血压管理 赢在清晨 高血压患者的24小时血压变化模式 中午 3PM 6PM 9PM 午夜 3AM 6AM 9AM 0 30 60 90 120 150 180 210 240 清晨 血压 夜间血压 杓型日间血压 自测血压 Thomas G.et al. N Engl J Med 2006;354:2368-74 清晨是24小时内血压最高的时段 诊室血压 n 在24 h内，血压变 异程度最大的时间段是 在清晨，即从睡眠状态 转为清醒并开始活动时 ，血压从相对较低的水 平在短时间内迅速上升 到较高的水平，甚至达 到一天内最高的水平。 1. Christian Foerch, et al. Circulation. 2008;118:284- 290. 2. Kario K, et al. Circulation. 2003;107(10):1401-6. 清晨血压升高是卒中的重要危险因素 该研究基于德国一项前瞻性卒中注册研究，记录了44251例患者 2000年至2005年间发生卒中的时间点，该图显示的是研究基线时 ，不同时间点卒中发生的变化 前瞻性研究证实，清晨是卒中高发时段1 一天中的时间点 5,000 4,000 3,000 2,000 1,000 0 0 1 24 5 6 7 8 910 11 1213141516171819202122 N=44251 卒中事件例数 323 清晨 时段 晨峰高血压组卒中风险显著高于 非晨峰高血压组2* 研究对519例老年高血压患者进行了动态血压监测并应用磁共 振技术检测其卒中发生情况 根据动态血压监测结果将患者分为晨峰高血压组(血压晨峰 55mmHg)和非晨峰高血压组(血压晨峰55mmHg)，并对 其进行平均41 个月随访 卒中风险比(%) 晨峰高血压组 非晨峰高血压组 卒中风险 增加2.7倍 (P=0.04) * p0.05 across groups * p60% 诊室血压控制的患者清晨血压控制情况 未控制 诊室血压控制：140/90mmHg 清晨血压控制：135/85mmHg Journal of Hypertension 2006, 24 (suppl 2):S11S16 Early morning hypertension as the blind spot in current clinical management of hypertension. 清晨高血压是目前临床高血压 管理中的“盲区” 重视清晨血压监测： 筛查隐匿性清晨高血压 准确评估血压控制情况， 指导临床降压药物调整 如何有效管理清晨高血压 清晨血压监测 清晨血压治疗 最新高血压指南推荐 最佳控制清晨高血压方案是优先应用长效制剂 2010中国高血压防治指南 优先应用长效制剂：尽可能使用1次/日给药而有持续 24小时降压作用的长效药物，以有效控制夜间血压与 晨起血压，更有效预防心脑血管并发症发生1 1.中国高血压指南防治修订委员会. 中华心血管病杂志,2011;39(7):579-616. 2.Radauceanu A, et al. .Fundam Clin Pharmacol. 2004 Aug;18(4):483-91. 最佳控制血压方案应该是保证降压疗效覆盖整个24 小时，尤其是对清晨时段血压的控制2 苯磺酸氨氯地平能长期有效平稳地控制外 周和中心动脉的血压水平，阻止或减轻心、血 管病变进展； 降低短时和长时血压变异，控制清晨高血 压，恢复血压正常昼夜节律,有助于减少触发 心、脑血管病事件。 苯磺酸氨氯地平降压治疗优点 络活喜：真正分子长效 平稳降压源于独特分子结构 络活喜的化学结构氨氯地平与细胞膜的作用受电荷平衡影响 NORVASC US PI. CH3 O O O NH 2 C IO H3C O H3C NH l C6H6O3S 受体 氨氯地平分子 细胞膜脂质双分子层 苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜 脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。 络活喜络活喜: : 长半衰期是有效控制长半衰期是有效控制2424小时血压，尤其是小时血压，尤其是 控制清晨血压的基础控制清晨血压的基础 血药浓度血药浓度 达峰时间达峰时间( (小时小时) ) 血浆半衰期血浆半衰期 ( (小时小时) ) 生物利用度生物利用度 (%)(%) 苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平6-126-1235-5035-5064-8064-80 硝苯地平硝苯地平 - - 普通片普通片0.50.5 2 2 34-4334-43 - - 缓释片缓释片 2 2 (7)(7)34-4334-43 - - 控释片控释片 6 6 2 2 34-4334-43 非洛地平缓释片非洛地平缓释片2.5-52.5-511-1611-162020 卡托普利卡托普利0.5-1.50.5-1.5 2 2 70-7570-75 依那普利依那普利 4 4 1 1 4040 苯那普利苯那普利1.51.5212128-3728-37 服药后48h，络活喜的血药浓度降低较 硝苯地平控释片更缓慢 Ueda S, et al. Br J Clin Pharmacol. 