是指对病原微生物 (细、真、支及病毒)有抑制和杀灭作用的抗生素 、磺胺药及其他人工合成的抗菌剂。 人工合成的： 最早1935年-磺胺药 1968年 -DVD 60年代: 呋喃类（呋喃唑酮、呋喃妥因） 70年代: 喹诺酮类物 抗生素: 1928年发现青霉素，1940年面世 氯霉素（1947）多粘菌素B（1947）金霉素（1948）新霉素（1948） 土霉素（1950）红霉素（1952）四环素（1953）卡那霉素（1957 ）林可霉素（1962）庆大霉素（1963） 抗 微 生 物 药 Date1CP - All China Meeting - Qingdao 抗生素：某些生物在其生命活动中产生的，选择性杀灭他 种 生物或抑制其机能的化学物质。按结构分九大类： -内酰胺类：青霉素和头孢菌素类， 氨基糖苷类：如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素和安普 霉素 四环素类：有四环素、土霉素、金霉素、强力霉素(脱氧土霉素) 氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等 大环内酯类：红霉素、柱晶白霉素、泰乐菌素、交沙霉素、螺旋霉素等， 林可胺类：林可霉素、克林霉素 多肽类：包括杆菌肽、多粘菌素B、多粘菌素E、万古霉素等 多烯类：制霉菌素，两性霉素B等 聚酶类：如莫能菌素、盐霉素、马杜拉霉素及拉沙洛菌素等 抗 生 素 类 药 Date2CP - All China Meeting - Qingdao 青霉素类(Penicillin) 窄谱：青霉素钠、青霉素钾、普鲁卡因青霉素、窄谱：青霉素钠、青霉素钾、普鲁卡因青霉素、 耐霉：苯唑青霉素钠、氯唑青霉素钠、耐霉：苯唑青霉素钠、氯唑青霉素钠、 广谱：广谱：氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、海他西林海他西林 广谱（绿）：广谱（绿）：羧苄西林，替卡西林 G-菌：美西林，匹美西林 抗 生 素 类 药 Date3CP - All China Meeting - Qingdao 青霉素类作用机理:繁殖期杀菌药 -内酰胺类抗生素的抗菌作用系通过干扰细菌细胞壁的合成. 过去:简单认为作用C.W.合成的最后阶段-粘肽链的交叉联合 现在: 1.发现青霉素结合蛋白(Penicillin Binding Proteins, PBPs)是作用靶位,存在于C.M.上; 2.青霉素与PBPs结合后,抑制C.W.早期合成,改变细 胞形态细菌死亡; 3.另,激活内源性自溶机制C溶解死亡 耐药机制: 1.产生-内酰胺酶; 2.降低与PBPs靶位亲和力;3.细胞质周 围形成非水解区,阻进入靶位;4.改变C.W.使进入困难;5. 细 菌减少自溶酶. 抗 生 素 类 药 Date4CP - All China Meeting - Qingdao 青霉素类特点: 普通青霉素不宜口服普通青霉素不宜口服, , 胃酸破坏胃酸破坏, , 不稳定不稳定, , 随温度升高加速降解随温度升高加速降解; ; 水中易水解水中易水解, , pHpH值下降加速分解值下降加速分解; ; 葡萄糖水溶液加速降解；葡萄糖水溶液加速降解； 制剂须解决的问题。制剂须解决的问题。 配伍禁忌: 1. 1. 磺胺类药物阻滞其排泻，毒性加大； 2. 2. 四环素类四环素类- -盐酸土霉素盐酸土霉素 金霉素金霉素 四环素拮抗，四环素拮抗， 3. 3. 氯霉素、大环内脂类氯霉素、大环内脂类红霉素等拮抗，红霉素等拮抗， 4. 4. 与盐酸林可霉素与盐酸林可霉素, , ColistinColistin, , 酸性的酸性的Vit Vit B, B, Vit Vit C C ！ 