第四节 中药及其制剂的杂质检查 与一般质量控制方法 水分检查 总灰分和酸不溶性成分检查 重金属检查 砷盐检查 残留农药检查 一、水分检查法 第一法 烘干法 适用于不含或 少含挥发油成分的药品 2-5g供试品置于扁形称量瓶中在100至 105摄氏度干燥5h置于干燥器中放置30min 称重再干燥1h连续两次称重差异不超 过5mg（而在常压恒温干燥法中是干燥至恒 重）根据失重计算含水百分率 一、水分检查法 第二法 甲苯法 原理： 水与甲苯在69.3 摄氏度共沸蒸出，收 集馏出液，待分层后由刻度管测出所 含水量 适用于含挥发性成分样品的水分测 定 一、水分检查法 第三法 减压干燥法 适用于含挥发性成分的贵重药品 仪器：减压干燥器 铺了P2O5干燥剂的培养皿 为什么要减压？ 相对于常压，减压条件下(20mmHg)干燥的 温度更低，干燥的时间更短。更适用于熔点 低，受热不稳定的药物。 一、水分检查法 第四法 气相色谱法 无水乙醇浸提，抽提出样品中水分 以纯水作为标准对照 进样量：5ul 载体：直径为0.250.18mm二乙烯苯乙基乙烯苯型 高 分子多 孔小球 柱温：140150摄氏度 热导监测器 外标法计算 GC的优点： 无论含水量多少都不影响测定 快速、灵敏、简便。 水分检查法小结 以药品性质分： 不含或少含挥发性成分烘干法 含较多挥发性成分 贵重药品减压干燥法 普通药品甲苯法 不论是否含挥发性成分气相色谱法 二、总灰分和酸不溶性成分检查 生理灰分外来无机杂质 生理灰分:生药本身经灰化后残留的不挥发性无机盐 为什么要测定灰分？ 控制药材中泥土、砂石的量，同时还可以反 映药材生理灰分的量 总灰分的概念 为什么要测定酸不溶性灰分（不溶于10HCL ）？ 某些中药的生理灰分的差异较大，总灰分不能说明外 来杂质的量，所以要测酸不溶性灰分。 原理： 生理灰分溶于盐酸的碳酸盐 外来杂质不溶于盐酸的硅酸盐 方法： 总灰分10ml稀盐酸水浴加热10min无灰滤纸滤 过将残渣和滤纸一起转入坩锅炭化，炙灼至恒 重得酸不溶性灰分 若酸不溶性灰分过高说明泥砂含量高 例：海金沙的酸不溶性灰分不得超过15% 三、重金属的检查 由于环境污染和使用农药的原因，容易在药 材中引入重金属杂质。 具体参考教材“药物的杂质检查”一章 四、砷盐的检查 中药制剂的原料药材由于受除草剂、杀虫剂 和化学肥料的影响而引入 检查方法： 古蔡法 Ch.P(2000) 书上P.36 二乙基二硫代氨基甲酸银法 Ch.P(2000) Ag(DDC)法 书上P.38 原子吸收分光光度法 （专属、灵敏 ） 四、砷盐的检查 检查前样品的有机破坏 碱融法加碱后炽灼破坏，砷形成硝酸 盐，可避免砷的挥发损失 湿法破坏含糖量高的制剂 硝酸镁乙醇溶液破坏（日本药局方） 中药制剂 五、残留农药检查 药用植物在栽培过程中为减少虫害 ，常需要喷 洒农药,土壤中残存的农药也可能引入药材中 接触农药不明的样品测定总有机氯量和 总有机磷量 使用过已知农药的样品采用气相色谱法 检查有关的农药 总氯量的测定 操作步骤： 取供试品细粉适量加约10倍量的乙腈： 水 (65:35)高速搅拌后过滤取滤液用石 油醚(30 60 ) 萃取出农药 浓缩萃 取液加于不含氯化物的滤纸上 待溶剂挥干 后照氧瓶燃烧法燃烧破坏取吸收液按 硫氰酸铵呈色法测定氯的量 原理： 供试品用乙腈-水提取，植物药中的纤维、蛋白质、糖、 淀粉、脂肪等不能被提出。 农药为脂溶性,再用石油醚萃取出农药,极性和中等极性的 有机成分可进一步除去。 氧瓶燃烧破坏后有机氯转化为无机氯,并吸收入水中。 取吸收液,加入硫氰酸汞试液,可定量生难解离的氯化汞， 并置换出相当量的硫氰酸根离子 , 再加入硫酸铁铵溶液, 生成红色氰酸铁配位离子，于460nm 波长处有最大吸收, 吸收度与氯离子量呈线性关系,故可用比色法测定含氯量 。 