医学免疫学 临床免疫教研室 李雪 绪论 免除瘟疫，获得抵抗传染病的能力 Immunity Immunis (免除兵役和赋赋税) 前言 前言 免疫 Immunity 指机体的免疫系统识别“自己”和“ 非己”成分，并通过免疫应答排除抗原性 异物，以维持机体生理平衡和稳定的功能 前言 医学免疫学 通过研究人类免疫系统的结构和功能，阐 明免疫系统识别抗原后发生免疫应答及清 除抗原的规律，并探讨免疫功能异常所致 病例过程和疾病的机制。 免疫学的概念与功能 免疫学发展简史 目录 免疫学的概念与功能 免疫系统的组成 免疫系统的功能 免疫应答的类型 免疫系统的组成 免疫器官 免疫细胞 免疫分子 免疫系统统（immune system）是机体执执行免疫功能的物 质质基础础，是生物种系发发育、进进化过过程中逐步建立和完善 的。 免疫系统的功能 免疫防御：机体抵抗病原微生物感染的能力 免疫自稳：机体识别和清除损伤、衰老的细胞，维 持自身稳定的功能 免疫监视：机体识别和清除突变细胞的能力 免疫防御 防止微生物侵害 超敏反应应/免疫缺陷病 免疫自稳稳 清除损伤损伤 /衰老细细胞自身免疫病 免疫监视监视 清除突变细变细 胞 细细胞癌变变/持续续感染 免疫应答的类型 免疫应应答 Immune response 免疫系统识别统识别 和清除抗原的整个过过程 免疫应答的类型 固有性免疫应答（非特异性免疫应答) 生物体在种系长期进化过程中逐渐形成的一 系列防御机能。抵抗病原体入侵的第一道防线。 适应性免疫应答（特异性免疫应答） 个体在生活过程中接受抗原性异物刺激后主 动产生或接受免疫应答产物后被动获得的免疫。 固有性免疫应应答(Innate immunity) 适应应性免疫应应答(adaptive immunity) 免疫应答的类型 适应应性免疫应应答 特异性；耐受性；记忆记忆 性 免疫应答的类型 固有性免疫应答 出生时已具备（早） 可稳定性遗传给后代 作用广泛：无特异性 个体差异不大 适应性免疫应答 出生后受抗原刺激产生 具有特异性（针对性） 作用慢而强 个体差异大 具有记忆性 免疫学的概念与功能 免疫学发展简史 目录 免疫学发展简史 经验免疫学时期 （11世纪18世纪末） 科学免疫学时期 （ 19世纪1975年） 现代免疫学时期 （ 1975年至今） 一门古老而新兴的学科 免疫学发展简史 Day 3 Day 5Day 7 天花症状 免疫学发展简史 经验免疫学 宋朝传说人痘苗预防天花 明代记载人痘苗预防天花 18世纪后叶英国医生Edward Jenner 种牛 痘预防天花 免疫学发展简史 经验免疫学时期 （中国） 旱苗法 即取痊愈期天 花患者的痘痂 研细，用银管 吹入未染天花 者鼻腔内。 水苗法 将用旱苗法 取得的痘痂 用净水调湿 ，以棉花蘸 后寒入鼻腔 内。 免疫学发展简史 牛痘患者局部痘浓汁 皮肤划痕 预防天花 经验免疫学时期 （接种牛痘预防天花） 免疫学发展简史 最后一例天花患者 阿里毛马林 1979年10月26日世界卫生组织宣布“天花已在全世界被消灭” 同年12月9日全球天花证实委员会证明天花已根除，牛痘接种 预防天花起到了关键作用。 免疫学发展简史 科学免疫学时期 多种病原菌的发现 病原菌致病概念的提出 疫苗的发现 细胞免疫学说的提出 体液免疫学说的提出 补体的发现 免疫化学研究取得重大进展 对多种免疫学现象的本质的 认识 免疫学发展简史 科学免疫学时期 抗传染免疫的研究 病原菌的发现： 德国细菌学家郭霍于 1881年发明了琼脂固体培 养基。 