Value Life and Environment珍视生命和环境珍视生命和环境 不同活性等级的固体或液体药物生产工艺不同活性等级的固体或液体药物生产工艺 设施设计及隔离器设计策略矩阵设施设计及隔离器设计策略矩阵 陈柏林陈柏林 上海上海核创制药系统工程有限公司核创制药系统工程有限公司 Value Life and Environment珍视生命和环境珍视生命和环境 目录目录 目的 几个关键定义 通用设计矩阵 不同的工艺单元操作设计矩阵 某FDA认证车间OEB5级药物隔离设计案例分享 Value Life and Environment珍视生命和环境珍视生命和环境 应用目的应用目的 工程设计标准工程设计标准： 是用于提供整套设施和设备的设计、选择及运行标准， 以确保固液化学药品的安全处理符合GMP规范、工业卫生 标准及公司EHS政策等要求。 Value Life and Environment珍视生命和环境珍视生命和环境 职业接触限值职业接触限值（Occupational Exposure Limit Occupational Exposure Limit ，OEL) OEL) 已设定好的一种物质的悬浮颗粒浓度，人员在工作年限内平均每天八 小时暴露在低于此浓度的环境中，健康方面未有预期的有害反应。 职业暴露职业暴露等级（等级（Occupational Exposure Band Occupational Exposure Band ，OEB) OEB) 对危害潜能渐增的生物制品或化合物的健康危害分类系统。 根据化合物的药理或毒理特性。 日常允许接触量（日常允许接触量（ Acceptable Daily Exposure ,ADEAcceptable Daily Exposure ,ADE） 一种物质的剂量，使用毫克/每天或 微克/天来表示，低于此剂量时， 任何接触途径，在人的一生内，此接触量下都不会出现有害反应。 定义定义 Value Life and Environment珍视生命和环境珍视生命和环境 职业接触限值职业接触限值(OEL(OEL） OEL = Occupational Exposure Limit 职业暴露限度职业暴露限度 NOEL = No Observable Effect Level 无可见作用水平无可见作用水平 BW = Body Weight 体重体重 V = Breathing Volume 呼吸量呼吸量 SF = Safety Factor 安全因子安全因子 Examples 例子例子 OEL for Paracetamol 扑热息痛扑热息痛OEL 10 mg/m OEL for Ethinyl Estradiol 雌激素雌激素OEL0.035 g/m 毒理效应毒理效应 药理效应药理效应 定义定义 Value Life and Environment珍视生命和环境珍视生命和环境 暴露限范围 暴露限范围 毒理学/ 药理学 特性 1/3; 现在，再将这现在，再将这1/31/3粒糖切粒糖切10001000份，取其份，取其 中的一份；中的一份； 将这一份放进将这一份放进1 1立方米的盒子里立方米的盒子里 这就是这就是1 g/m1 g/m 3 mg3 mg 通常一粒糖有通常一粒糖有3 mg;3 mg; Value Life and Environment珍视生命和环境珍视生命和环境 定义定义 加权因子（加权因子（Activity MultiplierActivity Multiplier） 根据工作任务的暴露监测水平，用来调整OEL值。 建立调整后的OEL值（AOELs）。 原理是暴露限度的扩展，用于处理制药工业中的基于作业的暴露量 性质。 调整后的调整后的OELOEL值：值： AOEL=AOEL=（OELOEL）x x（班次加权班次加权因子）因子）x x（其他其他可适用可适用的加权因子的加权因子） Value Life and Environment珍视生命和环境珍视生命和环境 定义定义 OEL/OEB调整用加权因子调整用加权因子 活动持续时间活动持续时间 加权因子加权因子 1010分钟分钟 5 1010分钟到分钟到3030分钟分钟 3 3030分钟至分钟至1 1小时小时 2.5 1 1到到2 2小时小时 2 2 2到到4 4小时小时 1.5 4 4到到8 8小时小时 1 Value Life and Environment珍视生命和环境珍视生命和环境 定义定义 暴露控制策略的层级暴露控制策略的层级 工作场所内需采取一系列分等级顺序的连续措施来控制限制有害物质或工艺流程。 顺序为：顺序为： 预防或根除 替代 使用距离或屏障系统隔离 工程控制（如消音器，通风系统） 管理及工作习惯控制（如，采取安全工作习惯，程序，批次记录单） Value Life and Environment珍视生命和环境珍视生命和环境 目前常见的隔离技术目前常见的隔离技术 Value Life and Environment珍视生命和环境珍视生命和环境 各类保护技术的应用范围各类保护技术的应用范围 Value Life and Environment珍视生命和环境珍视生命和环境 通用设计矩阵通用设计矩阵 通用设计矩阵通用设计矩阵 防护原理 空调系统 排风 取样 通用设计矩阵通用设计矩阵- -防护原理防护原理.doc.doc Value Life and Environment珍视生命和环境珍视生命和环境 通用设计矩阵通用设计矩阵-部分内容部分内容 Value Life and Environment珍视生命和环境珍视生命和环境 通用设计矩阵通用设计矩阵-部分内容部分内容 Value Life and Environment珍视生命和环境珍视生命和环境 通用设计矩阵通用设计矩阵-部分内容部分内容 Value Life and Environment珍视生命和环境珍视生命和环境 工艺单元操作的设计矩阵工艺单元操作的设计矩阵 工艺单元操作的设计矩阵工艺单元操作的设计矩阵 单元操作矩阵单元操作矩阵.doc.doc Value Life and Environment珍视生命和环境珍视生命和环境 单元操作设计矩阵单元操作设计矩阵-部分内容部分内容 Value Life and Environment珍视生命和环境珍视生命和环境 单元操作设计矩阵单元操作设计矩阵-部分内容部分内容 Value Life and Environment珍视生命和环境珍视生命和环境 单元操作设计矩阵单元操作设计矩阵-部分内容部分内容 Value Life and Environment珍视生命和环境珍视生命和环境 单元操作设计矩阵单元操作设计矩阵-部分内容部分内容 Value Life and Environment珍视生命和环境珍视生命和环境 单元操作设计矩阵单元操作设计矩阵-部分内容部分内容 Value Life and Environment珍视生命和环境珍视生命和环境 单元操作设计矩阵单元操作设计矩阵-部分内容部分内容 Value Life and Environment珍视生命和环境珍视生命和环境 某某OEB5级药物设施及隔离器设计案例级药物设施及隔离器设计案例 案例分享案例分享 Value Life and Environment珍视生命和环境珍视生命和环境 珍视生命和环境！珍视生命和环境！ Q&A