药物制剂分析 原料制剂 加入赋形剂、稀释剂、附加剂（稳定剂、 抗氧剂、防腐剂、着色剂等），并经过适当的 工艺流程。 （1）可以更好的发挥疗效 （2）降低药物毒副作用 （3）方便使用、贮存和运输 药物制剂 第一节 药物制剂分析的特点 片剂、注射剂、酊剂、栓剂、胶囊剂、软膏 剂（乳膏剂、糊剂）、眼用制剂、丸剂、植入 剂、糖浆剂、气雾剂（粉雾剂、喷雾剂）、膜 剂、颗粒剂、口服溶液剂（口服混悬剂、口服 乳剂）、散剂、耳用制剂、鼻用制剂、洗剂（ 冲洗剂、灌肠剂）、搽剂（涂剂、涂膜剂）、 凝胶剂、贴剂等。 药典收载的制剂 第一节 药物制剂分析的特点 1、复杂性 原料药：药物的理化性质 制 剂：（1）药物的理化性质 （2）附加成分有无干扰 （3）干扰程度如何 （4）如何消除或防止干扰 （5）复方制剂各有效成分间的干扰 制剂分析的特点 第一节 药物制剂分析的特点 1、复杂性 阿托品 原料非水碱量法 片剂、注射剂酸性染料比色法 阿司匹林 原料直接滴定法 片剂两步滴定法 肠溶剂两步滴定法 栓剂HPLC 法 制剂分析的特点 第一节 药物制剂分析的特点 2、分析项目要求不同 原料药：按药典规定项目逐项检验，均要合格 制 剂：用合格原料投料制备，故原料药的检 查项目在制剂分析中一般不再重复；主要检查在 制剂制备或贮存过程中可能产生的杂质。 如：盐酸普鲁卡因注射液检查对氨基苯甲酸 制剂分析的特点 第一节 药物制剂分析的特点 3、各剂型有特定的质量标准 各种制剂按制剂通则要求检查相关项目 片剂：重量差异；崩解时限；溶出度；释放度 ；含量均匀度等 注射剂：装量差异；色泽、澄明度；pH值、碘 值；皂化值；无菌、热原；不溶性微粒 等 制剂分析的特点 第一节 药物制剂分析的特点 4、对分析方法的要求不同 原料药：侧重方法的准确度和专属性。定量分 析首选容量分析法；鉴别首选化学法。 制 剂：考虑方法的专属性和灵敏度。鉴别和 含量测定首选光谱法、色谱法。 制剂分析的特点 第一节 药物制剂分析的特点 5、结果表示与限度要求不同 原料药：求实际百分含量，允许范围较窄 如：98.5% 以上（上限101.0%） 99.5% 以上（上限101.0%） 阿司匹林原料 纯度99.5%以上 制剂分析的特点 第一节 药物制剂分析的特点 5、结果表示与限度要求不同 制 剂：求标示百分含量，允许范围较宽 如：95.0 % 105.0 % 90.0 % 110.0 % 93.0 % 107.0 % 阿司匹林片95.0%105.0% 制剂分析的特点 第一节 药物制剂分析的特点 6、取样要求有代表性 片 剂：10/20片，研细，称取部分细粉测定 注射剂：10/20支，混合后取部分测定 制剂分析的特点 第一节 药物制剂分析的特点 7、复方制剂的分析 附加剂的影响 药物之间的相互影响 制剂分析的特点 第一节 药物制剂分析的特点 1、理化性质 2、剂型 3、附加剂种类 4、含量 5、阴性对照：按处方比例取测定组分以外的成分 ，制成制剂，作为对照 制剂分析方法的设计与选择 第一节 药物制剂分析的特点 （一）重量差异 （二）崩解时限 一、片剂的常规检查项目 第二节 片剂和注射剂的分析 （一）重量差异 按规定称量方法测得片剂每片的重量与平 均片重之间的差异程度。 检查原因：片剂生产过程中，由于颗粒的 均匀度、流动性以及生产设备等原因，都会引 起片剂重量的差异，从而引起各片间药物含量 的差异。 一、片剂的常规检查项目 第二节 片剂和注射剂的分析 （一）重量差异 检查方法： （1）取供试品20片，精密称定总重量， 求得平均片重； （2）分别准确称定每片的重量； （3）计算每片片重与平均片重差异的百 分率。 一、片剂的常规检查项目 第二节 片剂和注射剂的分析 （一）重量差异 重量差异限度： （1）平均片重0.30g以下，7.5% （2）平均片重0.30g及以上，5% 重量差异要求：20片中超过重量差异限度 的药片不得多于2片，并不得有1片超过限度 的1倍。 一、片剂的常规检查项目 第二节 片剂和注射剂的分析 （一）重量差异 糖衣片和肠溶衣片的检查：需在包衣前检 查片芯的重量差异，符合规定后方可包衣， 包衣后不再检查重量差异。 一、片剂的常规检查项目 第二节 片剂和注射剂的分析 （二）崩解时限 固体制剂在规定的介质中，以规定的方法 进行检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的 限度。 检查原因：片剂在口服后在胃肠道中首先 要经过崩解，药物才能被释放、吸收。 一、片剂的常规检查项目 第二节 片剂和注射剂的分析 （二）崩解时限 检查用仪器：升降式崩解仪 一、片剂的常规检查项目 第二节 片剂和注射剂的分析 加热控温装置 烧杯 金属支架 吊篮 （二）崩解时限 测定条件： 一、片剂的常规检查项目 第二节 片剂和注射剂的分析 371oC 移动距离552mm 往返频率3032/min 上升时水面下15mm 下降时距底部25mm （二）崩解时限 测定方法与要求： 普通片剂：6片，每片均应在15min内全 部崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片 复试，均应符合要求。 