肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物（ tumor marker, TM ） 是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中 ，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和 / 或升 高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质， 包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺 及癌基因产物等， 存在于病人的血液、体液、细胞或组织中 2 肿瘤标志物顾名思义，它与肿瘤的发生与进展 存在一定的联系。 肿瘤标志物水平高 癌症的发生 肿瘤标志物的应用肿瘤标志物的应用 3 1. 筛查 2. 复发及疗效监测 3. 癌症高风险人群的确认 4. 组织学鉴别诊断 5. 预后 6. 恶性肿瘤风险程度评估 常用肿瘤标志物的生物特性和临床应用常用肿瘤标志物的生物特性和临床应用 肿瘤标志物主要的相关肿瘤 分子量（kDa ） 生物半衰期（天）参考范围上限 AFP肝癌，睾丸癌702810 g/L CA125卵巢癌200535 U/ml CA15-3乳腺癌3005735 U/ml CA19-9胰腺癌，胆道癌，胃癌364837 U/ml CA72-4胃癌，卵巢癌，结肠癌400378.2 U/ml CEA肠道癌，胰腺癌,肺癌180283 g/L CYFRA 21-1非小细胞性肺癌3013.3 g/L hCG滋养层细胞癌14/240.51.53 IU/L NSE小细胞性肺癌87117 IU/L PSA前列腺癌33234 g/L SCC鳞状上皮癌4211.5 g/L 肿瘤标志物的检查频率肿瘤标志物的检查频率 合理的肿瘤检测频率： 首次治疗前（手术、放疗、化疗和激素治疗） 各种治疗后：术后2-10天，根据相应的肿瘤标志物的半衰期而定。 首次治疗1-2年3个月检查一次，首次治疗后3-5年每6个月检查一次。 怀疑有复发或者转移时 肿瘤重新分期和肿瘤标志物明显升高，2-4周内应跟踪检查。 组合检测举例：肺癌的分类组合检测举例：肺癌的分类 NSCLC及SCLC由于具有不同的独立危险因子表现出不同的特性 NSCLC主要通过 手术治疗，而SCLC主要通过放化疗治疗 目前针对肺癌的诊断手段目前针对肺癌的诊断手段 胸部X片，明显阴影 CT扫描 支气管镜检或CT导向活检确认肿瘤组织类型 肿瘤标志物 使用胸透或螺旋CT对小细胞肺癌进行诊断存在困难，因 为病变区往往在肺门区。 三联肺癌全方位检测方案（肺芯三联肺癌全方位检测方案（肺芯7 7项）项） CEA：癌胚抗原 CA125：糖蛋白抗原 Pro-GRP：胃泌素释放肽前体 CYFRA 21-1：细胞角蛋白19片段 NSE：神经元特异性烯醇化酶 CA19-9：糖蛋白抗原 CA72-4：糖蛋白抗原 三联肺癌标志物为肺癌的早期检出、组织学鉴别及监测提供了全面、可靠的解决方案。 三联肿瘤标志物优化组合用于肺癌筛查三联肿瘤标志物优化组合用于肺癌筛查 肿瘤标志物优化组合标志物针对高危人群（吸烟人群），以及出现疑似 肺癌症状（咳血、胸痛、肺部肿块）的患者进行肺癌筛查。 非小细胞肺癌（NSCLC）：CEA+CYFRA 21-1 小细胞肺癌（SCLC）：ProGRP+NSE+CEA 灵敏度：NSCLC 82，SCLC 80 特异性：92 产品特点产品特点 指标优化组合，检出率高。 抗干扰能力强 线性范围50cutoff 定量检测CV400ng/ml 病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP400ng/ml 消化道肿瘤、肺癌、生殖系统肿瘤伴肝转移者AFP可升高，但升高水平不及原 发性肝癌患者 非精原胚胎细胞肿瘤晚期患者的AFP水平显著增高 孕妇血清AFP升高提示胎儿脊柱断裂、无脑症或多胎，AFP水平较低（结合孕 妇年龄）提示未出生的婴儿有Downs综合症的危险性 癌胚抗原-CEA 结直肠癌首选肿瘤标志物 CEA 是一种单体糖蛋白，CEA主要来源于胎儿的胃肠和血 液，正常成人的血液中很难检测出CEA 。 