Robert Koch ,1843-1910, Nobel prize in 1905 for his work on tuberculosis, Anthrax, Cholera, Tubercule bacillus 免疫学发展简史 科学免疫学时期 减毒疫苗的研究 应用陈旧培养物制成了鸡霍乱 减毒活疫苗(1880)； 通过高温(4143)培养制备 出了炭疽减毒活疫苗(1881)； 经兔脑内连续传代制成了狂犬 病减毒活疫苗(1884)。 Louis Pasteur, 1822-1895, Father of immunology, attenuated bacteria and virues as vaccine against anthrax. 免疫学发展简史 科学免疫学时期 吞噬细胞理论 抗毒素血清治疗的应用 抗体、补体的发现 抗体结构、功能的研究 免疫学发展简史 科学免疫学时期 免疫学的重大理论和学说 侧链学说 克隆选择学说 免疫网络学说 免疫学发展简史 免疫学发展简史 现代免疫学时期 抗体多样性和特异性的遗传学基础 T细胞抗原受体的基因克隆 免疫遗传学和MHC限制性的发现 免疫学发展简史 年代学 者国 家成 就 1901E.von Behring德发现抗毒素,开创免疫血清疗法 1905R.Koch 德发现病原菌 1908P.Ehrlich E.Metchnikoff 德 俄 提出抗体生成侧链学说,体液免疫学说 发现细胞吞噬作用,提出细胞免疫学说 1913C.Richet 法过敏现象研究 1919J.Bordet 比利时发现补体 1930K.Landsteiner奥地利发现人血型 1951M.Theiler南非创造黄热病疫苗 1957D.Bovet意大利抗组胺药治疗超敏反应 1960F.M.Burnet P.B.Medawar 澳大利亚 英 提出克隆选择学说 发现获得性免疫耐受 1972G.M.Edelman美阐明抗体化学结构 R.R.Porter英阐明抗体化学结构 1977R.Yalow美创立放射免疫测定法 1980J.Dausset法发现人白细胞抗原 G. Snell美发现小鼠H2系统 B.Benacerraf美发现免疫应答的遗传控制 1984N.K.Jerne丹麦提出免疫网络学说 G.F.Kohler德单克隆抗体技术 C.Milstein英单克隆抗体技术及Ig基因表达的遗传控制 1987S.Tonegawa日本抗体多样性的遗传基础 1990J.Marray美首例肾移植成功,建立全身放射免疫抑制 E.Thomas英骨髓移植降低移植物抗宿主反应 1996P.Doherty R.Zinkernagel 澳大利亚 瑞士 T细胞杀靶双识别现象的发现及机理研究T 细胞杀靶双识别现象的发现及机理研究 免疫器官 & 组织 Immune Organ and Tissue 前言 免疫组织又称淋巴组织。淋巴器官又称免 疫器官 按照发生和功能的不同分为： 中枢免疫器官 外周免疫器官 目录 中枢免疫器官和组织 外周免疫器官和组织 淋巴细胞归巢与再循环 中枢免疫器官 又称初级免疫器官，是各类免疫细胞 分化、发育、成熟的场所，对外周免疫器 官的发育也有一定的促进作用。 人类或哺乳动物的中枢免疫器官为 骨髓 和 胸腺 禽类的腔上囊（法氏囊）是B细胞发育成熟的场所 Primary lymphoid organ 中枢免疫器官 红骨髓 黄骨髓 脂肪组织 造血组织 血窦 造血细胞 基质细胞 网状细胞 成纤维细胞 巨噬细胞等 造血干细胞 及各类干细胞 骨髓 (Bone Marrow) 骨髓的结构 中枢免疫器官 骨髓 各类血细胞（包括免疫细胞）发生的场所； B细胞分化、发育和成熟的场所； 体液免疫应答的场所； 胸腺的发育 （Thymus） 中枢免疫器官 中枢免疫器官 大淋巴细胞 胸腺上皮细胞 实质 皮质 髓质：中等大小的淋巴细胞 赫氏小体 深皮质区 小淋巴细胞 巨噬细胞 被膜：结缔组织 浅皮质区 胸腺 胸腺的结构 中枢免疫器官 胸腺的结构 中枢免疫器官 胸腺的功能 T细胞分化成熟的场所 免疫调节 自身耐受的建立与维持 目录 中枢免疫器官和组织 外周免疫器官和组织 淋巴细胞归巢与再循环 外周免疫器官 又称次级免疫器官，是各类 免疫细胞定居、发生免疫应答的 场所。