止食用河豚令”, 之后历史很长时间,有各种不同的禁令出现 ,但日本周边海域盛产的多种河豚鱼,不准 吃河豚是累禁不止。 l城市化和工农业的发展，出现了水体环境 的污染和富营养化，带来水产品的污染， 沿海赤潮不断发生，引起贝类的毒化和鱼 类大量死亡，间接对人类造成极大的危害 。现在，全世界每年由有毒鱼、贝类引起 的食物中毒事件都超过2万件，死亡率为 1%。 l羊城晚报2007年3月11日1版报道 ，广东徐闻县村民疑吃跳鱼，连发中 毒事件，入医院治抢救的，有11人， 其中1人死亡。该县防疫部门透露， 初步怀疑村民吃了含有大量雪卡毒素 的跳鱼引起的。 提 纲 1. 河豚毒素 2. 雪卡毒素 3. 贝类毒素 3.1 麻痹性贝类毒素 3.2 腹泻性贝类毒素 3.3 神经性贝类毒素 4. 蓝藻毒素 4.1 海洋蓝藻毒素 4.2 淡水蓝藻毒素 1. 河豚毒素 1.1 毒素来源 河豚毒素(TTX)主要存在于鱼纲硬骨鱼亚 纲豚形目的近百种河豚鱼和其他生物体内, 是一种生物碱类天然毒素。 由于河豚鱼味美，自古以来就有“拼死吃 河豚”的说法。神农本草是最早记载 河豚毒素的典著。明朝李时珍的本草纲 目记载河豚“肝及子有大毒”，“河豚有大 毒，味虽珍美，食之杀人”。 河豚毒素是一种氨基过氢喹唑啉化合物，含 有1个碳环、1个胍基、6个羟基和1个半缩 醛内脂官能团。 河豚毒素的LD50为8.7g/g（小鼠腹腔注射 ），其毒性比氰化钠强1000倍。 1.2 中毒机理：河豚毒素阻抑神经和肌肉的 电信号传导，阻止肌肉、神经细胞膜的离 子通道，使神经末梢及神经中枢麻痹，使 机体不能运动。毒素量大时，迷走神经麻 痹，呼吸减慢至停止，迅速死亡。 1.3 中毒表现：首先是嘴唇和舌头麻痹，接 着是运动神经麻痹，末梢血管扩张，血压 下降，之后呼吸困难，接着是发绀和低血 压，可出现惊厥和心律失常。随着意识的 慢慢消失，呼吸中枢完全被麻痹而停止呼 吸，直至死亡。通常发生在发病后46h以 内死亡，最快的1.5h即死亡，最迟者不超 过8h。由于河豚毒素在体内解毒排泄较快 ,8h未死亡者，一般可恢复。但愈后常留 下关节痛等症状。 轻微中毒的仅在指、唇和舌尖发生麻木感觉 ，不久即恢复正常。 中毒轻的则上吐下泻，腹痛，手足发麻，眼 睑欲闭，视野不清，听力下降。 2、雪卡毒素 l西加鱼毒(ciguatera)是指加勒比海地区除 河豚中毒之外的所有鱼肉中毒现象，它包 含雪卡毒素(ciguatoxin,CTX)、刺尾鱼毒 素(maitotoxin,MTX)，其化学结构见下图 。 l含有雪卡毒素的海鱼有400多种，限于取 食藻类和珊瑚礁碎渣的鱼，及较大的珊瑚 礁食肉鱼，如海鳝、黑真鲷鱼、双棘石斑 鱼、西班牙鲭鱼、斜纹鱼等。 雪卡毒素在鱼的肝和其他内脏中浓度最高 。 图 西加鱼毒的化学结构 2.1 中毒机制 雪卡毒素是一种“钠通道毒素 ”，能兴奋神经及骨骼肌细胞膜的钠通道 ，增加膜对钠的通透性。 通过对肾上腺神经末梢的强烈刺激，释放 大量的去甲肾上腺素,作用于平滑肌细胞。 雪卡毒素是胆碱脂酶抑制剂。 雪卡毒素引起的中毒症状广泛而又复杂， 其致病机理尚待深入研究。 