糖衣片：应在1小时内完全崩解； 薄膜衣片：可改在盐酸溶液（91000） 中检查，应在30min内全部崩解； 一、片剂的常规检查项目 第二节 片剂和注射剂的分析 （二）崩解时限 测定方法与要求： 肠溶衣片：在盐酸溶液（91000）中检 查2小时，每片均不得有裂缝、崩解或软化 现象；在磷酸盐缓冲液（pH6.8）中检查，1 小时内应全部崩解。 一、片剂的常规检查项目 第二节 片剂和注射剂的分析 （二）崩解时限 测定方法与要求： 泡腾片：取1片置于200ml水中，水温为 1525oC，应有大量气泡放出，当片剂或者 碎片周围气体停止逸出时，片剂应崩解、溶 解或者分散在水中，无聚集的颗粒剩留。除 另有规定外，按上述方法检查6片，每片均 应在5min内崩解。 一、片剂的常规检查项目 第二节 片剂和注射剂的分析 （一）含量均匀度 小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制 剂和非均相液体制剂等每片（个）含量复合 标示量的程度。 二、片剂的含量均匀度和溶出度测定 第二节 片剂和注射剂的分析 （一）含量均匀度 检查对象： 片剂、硬胶囊剂、注射用无菌粉末（标示 量不大于25mg或主药含量小于25%）； 其他制剂（内容物非均一溶液的软胶囊、 单剂量包装的口服混悬液、透皮贴剂、吸入 剂和栓剂） 二、片剂的含量均匀度和溶出度测定 第二节 片剂和注射剂的分析 （一）含量均匀度 检查对象： 复方制剂仅检查符合上述条件的组分。 凡检查含量均匀度的制剂不再检查重量差异凡检查含量均匀度的制剂不再检查重量差异 二、片剂的含量均匀度和溶出度测定 第二节 片剂和注射剂的分析 （一）含量均匀度 检查方法： 取供试品10片, 分别测定每片以标示量 为100的相对含量X 求其均值X 标准差S A =100- X 二、片剂的含量均匀度和溶出度测定 第二节 片剂和注射剂的分析 （一）含量均匀度 判定方法： A+1.80S15.0时，符合规定 A+S15.0，不符合规定 A+1.80S15.0，且A+S15.0，取20片 复试，计算30片的值X、S和A值， A+1.45S 15.0，符合规定 A+1.45S 15.0，不符合规定 二、片剂的含量均匀度和溶出度测定 第二节 片剂和注射剂的分析 （一）含量均匀度 二、片剂的含量均匀度和溶出度测定 第二节 片剂和注射剂的分析 （二）溶出度 药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶 出的速率和程度。 片剂质量控制的一个重要指标 检查对象：难溶性药物（普通片剂、胶 囊剂等） 凡检查溶出度的制剂不再检查崩解时限凡检查溶出度的制剂不再检查崩解时限 二、片剂的含量均匀度和溶出度测定 第二节 片剂和注射剂的分析 （二）溶出度 测定原理：Noyes-Whitney方程 dw/dtdw/dt=KS=KS（C Csat sat-C -Csol sol） ） K K为溶解速度常数；为溶解速度常数；S S为表面积为表面积 溶出介质的量溶出介质的量 温度温度 二、片剂的含量均匀度和溶出度测定 第二节 片剂和注射剂的分析 （二）溶出度 测定方法： （1）转篮法 （2）浆法 （3）小杯法 二、片剂的含量均匀度和溶出度测定 第二节 片剂和注射剂的分析 （二）溶出度 溶出度仪 二、片剂的含量均匀度和溶出度测定 第二节 片剂和注射剂的分析 （二）溶出度 转篮法 二、片剂的含量均匀度和溶出度测定 第二节 片剂和注射剂的分析 （二）溶出度 浆法 二、片剂的含量均匀度和溶出度测定 第二节 片剂和注射剂的分析 1000ml1000ml （二）溶出度 小杯法 二、片剂的含量均匀度和溶出度测定 第二节 片剂和注射剂的分析 250ml250ml （二）溶出度 判定方法： （1）每片均不低于规定限度（Q） （2）12片低于Q，但不低于Q-10%， 且平均溶出度不低于Q 二、片剂的含量均匀度和溶出度测定 第二节 片剂和注射剂的分析 （二）溶出度 判定方法： （3）12片低于Q，仅一片低于Q-10% ，但不低于Q-20%，且平均溶出度不低于Q ，另取6片复试。12片中仅有13片低于Q， 其中仅有1片低于Q-10%，但不低于Q-20% ，且平均溶出度不低于Q。 二、片剂的含量均匀度和溶出度测定 第二节 片剂和注射剂的分析 （三）释放度 药物从缓释制剂、控释制剂以及透皮贴 剂等在规定溶剂中释放的速率和程度。 凡检查释放度的制剂不再检查崩解时限凡检查释放度的制剂不再检查崩解时限 二、片剂的含量均匀度和溶出度测定 第二节 片剂和注射剂的分析 （三）释放度 测定仪器方法同溶出度测定法 取样时间点：至少3个 （1）考察药物是否有突释（0.52 h） （2）确定释药特性（50%） （3）考察释药是否完全（75%） 取样后及