临床意义： CEA作用广谱，消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌、生殖系统肿瘤、泌尿系肿瘤有不 同程度的升高，主要应用于结直肠癌治疗的监测和随访 与肿瘤的分期相关，分期越晚CEA水平越高 肿瘤的体积越大，CEA水平越高 发生远处转移的患者，CEA水平越高 腺癌最敏感，其次是鳞癌和低分化癌 正常人吸烟者CEA升高 肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高 癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高 CA19-9 胰腺癌首选肿瘤标志物 是分子量10，000道尔顿的糖脂，胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织 表达，成年人肺、肝脏、胰腺等组织也有低浓度的表达 检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指 标，监测病情变化和复发 临床意义： 胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率 可达75%，是重要的辅助诊断指标 胃癌的阳性率 50%， 结/直肠癌的阳性率60%，肝癌的阳性率65% 其他恶性肿瘤也有一定的阳性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等 某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆 汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等 CA15-3 乳腺癌首选肿瘤标志物 分子量为400KD的上皮粘蛋白，主要来源于腺体细胞 临床意义： 乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性 60%，乳腺癌晚期的敏感性 80%，CA15-3适用于乳腺癌的辅助诊断，连续检测可用于II期和III期乳腺癌肿 瘤复发的早期诊断，转移性乳腺癌的疗效监测 其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如肺癌、消化道肿瘤、生殖系统肿瘤等 肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般10% 某些子宫内膜癌患者的CA15-3升高，提示预后不佳，特别是血清CA15-3和 CA125同时增高 CA125 卵巢癌首选肿瘤标志物 CA125 是高分子量（200 000D）的糖蛋白 存在于胎儿的体腔上皮来源的组织中，包括腹膜、胸膜和心包膜。正 常人输卵管、子宫内膜和子宫颈内膜均有表达 临床意义： 卵巢癌血清CA125升高，诊断的灵敏度为79%（特异性82%） 治疗有效的患者CA125下降，复发CA125升高先于临床症状的出现，CA125是 判断卵巢癌疗效和复发的良好指标 其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如生殖系统肿瘤、消化道肿瘤、肺癌 、 乳腺癌等（广谱） 良性妇科疾病和胸、腹水也不同程度的升高，但阳性率 较低 早期妊娠，CA125也有升高 前列腺特异性抗原-PSA 前列腺癌首选肿瘤标志物 PSA存在于前列腺上皮细胞的胞浆中，具有组织特异性 PSA的水平与年龄相关，年龄越大，PSA水平越高 临床意义： PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。