抗 生 素 类 药 Date5CP - All China Meeting - Qingdao 头孢菌素类（半合成广谱）头孢菌素类（半合成广谱） 第一代第一代: : 头孢塞吩（先锋头孢塞吩（先锋I I）、）、头孢塞啶、头孢唑啉、头头孢塞啶、头孢唑啉、头 孢拉定等孢拉定等- -注射；注射； 头孢氨苄（头孢氨苄（IVIV）、头孢羟氨苄、头孢羟氨苄- -内服内服; ; 抗菌谱同广谱青霉素抗菌谱同广谱青霉素, , 多对青霉素酶稳定多对青霉素酶稳定 第二代：谱广（第二代：谱广（G-G-强），耐酶；头孢孟多、头孢替安、头强），耐酶；头孢孟多、头孢替安、头 孢呋孢呋 辛、头孢克洛辛、头孢克洛 第三代第三代: : 耐酶，耐酶，G+G+弱弱G-G-更强；头孢塞亏，头孢曲松，更强；头孢塞亏，头孢曲松，头孢头孢 塞呋塞呋 ( (普强普强) )动物专用，动物专用， 9090年年4 4代头孢匹罗代头孢匹罗 抗抗 生生 素素 类类 药药 Date6CP - All China Meeting - Qingdao 特点：特点： 1. 似广谱青霉素, 2. 耐G+酶，不耐G-酶 注意：注意： 肾功能有损时肾毒性，肾功能有损时肾毒性， 和用时有肾毒性。和用时有肾毒性。 抗 生 素 类 药 Date7CP - All China Meeting - Qingdao - -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 舒巴坦钠、克拉维酸钾舒巴坦钠、克拉维酸钾 兽医应用资料很少兽医应用资料很少 抗 生 素 类 药 Date8CP - All China Meeting - Qingdao - -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 是一类是一类- -内酰胺类药物内酰胺类药物, ,竞争性与非竞争性两类竞争性与非竞争性两类 非竞争性抑制剂非竞争性抑制剂: :与酶的一些部位结合与酶的一些部位结合, ,酶失活酶失活; ;不多不多 竞争性抑制剂竞争性抑制剂: :与底物竞争酶的活性部位而失功能与底物竞争酶的活性部位而失功能, ,如舒如舒 巴坦巴坦和克拉维酸均属此类和克拉维酸均属此类. . 此为近年抗生素研究热点之一此为近年抗生素研究热点之一 抗 生 素 类 药 Date9CP - All China Meeting - Qingdao 氨基糖苷类：静止期杀菌药 链霉菌属：链霉素、新霉素、卡那霉素（丁胺卡）、妥布霉素 小单孢菌属：庆大霉素、小诺米星； 大观霉素和安普霉素 特点： 1. G-细菌强大抗菌能力， 2. 与青霉素类头孢类联合使用有协同作用； 3. 内服极少吸收，不宜用于全身，（肌注作用于全身；） 4. 耳毒性，与红霉素加重； 5. 肾毒性，与头孢类加重。 抗 生 素 类 药 Date10CP - All China Meeting - Qingdao 氨基糖苷类作用机理：静止期杀菌药 作用于细菌细胞的核糖体,抑制蛋白质正常合成,使 C.M.通透性增加,胞内K+,腺嘌呤,核苷酸等外漏死亡 .对静止期的细菌作用强. 抗抗 生生 素素 类类 药药 Date11CP - All China Meeting - Qingdao 四环素类：快速抑菌剂， 广谱，机理似氨基糖苷类,作用于核糖体,抑制肽链的延长及蛋 白质合成 药效: 强力霉素(脱氧土霉素)金霉素四环素土霉素 对G+菌的作用优于G-菌,如肺炎球菌,链球菌,葡萄球菌,炭疽,破伤风; 对大肠，沙门氏、巴氏、布氏及嗜血杆菌；另对支原体、衣原体 及立克次体有抑制作用。 注意： 1. 食物中金属离子与之成洛合物，影响吸收，宜饲前服用； 2. 肾功能障碍忌用； 3. 与青霉素类药有拮抗 抗 生 素 类 药 Date12CP - All China Meeting - Qingdao 氯霉素类： 氯霉素（禁药）、甲砜霉素、氟苯尼考等 功能： 广谱，G-强于G+菌，肠道菌敏感； 注意： 氯霉素造成贫血，白细胞减少，严重时出现“再障” 甲砜霉素没有“再障”报道， 氟甲砜霉素：不引起“再障” 。