1993 Dec;36(6):561-6 N=9 络活喜5mg硝苯地平控释片60mg 络活喜血药浓度 (ng/ml)(ng/ml) 硝苯地平血药浓度 服药后的时间(小时) 络活喜5mg非洛地平缓释片10mg 络活喜血药浓度 (ng/ml)(ng/ml) 非洛地平血药浓度 时间(小时) Bainbridge AD, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1993;45(5):425-30 服药后48h，络活喜的血药浓度降低较 非洛地平缓释片更缓慢 不同长效钙拮抗剂 对早晨血压升高速率的影响(mmHg/h) 硝苯地平 控释片 氨氯地平 非洛地平 缓释片 维拉帕米 缓释片 收缩压 治疗前 治疗后 8.013.6 7.772.1 9.014.5 4.502.1 7.132.8 5.802.2+ 8.594.1 4.803.5 舒张压 治疗前 治疗后 7.013.5 5.07 2.2 9.05 3.1 5.10 2.8 7.60 2.1 3.83 1.5+ 7.23 2.9 6.20 3.9 + 相对于基线 P 0.05 C. Macchiarulo et al. Cur Ther Res Clin Exp. 2001;62:236-253 漏服对氨氯地平 和非洛地平缓释片血药浓度的影响 参考文献：Bainbridge AD et al,1993. 14 12 10 8 6 4 2 0 0 48 12162024 漏服 283236404448 时间（小时） 3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 苯磺酸氨氯地平 非洛地平缓释片 苯磺酸氨氯地平 血药浓度 (ng/ml) 非洛地平 缓释片 血药浓度 (ng/ml) 络活喜有效控制24h和清晨血压 Clin. Drug Invest. 1997;13(Suppl 1):67-72 AJH 1998;11:690696 武汉同济医院 武汉陆军总医院 武汉中心医院 武汉亚洲心脏病医院 武汉普爱医院 福建省人民医院 厦门大学附属第一医院 广东省人民医院，中山大学附属第一医院 南方医院，华侨医院，中山大学附属第二医院， 广州中医药大学第一附属医院，深圳人民医院， 深圳市第二人民医院，北大深圳医院 来自真实世界的观察性研究同样显示： 含络活喜的治疗方案控制清晨血压达标率最高 n2012/07-2013/03 n每周周一至周五，早上7：30-10：00 筛查时间 n心内科诊室门口筛查地点 心内科清晨血压筛查 筛 查 流 程 清晨血压筛查 挂号 护士站签到及分诊 测量血压，患教，填写患者血压信息 就诊 患者血压信息包括：性别，年龄，测量时间，测量血压值，所服药物，服药时间 筛 查 流 程 清晨血压筛查 测量血压 正常140/90 之前服用过降压药吗 有 登记基本信息，用刻章标注 为血压异常，建议选择分子 长效可控制清晨血压的药物 ，早晨测量血压及坚持服药 ，发放患教手册，病人拿着 记录表到诊室就诊， 没有 之前服用过降压药吗 有 登记血压值，装订于病 例本上 没有 病人就诊 登记基本信息，用刻章标注 为血压异常，建议选择分子 长效可控制清晨血压的药物 ，早晨测量血压及坚持服药 ，发放患教手册，病人拿着 记录表到诊室就诊， 登记基本信息，建议选择分 子长效可控制清晨血压的药 物，早晨测量血压及坚持服 药，发放患教手册，病人拿 着记录表到诊室就诊， 心内门诊高血压人群占比将近50% 总共筛查人数22670 高血压人数11000 部分病人不清楚所服药物，不规律服药， 亟待增强高血压健康教育！ 以CCB为基础的降压治疗方案 相比ARB，CCB能使更多患者清晨达标 总人数清晨血压达标人数 服用CCB药物38842082 服用ARB药物1356671 单天就诊未服药患者，清晨血压控制情况 络活 喜 拜新 同 波依 定 代文/ 复代 文 安博 唯/安 博诺 美 傲 安 施慧 达 压氏 达 尼群 地平 降压 零号 珍菊 罗布 麻 卡 坦 利 素 博 就诊当 天未服 药但达 标 189966603363000 就诊当 天未服 药且未 达标 924219960216121591215 数据来自南方医院 数据来源于南方医院 总体分析，络活喜控制清晨血压达标优势明显 数据来自广东，福建，湖北三省16所医院 络活喜达标率其他方案达标率未达标率 血压达标络活喜拜新同波依定缬沙坦安博维其他CCB其他ARB其他 是1154470182215230276226461 否746550214192212292281557 Total190010203964074425685071018 络活喜长效持久降压，更好控制清晨血压 数据来自南方医院 氨氯地平更好控制清晨血压， 是否意味着更多心血管获益？ Dahlf B et al. Lancet 2005:366;895-906 (Online Sept 4, 2005) 多中心前瞻性随机开放盲终点，活性药物对照 入选19257例40-79岁伴3项其它CV危险因素的高血压患者 比较络活喜5-10mg(可加用培哚普利4-8mg)或阿替洛尔50-100mg(可加用苄氟噻嗪1.25-2.5mg)在降低心血管事件风险方面 的疗效。平均随访5.5年。 总冠脉 事件 致死及非致死性 脑卒中 心血管死亡率 主要终点:非致死心 梗致死冠心病总死亡率 0 5% 10% 15% 20% 25% 心血管风险降低比例(%) 10% 13% P=0.007 P=0.0003 23% 24% P=0.0010 P=0.0247 30% 11% P = 0.1052 * 1. 因研究提前结束，只发生903个事件，没有达到统计学要求的1150个事件 2. 由于近5年来血管重建术的广泛应用，使得主要终点事件出现的数量比预计减少 *主要终点P值未达统计学意义是由于： ASCOT-BPLA研究:以络活喜为基础治疗方案 长期平稳控制血压带来更多心脑获益 ALLHAT研究：以络活喜为基础治疗方案 长期控制血压带来更多心脑获益 降低比例(%) 33357名55岁以上患者，SBP140mmHg或DBP90mmHg或正接受降压治疗，伴有一个或以上的 其他心脏危险因素(如动脉粥样硬化或2型糖尿病)