血清中的PSA由前列腺上皮和 尿道球腺产生，是组织特异性抗原 PSA联合直肠指诊可以对高危人群（家族史和年龄大于50岁）进行筛查 PSA的水平与年龄和前列腺癌的分期呈正相关 监测前列腺癌治疗的疗效和肿瘤的复发 游离的前列腺特异性抗原-fPSA 血清中游离的PSA 单独检测fPSA对于诊断前列腺癌意义较小 当PSA小于10ng/ml时，fPSA/PSA可以增加前列腺癌的诊断的特异度 前列腺癌的fPSA/PSA比值低于正常人和前列腺增生的患者 CA72-4 胃癌首选肿瘤标志物 发现于1981年，高分子量的粘蛋白 参考值：2.5U/ml 临床意义： 诊断胃癌的灵敏度为28-80%（特异性95%），CA72-4升高程度与胃癌的分期 有关，手术完全切除可迅速下降至正常值，复发的病例CA72-4的升高先于临 床诊断，还可用于胃癌的预后评估 对粘液性卵巢癌诊断灵敏度高于CA125，可动态监测卵巢癌的治疗效果 结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率 NSE（神经元特异性烯醇化酶） 小细胞肺癌首选肿瘤标志物 分子量为80KD的蛋白酶，主要来源于神经细胞核神经内分泌细胞，以 及这些细胞引发的肿瘤细胞中 NSE是检测小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物 NSE是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物 临床意义： 小细胞肺癌的鉴别诊断、监测疗效和肿瘤的复发 神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等，NSE对儿童型神经 母细胞瘤阳性率为90 神经内分泌肿瘤 NSE升高，如黑色素瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、胰岛 细胞瘤等 精原细胞瘤的诊断，与疾病的临床分期相关 CYFRA21-1（细胞角蛋白片段19） 非小细胞肺癌首选肿瘤标志物 血清CYFRA21-1是指细胞角蛋白片段19，角蛋白是构成细胞骨架的一种 中间丝状物（上皮细胞的支架蛋白），分子量为30KD 良好的组织特异性，是非小细胞肺癌（NSCLC）首选肿瘤标志物 临床意义： 非小细胞肺癌的诊断和鉴别诊断，与肿瘤的病理组织分型和TNM分期相关 对手术、化疗和放疗的治疗的效果进行监测 对非小细胞肺癌预后进行评估，初始血清高水平显示 预后不良 检测横纹肌浸润性膀胱癌的病程，诊断和随访。 产品特点产品特点 国家“863”计划主要研究内容 优化组合的肿瘤标志物可以显著提高肿瘤的检出率 妇科恶性肿瘤检出率 产品特点产品特点 优选单克隆抗体原料 进口单指标检测产品具有极高的吻合率 国家高技术研究发展计划(863计划) 三联肿瘤标志物临床联合应用 前列腺癌 头颈部肿瘤 宫颈癌 卵巢癌 膀胱癌 胰腺癌 HCGGRPCYFRA2 11 fPSANSEPSA 食道癌 肝癌 胃癌 结直肠癌 乳腺癌 小细胞肺癌 非小细胞肺癌 CEACA 72-4CA 19-9CA 15-3CA 125AFP 肿瘤标志物 Pg1/pg2 国家高技术研究发展计划(863计划) 采集血清 加入反应杯 1小时后仪器自动处理获得结果 产品使用产品使用 国家高技术研究发展计划(863计划) 产品使用产品使用 213 5 4667 1.血清盘 2.反应盘 3.发光盘 4.试剂盘 5.清洗盒 6.机械臂 7.加样系统 样本处理样本处理 新样本 三联生物三联生物 - - 全球首创全球首创“肿瘤标志物优化组合肿瘤标志物优化组合” “三联生物”2007年5月成立， 公司座落于无锡新 区生命科技园。 主营业务： 医疗诊断试剂及全自动分析仪的研发和产业化 全球首创“肿瘤标志物优化组合” 全球首创“硬基质蛋白芯片技术平台” 2007年，联合第二军医大学申报的“肿瘤标志物 优化组合的临床研究及蛋白芯片的开发”被列入 2007十一五“863”计划并已结案。 2009年，“基于蛋白芯片技术的肿瘤标志物快速 诊断系统”项目获得江苏省科技成果转化专项奖 2009年，“肿瘤检测蛋白芯片及自动化检测仪的 研制与产业化”被无锡市列入科技支撑计划。 2010年，和上海交通大学、北京大学联合申报的 “微生物鉴定和药敏检测系统”被列入了十二五 “863”计划。 三联生物三联生物-从中国制造到中国创造，肩负民族使命从中国制造到中国创造，肩负民族使命 生物芯片研发中心 生物工程云计算中心 全球领先的生物工程研发生产基地 承担国家承担国家863863计划计划 - 8- 8年研发投入与新技术创新年研发投入与新技术创新 承担国家863高新技术的研发，联合第二军医大学，三联生物8年来累计投入近 亿元研发资金。 三联生物三联生物 核心使命 经营高质量的创新的产品，以满足未尽的医疗需求。 致力于创造、不断研究、引入和推广创新产品，