硕硕 士士 学学 位位 论论 文文 （同等学力） 论文题目论文题目 新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制 作者姓名作者姓名 汪汪 卫卫 军军 指导教师指导教师 金金 一一 教教 授授 学科学科(专业专业) 药药 剂剂 学学 所在学院所在学院 药药 学学 院院 提交日期提交日期 2007 年年 11 月月 浙江大学硕士学位论文 新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制 目目 录录 中文摘要 中文摘要 1 ABSTRACT ABSTRACT 2 前言 前言 4 第一章 黄体酮阴道缓释凝胶的处方筛选及制备工艺的研究 第一章 黄体酮阴道缓释凝胶的处方筛选及制备工艺的研究7 一.药品与试剂7 二.实验方法7 1. 黄体酮阴道缓释凝胶的处方依据7 1.1 规格选择依据 7 1.2 辅料选择依据 7 2. 缓释凝胶的处方筛选和制备工艺研究8 2.1 工艺方法 8 2.2 处方筛选 9 2.3 制备工艺研究 10 2.4 处方制备工艺筛选所得缓释凝胶与国外样品比较 10 3. 黄体酮阴道缓释凝胶的制备10 三. 实验结果 11 1. 黄体酮阴道缓释凝胶的处方11 2. 处方筛选和制备工艺研究11 2.1 工艺流程图 11 2.2 处方筛选 12 2.3 制备工艺筛选结果 14 2.4 处方制备工艺筛选所得阴道缓释凝胶与国外样品比较 15 2.5 黄体酮阴道缓释凝胶的样品外观图 15 四. 小结 16 第二章 黄体酮阴道缓释凝胶质量标准的建立 第二章 黄体酮阴道缓释凝胶质量标准的建立 17 一. 药品与试剂 17 二. 实验方法 17 1. 性状17 浙江大学硕士学位论文 新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制 2. 含量限度17 3. 有关物质检查17 3.1 有关物质检查的方法可行性试验 17 3.1.1 黄体酮破坏样品的制备 18 3.1.2 黄体酮光破坏样品的 TLC 检测 18 3.1.3 灵敏度试验 18 3.2 测试方法 18 3.3 三批样品有关物质检查 18 4. 黄体酮阴道缓释凝胶的含量测定18 4.1 色谱条件 18 4.2 测定方法 19 4.3 标准曲线的制备 19 4.4 回收率测定 19 4.5 精密度试 19 4.6 重复性试验 19 4.7 中间精密度试验 19 4.8 三批样品含量测定 19 5. 释放度检查20 5.1 释放度测定条件的确定 20 5.1.1 黄体酮于不同介质中的溶解度测定 20 5.1.2 释放度测定装置 20 5.1.3 膜的选择 20 5.1.4 释放介质的选择 21 5.2 释放介质中药物浓度的测定 21 5.2.1 测定方法 21 5.2.2 标准曲线的绘制 21 5.2.3 回收率测定 21 5.2.4 稳定性试验 21 5.3 黄体酮阴道缓释凝胶体外释放实验 22 6. 其它22 浙江大学硕士学位论文 新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制 三. 实验结果 22 1.1 有关物质检查的方法可行性试验 22 1.2 灵敏度试验结果 24 1.3 三批样品有关物质检查结果 25 2. 含量测定26 2.1 方法专属性与最小检出量检查 26 2.2 黄体酮标准曲线的制备 26 2.3 回收率测定结果 26 2.4 精密度试验 27 2.5 重复性试验 27 2.6 中间精密度试验 28 2.7 三批样品含量测定 28 3. 释放度检查28 3.1 释放度测定条件的确定 28 3.1.1 黄体酮于不同介质中的溶解度测定 28 3.1.2 膜的选择 29 3.1.3 释放介质的选择 29 3.2 释放介质中药物浓度的测定 30 3.2.1 测定方法 30 3.2.2 释放介质中药物标准曲线的绘制 30 3.2.3 回收率测定 31 3.2.4 稳定性试验 31 3.3 黄体酮阴道缓释凝胶体外释放实验 31 四. 小结 32 第三章 黄体酮阴道缓释凝胶的影响因素考察与稳定性实验第三章 黄体酮阴道缓释凝胶的影响因素考察与稳定性实验34 一. 药品与试剂 34 二. 实验方法 34 1. 影响因素试验34 2. 稳定性实验34 2.1 加速试验 34 浙江大学硕士学位论文 新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制 2.2 室温留样试验 34 三. 实验结果 35 1. 影响因素试验35 2. 稳定性试验结果36 四. 小结 36 第四章 黄体酮阴道缓释凝胶的毒性与粘膜刺激性试验 第四章 黄体酮阴道缓释凝胶的毒性与粘膜刺激性试验 41 一. 药品与试剂 41 二. 实验方法 41 1. 黄体酮缓释凝胶阴道用药毒性试验41 1.1 试验动物 41 1.2 药物剂量与给药途径 41 1.3 试验方法 41 2. 黄体酮缓释凝胶对兔阴道粘膜的刺激性试验42 2.1 试验方法 42 三. 实验结果 42 1.凝胶阴道用药的毒性试验结果 42 2. 凝胶对兔阴道粘膜的刺激性试验结果43 2.1 单次给药 24h 取材组 43 2.2 单次给药 7 天取材组 43 2.3 4h 内 4 次给药 24 小时取材组43 2.4 4h 内 4 次给药 7 天取材组 43 2.5 基质组 43 2.6 生理盐水对照组 43 四. 小结 4