常用检测方法 1.氯化物检测法 2. 硫酸盐检查法 3. 铁盐检查法 4. 重金属检查法 5. 砷盐检查法 6. 水分测定法 7. 澄清度检查法 8. 溶液颜色检查法 9. 易炭化物检查法 10. 炽灼残渣检查法 11. 干燥失重检查法 *2 1氯化物检查法 *原理：Cl+AgAgCl（白色） *加硝酸的作用： 1）加速AgCl生成，产生较好的乳浊； 2）避免Ag2CO3, Ag3PO4, Ag2O等的 形成，消除这些阴离子的干扰。 *Cl的浓度： 5080ugCl /50ml为宜。相当于标准NaCl 溶液(10ug Cl /ml) 5.08.0ml *3 *4 *供试品处理 l供试品不澄明 过滤 l供试品有色 v内消色法： v外消色法： 用含硝酸的蒸馏水 洗净滤纸中Cl-至 洗液遇AgNO3不产 生浑浊，再过滤供 试液。 量AgNO3过滤至澄清 标准Cl 对照 量 AgNO3 样品 比较对照与样品的浑浊程度 供 试 液 例 KMnO4中Cl-的检查 样品（紫色）乙醇颜色消退后再检查 *5 *Cl的存在状态 溶于水的药物直接测定 不溶于水的药物： 加水振摇，过滤，取滤液检查。 若药物在稀乙醇或丙酮中有一定溶解度 ，可加稀乙醇或丙酮溶解后再检查。 也可采用超声，加热等方法，使Cl溶 解，取滤液或上清液进行检查。 有机氯有机破坏 *6 2硫酸盐的检查 *原理：SO42 + Ba2+BaSO4(白色) *酸及酸度：加HCl使成酸性，可防止 BaCO3,Ba3(PO4)2 形成。 *SO42的浓度：0.10.5mg SO42 /50 ml为宜，相当于标准K2SO42溶液（ 0.1mg SO42 /ml ）1.05.0ml。 $ 注意 *溶液浑浊或有色：处理方法与Cl检查法 相似。 *7 3铁盐检查法 *原理： Fe3+ + 6SCN Fe(SCN)63 （红色） *反应在HCl酸性中进行，可防止Fe水解。 *Fe3+的浓度：1050ug Fe3+ /50ml为宜 ，相当于标准硫酸铁铵FeNH4(SO4)2 12H2O 1.0-5.0ml (10ugFe3+ / ml) *Fe的存在形式： Fe2+无此反应，需加入氧 化剂过硫酸铵或硝酸(需加热煮沸除去NO ）氧化Fe2+ Fe3+ *8 注意 标准硫酸铁铵配制时为防止水解，需加适量 硫酸。 反应可逆，加过量试剂可提高反应灵敏度。 供试品与对照品色调不一致或呈色浅：可加 正丁醇或异戊醇提取。 一些阴离子（Cl，PO43 ，SO42 ，枸橼 酸根）能与Fe3+ 形成有色配位物干扰检查 ，可增加酸度和显色剂用量。 环状结构的有机药物：需经炽灼破坏 *9 4重金属检查法 定义重金属是指在实验条件下能与S2作 用显色的金属杂质(Ag , Pb, Hg, Cu, Cd, Sn, Bi等），以铅为代表。 ChP收载4种方法: 第一法 直接测定法 原理： CH3CSNH2 + H2O CH3CONH2 +H2S H2S = 2H+ + S2 Pb2+ + S2 PbS（黄-黑色） *10 *酸度：本反应的pH对显色有很大影响，在pH3 -3.5时，PbS较完全，酸度增大，呈色变浅， 甚至不呈色。 因此用强酸处理过的溶液必须先用NH3H2O 调pH值至中性。 *标准液配制与用量：取Pb(NO3)2，先配成储备 液(为防水解），临用时再稀释成10ug Pb /ml 。 用量以1020 ug Pb/27ml为宜（相当于 标准Pb溶液12ml）。 *11 第二法 炽灼破坏后测定法 * 应用范围：适合于含芳环或杂环等能与重金 属离子形成配位化合物的有机药物。 * 方法：采用三酸处理，然后按第一法测定。 1. 取炽灼残渣项下遗留的残渣（H2SO4处 理） 2. 残渣+HNO3加热处理，蒸干 残渣 3. 残渣+HCl 溶解加热蒸干（除残留 HCl ） 4. 残渣+水溶解，调pH 转移至比色管 中 5. 按第一法检查 * 注意：标准管同法处理标准管同法处理 *12 第三法 在碱性条件下，以硫化钠为试液，适合 于不溶于稀酸而溶于碱的药物。 取供试品适量+NaOH+H2O溶解+Na2S试 液，与一定量标准铅液同法处理后的颜色比 较。 第四法 微孔滤膜过滤法，适合于重金属含量低 的药物（原理与一法同）。 显色后用 50ml注射器转移至滤器中进行压 滤，取下滤膜，干燥，比较生成的斑点颜色 。 *13 上盖上盖 垫圈 滤膜 辅助 滤板 连接头 滤器下部 支撑器 滤器下部 支撑器 *14 * 注意 v供试品溶液有色：在对照管中加 少量稀焦糖溶液，（也可加其他 无干扰的指示剂等）使两管色调 一致。如果外消色法不能消除干 扰，可采用内消色法。 供试品含有微量Fe3+ ：会氧化H2S 析出S，可加VitC 0.5-1.0g， 使Fe3+ Fe2+ ，同时在对照管 中加等量的VitC，再依法测定。 *15 v供试品为Fe3+ ：可利用Fe3+在比重1.103- 1.105的HCl（9mlHCl+6ml水）中成为 HFeCl62，用乙醚提取，除去大部分Fe3+ ，再 加KCN，将残留的Fe3+掩蔽起来。 v药物本身能生成不溶性硫化物时，可加入适当 掩蔽剂，如KCN，酒石酸等，使与药物形成稳定 的络合物。 注意：1，2，4法与3法所用显色剂和酸度的不同 *16 w USP法 供试品 对照品 同法操作 监控管（ + ） w BP法 供试品12ml 对照品10ml +2ml 水10ml +2ml (空白管用来检查对照管的呈色是否正常) uJP法 用硫化钠显色。 *17 5砷盐检查法 第一法 古蔡法 *原理: *AsO33+ 3Zn +9H+ AsH3+Zn2+ *AsH3+ 2HgBr2 （试纸） 砷斑 *与2ml标准砷溶液同法操作。 砷斑： As(HgBr)3 (黄色)； AsH(HgBr)2(棕色)； As2Hg3 (棕黑色) *19 *醋酸铅棉花的作用: Zn粒及供试品中可能含有少量S2,在酸性条 件下产生 H2S，与HgBr2作用，生成 HgS，干扰测定，故在测砷管中部，用 Pb(Ac)2棉花填充，以消除干扰 ： H2S + Pb(Ac)2 PbS 沉积在棉花上。 *标准砷液（As2O3溶液，1ugAs/ml） 药典规定为2ml。 *20 *注意 供试品为硫化物: （S2,SO32,S2O32）+H+H2S或SO2 遇 HgBr2试纸HgS或Hg(干扰测定)， 可先加HNO3处理，使硫化物氧化成SO42, 以 消除干扰。例 硫代硫酸钠。 供试品为铁盐：消耗KI，SnCl2 并氧化AsH3， 可先加酸性SnCl2，使Fe3+ Fe2+，再检查。 *21 环状药物: 须先进行有机破坏，常用方法有： Ca(OH)2例 酚磺酞、呋塞米 无水 Na2CO3例 苯甲酸钠 例 葡萄糖 Br2水 ? *22 第二法 二乙基二硫代氨基甲酸银法 简称 Ag(DDC)法 AsH3+ 6Ag(DDC) +3吡啶 As (DDC) 3 + 6Ag （红色胶态银） +3吡啶 HDDC 于510nm波长处测定吸收度，以 Ag(DDC) 溶液为空白。 *23 * * 本法本法灵敏灵敏度高（度高（0.50.5ug As/30mlug As/30ml），），在在1 1 10 10 ug As/40mlug As/40ml浓度范围内浓度范围内线性线性关系良好关系良好 ，呈色可，呈色可稳定稳定2 2h h，重现重现性好，可采用标准性好，可采用标准 对照法进行对照法进行定量定量。 * * 本反应本反应可逆可逆，加入有机碱使与，加入有机碱使与HDDCHDDC结合，结合， 有利于反应向右定量进行完全。有利于反应向右定量进行完全。 * * 有机碱有机碱： n n 吡啶（吡啶（USPUSP法）法） n n 三乙胺三乙胺- -氯仿溶液（氯仿溶液（ChPChP法）法） n n 三乙醇胺、麻黄碱等三乙醇胺、麻黄碱等 药物中的水分包括结晶水和吸附水。 中国、美国和英国药典收载了费休氏法和甲苯法。 费休氏法(卡尔费休法 karl fischer)可以测定结晶水、吸附 水和游离水。 原理：I2+SO2+H2O2HI+SO3 根据消耗碘的量来测定水分的含量。 六. 水分测定法 *25 7溶液颜色检查法 方法： 1. 目视比色法 2. 分光光度法 3. 色差计法 主要检查有色杂质。 标准比色液： 重铬酸钾 氯化钴 硫酸铜 按一定比例配成不 同色调标准比色液 色差计法： 通过色差计直接测定溶 液的透射三刺激值，对 其颜色进行定量表述和 分析的方法。 *26 8 8 易炭化物检查易炭化物检查检查药物中遇检查药物中遇 硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量 有机杂质有机杂质，采用比色法测定。，采用比色法测定。 9溶液的澄清度检查检查微量不 溶性杂质，主要用于供制备注射剂用 的原料药的纯度检查，采用比浊的方 法，以硫酸肼和乌洛托品混合液为对 照。 *27 十十. . 炽灼残渣炽灼残渣 炽灼残渣也称硫酸盐灰分炽灼残渣也称硫酸盐灰分-有机药有机药 物经炽灼物经炽灼炭化，加硫酸湿润，低温炭化，加硫酸湿润，低温 加热至硫酸蒸气除尽后，于高温（加热至硫酸蒸气除尽后，于高温（ 700700800800）炽灼灰化逸出，）炽灼灰化逸出，残留残留 下下非挥发性无机杂质非挥发性无机杂质（金属氧化物（金属氧化物 或无机盐类）或无机盐类）成为硫酸盐成为硫酸盐。 *28 注意 * *遗留的炽灼残渣需遗留的炽灼残渣需留作重金属检查留作重金属检查时时 ， 炽灼温度应控制在炽灼温度应控制在500-600500-600CC * *炽灼至炽灼至恒重恒重的第二次称重应在规定温的第二次称重应在规定温 度度继续炽灼继续炽灼3030分钟分钟以上。以上。 * *恒重恒重连续二次称重重量差连续二次称重重量差0.30.3mgmg 。 * *含氟药物含氟药物对磁坩埚有腐蚀，应采用铂对磁坩埚有腐蚀，应采用铂 坩埚。坩埚。 *29 练习题：练习题： 某药物炽灼残渣：在某药物炽灼残渣：在550550炽灼至恒重的坩埚炽灼至恒重的坩埚 重重78.551078.5510g g，加入样品后共重加入样品后共重79.582779.5827g g，于于 550550下炽灼下炽灼5 5h h，称重称重78.552378.5523g g，再炽灼再炽灼 3030minmin，称重称重78.552278.5522g g。求炽灼残渣百分率？求炽灼残渣百分率？ 样品重=1.0317g 0.0013g 0.0012g 残渣重= ？ 0.0012g 1.0317g 100%= 0.12% *30 十一. 干燥失重 是指药物在规定的条件下经干燥后所减失 的重量。主要指水分，也包括其他挥发性 杂质。测定方法有： * 常压恒温干燥法（105 ） 适用于受热较稳定的药物。 将样品（研细）平铺于扁称量瓶中， 厚度5mm。干燥时间一般在达到 指定温度后干燥2-4h，称重，再干 燥