2.2 中毒表现 由于毒素来源并不单一,毒 素成分和比例不同,中毒的临床症状有很大 差异,归纳起来有3个方面： 神经系统症状：头痛、眩晕、肌肉皮肤刺痛 及瘙痒、感觉异常，特别是冷热感觉倒错 、关节疼痛、肌肉麻木、痉挛、失眠、多 汗。还有如瞳孔放大、斜视、眼睑下垂、 视觉模糊，畏光、短暂性失眠，牙齿有松 弛感等。 消化系统症状： 恶心、呕吐、腹痛及痉挛、腹泻等症状。 心血管系统症状： 心律缓慢（4050次/min）或心动过速（ 100200次/min）、血压降低等。 3. 贝类毒素 3.1 麻痹性贝类毒素(paralytic shellfish poison, PSP) 山膝沟藻属(Gonyaulax)的涡鞭藻所产生的 毒素在一些贝类中富集，如大石房蛤(音 ge)(Saxidomus giganteus)中浓度最高， 称之为石房蛤毒素，它是四氢嘌呤的一个 衍生物（如下图）。 图 麻痹性贝毒(PSP)结构图 l含有PSP最常见的生物是蛤和贻贝，偶尔 也出现于布氏海菊蛤、扇贝和牡蛎。 l浙江省19671979年间先后发生过PSP中 毒40多次，其中23人死亡。福建省南部东 山、北部福田1986年发生菲律宾蛤仔中毒 事件；同年台湾屏东县发生因食用西施贝 ，导致50人PSP集体中毒。欧洲和北美发 生过沙鳗和鲱鱼的死亡，英国发生两次海 鸟大量死亡。 3.1.1 PSP中毒机制 导致动物麻痹，抑制血管运动中枢和呼吸 中枢，至呼吸困难而死亡。 石房蛤毒素经口给药，动物的LD50以体重 计为100800g/kg。 3.1.2 PSP中毒表现 中毒症状是从嘴唇周围发生轻微剌痛和麻 木,发展到全身麻痹,并由于呼吸障碍而死 亡。 轻度：嘴唇周围有剌痛感和麻木感，逐步 扩大到面部和颈部，手指尖和脚趾的针剌 感觉，可有头痛、眩晕和恶心； 中度：语无伦次，剌痛感发展至手臂和腿 ，四肢强直和肢体失调，全身衰弱和眩晕 ，轻度呼吸困难，脉搏加快； 重度：肌肉麻痹，明显地呼吸困难,窒息感, 在没有呼吸机护理的条件下可能死亡。 3.2 腹泻性贝类毒素(diarrhetic shellfish poison, DSP) 1976年，日本宫城县了生了食用紫贻贝 (Mytilusedulis)，引起腹泻、恶心、呕吐 的集体食物中毒事件。从该贝的中肠腺内 检出了能杀死小白鼠的脂溶性毒素，称为 腹泻性贝类毒素(DSP)。产生DPS的是倒 卵形鳍(Dinophysis fortii)和渐尖鳍藻(D. acuminata)，此类藻在中国均有分布。 l被DPS毒化的贝类与当地海洋污染,与赤 潮密切相关。日本报道的中毒病例已超过 1300例，欧洲和南美洲也有发生。被毒化 的贝类主要有：贻贝、文贝、扇贝、杂色 蛤、赤贝、牡蛎等。 l有毒贝类存在9种有毒成分，可分为两大 类：大田软海绵酸（okadaic add,OA） 新聚醚内酯（pectenotoxin, PTX） 化学结构见下图 图 DSP的化学结构 l中毒机制与表现 大田软海绵酸(OA)直接作用于平滑肌，可使 人、豚鼠、家兔平滑肌系统持续性收缩。 染毒小鼠厌食、畏寒、呼吸困难，实质性 器官有不同程度瘀血，毛细管扩张充血。 临床症状以腹泻为主，日本确诊的1300 例中，症状出现率：腹泻为92%、恶心为 80%、呕吐79%、腹部疼痛53%、寒战 10%。 