2Cl-+Hg(SCN)2 一一 HgC12+2SCN- 6SCN-+Fe3+一一 Fe(SCN)63- 总磷量的测定 步骤： 取供试品细粉适量加约10倍量的乙腈：水 (65:35) 高速搅拌后过滤取滤液用石油醚(30 60 )萃取过弗罗里 (Florisil) 硅土柱用乙醚-石油醚 (30 60 ) 混合溶液洗脱 收集洗脱液 , 浓缩后 用氧瓶燃烧法破坏处 理 再用磷钼酸比色法测定 。 原理： 磷酸盐与钼酸铵试液、硫酸试液反应 生成磷钼酸, 再 与氨基萘磺酸试液反应 , 被还原为钼蓝 , 在 820nm 处 测定吸收度 , 同法制备标准 曲线 , 按标准曲线法测定 含量。 气相色谱法 主要用于已知农药的样品测定 分离效能高 , 具有高灵敏度的专属的检测器 , 是对残留农药进 行定性和定量分析的最常用的方 法。 先用非极性有机溶剂萃取出残留农药 , 一般需再过硅藻 土 或弗罗里硅土柱进一步纯化。 固定液：硅氧烷类, 如 OV-17,OV-21,SE30 等 载气：氮气 测定有机氯：电子捕获检测器 (ECD） 测定有机磷：火焰光度检测器 (FPD) 火焰光度检测器是测定硫、磷化合物的专用检测器。当含磷化 合物在富氢火焰中燃烧时 , 产生的 HPO 将发射 526nm 的特征 光 , 可专属性地检测磷。 例如：测定中药中有机磷农药 气相色谱条件: 柱长2m,内径3mm,担体为Chromosorb W/AW-DWCS,涂布2.5% SE-30和 3% QF-1 混合固定液,火焰光度检测器检测,进样 口温度220,柱温180,载气为氮气。 对照品溶液的制备: 精密称取待测农药对照品适量 , 加苯或氯仿定量稀释成 每1ml含1mg的溶液,作为贮备液。临用前取贮备液适量, 加二氯甲烷稀释成每 lml含1ug的溶液,作为对照品溶液。 供试品溶液的制备: 精密称取中药细粉 1Og, 置具塞锥形瓶中 , 加中性 氧化铝 0.5 g , 精密加入 二氯甲烷 2Oml, 振摇 30min， 滤过 , 取续滤液进样。 若农药残留量过低,可取滤液浓缩至一定体积后取样 。 中药中有机氯类农药残留量的测定方法 方法 : 采用在线法提取, 硫酸磺化后直接测定法 ; 选用 SE54 和 SPB-1701毛细管柱,通过柱 程序升温手段 , 对十种农药进行分离测定。 结果: SPB-1071的分离效果优于 SE- 54 柱 ; 十种农药在 1ng/m100ng/m1 的浓度范围内与峰值呈良好的线 性关系 ,其检测限范围为 0.5pg-1.5pg. 根据实际测定结果 , 建议中药材和中成药中总六六六、总滴滴 涕、五氯硝基苯和艾氏剂的允许限量分别为 0.1 、 0.1 、 0.1 、 0.02mg/kg. 本方法快速、简便、准确、具有良 好的 通用性。 中药材的农药 污染现状 污染途径： 直接污染：种植过程中农药直接喷洒 间接污染：环境（水源、大气、土壤等 ）对药材的污染 采收、加工、储藏、运输过程中的污染 污染特点： 普遍性 种植药材中含量高，野生药材中痕量检 出 同一地区的同种药材，同种药材的不同 部位残留量有较大差异 相应的措施和对策： 制订标准 抗虫药材品种的选育 生物防治及生物农药的使用 科学地使用农药 采收、加工、包装的质量管理 药材种植环境的选择 大力发展有机中药材的生产 一个问题？ “少含挥发性成分”这一条件难以界定，由于中药材的 成分比较复杂，一般检验人员难以对众多的药材是 否含挥发性成分以及多少进行判别。 建议： 在国家药品标准收载的中成药的质量标准 中，要注 明水分的具体检测方法。 第一法与第二法之间是否有概念重合之处？