美国FDA批准，仅用于 牛注射剂 抗 生 素 类 药 Date13CP - All China Meeting - Qingdao 大环内酯类：14-16员大环的内酯结构的抗生素。 1952年红霉素后、竹桃霉素，螺旋霉素、柱晶白霉素、交沙 霉素、动物专用的泰乐菌素、替米考星（泰乐菌素半合成）， 最新出现的罗红霉素、阿齐霉素和克拉霉素 药效： 对G+菌如金葡、链球菌、炭疽、丹毒、梭菌强效 对支原体、衣原体及立克次体敏感 肠道菌不敏感 注意： 1. 与林可霉素拮抗 2. 干扰-内酰胺类的杀菌效果； 3. 交叉耐药性 抗 生 素 类 药 Date14CP - All China Meeting - Qingdao 多肽类： 包括杆菌肽、多粘菌素B、多粘菌素E（COLISTIN）、 专用于促生长的杆菌肽锌、维吉尼亚霉素、恩拉霉素等 药效： 杆菌肽G+菌高效，G-无效 多粘菌素E（COLISTIN）、多粘菌素B正好相反 特点： 1. 慢性杀菌药，作用细胞膜 2. 与其他抗生素少有交叉耐药性 3. 内服难吸收，不用于全身感染 抗 生 素 类 药 Date15CP - All China Meeting - Qingdao 林可胺类： 林可霉素、克林霉素 药效: 与红霉素似,抗菌谱窄,对G+菌及支原体敏感,G-性菌耐药 作用机理也与红霉素似;克林霉素更强 注意: 1.内服吸收差,治疗全身性疾病应注射 2.食物影响吸收 3.于红霉素拮抗 抗 生 素 类 药 Date16CP - All China Meeting - Qingdao 历史背景： 1935年德国拜耳公司Gerhard Domagk发现Prontosil能保 护小白鼠感染后免受死亡，从此第一种磺胺药诞生了。 1939年Gerhard Domagk 诺贝尔医学奖 磺 胺 类 及 抗 菌 增 效 剂 Date17CP - All China Meeting - Qingdao 全身应用类（短效及中效磺胺药） 磺胺塞唑 ST (Sulfathiazolum)、 磺胺嘧啶 SD (Sulfadiazinum)、 磺胺二甲嘧啶 SM2 (Sulfadimidinum)、 磺胺甲基异恶唑 SMZ (Sulfamethoxazolum 新诺明) 磺胺对甲氧嘧啶 SMD (Sulfamethoxydiazinum) 磺胺间甲氧嘧啶 SMM (Sulfamonomethoxinum) 磺胺二甲异恶唑 SFZ、 SIZ (Sulfafurazolum)、 磺胺苯吡唑 SPP (Sulfaphenazolum)、 磺胺氯吡嗪 Esb-3 (Sulfachlorpyrazinum) 磺 胺 类 及 抗 菌 增 效 剂 Date18CP - All China Meeting - Qingdao 抗 菌 增 效 剂 1. 二甲氧苄氨嘧啶(敌菌净) DVD (Diaveridinum) 2. 三甲氧苄氨嘧啶(磺胺增效剂) TMP(Trimethoprimum) 磺磺 胺胺 类类 及及 抗抗 菌菌 增增 效效 剂剂 Date19CP - All China Meeting - Qingdao 1. 磺胺药不能与电解质混合用，否则会降低效果 2. 使用磺胺药时，需同时补充维生素类药物。这是因为磺胺类药物 会抑制大肠杆菌生长，妨碍维生素K和维生素B1的合成 3. 磺胺药不能与含硫药物配伍，如与维生素B1、蛋氨酸、精氨酸、 硫化物、石膏等合用、因为硫可加重磺胺在血液方面的毒 性，尤其是SD、SM2等与石膏合用 4. 使用磺胺时，加入按5：1或4：1比例加入TMP，效果会佳 5. 使用磺胺时，加入等量的碳酸氢钠，可缓解对肾脏的副作用 磺 胺 类 及 抗 菌 增 效 剂 Date20CP - All China Meeting - Qingdao 第一代 1962 萘啶酸(G-)Lesher US 第二代1972吡哌酸/恶喹酸/塞喹酸(G-) 第三代 1977氟喹诺酮(诺氟杀星)Japan 环丙沙星Bayer