3.3 神经性贝类毒素(neurotoxic shellfish poinson, NPS),有别于麻痹作用的贝类毒 素, 与海洋赤潮带来的短裸甲藻(Gymnodiniun breve)有关。从此类甲藻分离出13种NSP 毒素。按各成分的碳骨架可分为3种类型 ，其中11种成分的化学结构已确定，见下 图 图 神经性贝类毒素成分的化学结构式 （上图的说明） l由11个稠合醚环组成梯形结构包括： 短裸甲藻素-2 (PBTx-2)；短裸甲藻素-3 (PBTx-3) ； 短裸甲藻素-5 (PBTx-5)；短裸甲藻素-6 (PBTx-6) ； 短裸甲藻素-8 (PBTx-8)；短裸甲藻素-9 (PBTx-9) l由10个稠合醚环组成的： 短裸甲藻素-1 (PBTx-1); 短裸甲藻素-7 (PBTx-7) 短裸甲藻素-10 (PBTx-10) l其他成分：GB-4、PB-1； B3、BTX-B3等 3.3.1 神经性贝类的中毒机制 动物试验显示，短裸甲藻毒素可选择性地 开放钠通道，抑制快速钠离子的失活，而 使细胞膜去极化，并与钠通道结合。 3.3.2 神经性贝类毒素的中毒表现 短裸甲藻细胞在通过鱼鳃时释放毒素，引 起鱼死亡，由食物链致海鸟大量死亡。 人食用被短甲藻污染的贝壳类后30min3h ，会引起NSP中毒症状，如腹痛、恶心、 呕吐、腹泻，并伴随嘴周围区域和四肢的 麻木，还可伴随眩晕、乏力、肌肉骨骼疼 痛等。中毒症状持续时间与毒贝食用量有 关。赤潮区域游泳、冲浪动物的人，眼睛 得红眼病，皮肤生疥疱等。 4. 蓝藻毒素 蓝藻毒素可分为海洋和淡水蓝藻毒素两类: 4.1 海洋蓝藻毒素 海洋中的巨大鞘丝藻(Lyngbya majuscula)具有两种皮肤毒性的化合物： 脱溴海兔毒(debromo-aplysiatoxh) 鞘丝藻毒素A (lyngbyatoxin A) 蓝藻科的黑变颠藻(Oscillatoria nigroviridis)和适钙裂须藻(Schizothrix calcicola)也分离出脱溴海兔毒素。 4.1.1 海洋蓝毒素的中毒机制 脱溴海兔毒素为无色针状结晶形，熔点是 105.5107，相对分子质量为592。 鞘丝藻毒素A是一种棕黄色结晶状的胶质固 体，相对分子量为437。 由于毒素来源的限制，做了一些动物实验， 两种毒素可诱发小鼠和兔急性皮炎，出现 血瘀点，经过5天左右出现硬痂，23周 后痊愈，呈量效关系。病理组织学检查， 表皮几乎完全破坏、水肿、胶原凝固。 4.1.2 海洋蓝毒素的中毒表现 在有蓝藻污染海水中游泳，数分钟至几小 时皮肤发痒，并有烧灼感，这后皮肤发红 ，出现水疱和脱皮。表皮下深层部分出现 多形核白细胞浸润。 4.2 淡水蓝藻毒素 微囊藻毒素(MCYST)是淡水蓝藻毒素的主要代表, 由铜绿微蓝藻(Mcrosystis aeruginosa)产生，其 他微囊藻(绿色微囊藻、惠氏微囊藻、鱼腥藻、 念珠藻、颤藻)也能产生此类毒素。 微囊藻毒素(MCYST)是一类具生物活性的单环七 肽，相对分子量为1000 D左右。 随着人类生产、生活的迅速发展，大量的工业废 水、生活污水排入水体，加速富营养化进程， 引起有害藻类水华。滇池、太湖、巢湖的蓝藻 水华严重发生，MCYST含量冬春季比夏秋季高