包括： 淋巴结 脾脏 粘膜相关淋巴组织 次级免疫器官 Secondary lymphoid organ 外周免疫器官 淋巴结 淋巴结是被膜包囊物，非常策略地分 布于全身去接受和过滤来自于外周组织间 隙液和淋巴液中的抗原及细胞。所有淋巴 液最终汇到胸导管并回到外周血中。 外周免疫器官 髓血窦窦 皮质质 淋 巴 结结 髓质质 髓索（B细细胞、部分T细细胞、浆细浆细 胞、肥大细细胞、M ） 浅皮质质区（B细细胞定居的场场所） 副皮质质区（T细细胞定居的场场所） 外周免疫器官 淋巴结 T细胞（占75%）和B细胞（占25%）定居的场 所 免疫应答发生的场所 参与淋巴细胞再循环 过滤作用（淋巴窦内M ） 外周淋巴组织 外周免疫器官 实质 T细胞、树突状细胞、巨噬细胞 白髓 淋巴滤泡：B细胞、巨噬细胞 脾 被膜：结缔组织 动脉周围淋巴鞘： 红髓 脾窦：血液 脾索：B细胞、树突状细胞 边缘区：T、B细胞及巨噬细胞 外周免疫器官 脾脏的功能 T、B细胞定居的场所 产生免疫应答 血液滤过功能 造血功能：胚胎期 参与淋巴细胞再循环 生物合成：产生吞噬细胞增强激素等 外周免疫器官 粘膜相关淋巴组织 Mucosal-associated lymphoid Tissue， MALT 主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道粘膜固 有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织， 以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织( 扁桃体、小肠派氏集合淋巴结、阑尾等) 粘膜相关淋巴组织组织 肠肠道相关淋巴组织组织 ；鼻相关淋巴组织组织 ；支气管相关淋巴组织组织 外周免疫器官 M细细胞:为为特化的抗原转转运细细胞,顶顶部胞质较质较 薄,核位于基底部,基 底部质质膜内陷成穹隆,内含多个淋巴细细胞、M和DC。 外周淋巴器官 上皮内淋巴细胞 （IEL） 存在于小肠粘膜上皮细胞内一种独 特的细胞群。组成根据来源可以分为： T淋巴细胞 T 淋巴细胞 外周免疫器官 鼻相关淋巴组织 组成： 咽扁桃体、腭扁桃体、舌扁桃体、鼻后 部其他淋巴组织 韦氏环 作用： 抵御经空气传播的病原微生物的感染 支气管相关淋巴组织 肺叶支气管上皮下 结构似派氏集合淋巴小结 外周免疫器官 粘膜相关淋巴组织作用 参与粘膜局部的免疫应答； 合成并分泌分泌型IgA； 目录 中枢免疫器官和组织 外周免疫器官和组织 淋巴细胞归巢与再循环 淋巴细胞归巢与再循环 淋巴细胞归巢 成熟淋巴细胞从中枢免疫器官经 血液循环趋向性迁移，进入外周免疫器官 或组织特定的区域。 由淋巴细胞表面的归巢受体与血管内皮细胞表面的 血管地址素来完成 淋巴细胞归巢与再循环 淋巴细胞归巢与再循环 淋巴细胞再循环 淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴 器官之间反复循环。 淋巴细胞再循环有多条途径。 淋巴细胞归巢与再循环 淋巴细胞归巢与再循环 淋巴细胞再循环的意义 淋巴细胞在外周免疫器官和组织分布更合理 淋巴组织可不断从循环池中得到新的淋巴细胞 补充，有利于增强机体免疫功能 通过再循环，增加了T、B与抗原与APC