发热伴血小板减少综合征 SFTS 研究进展 江苏省疾病预防控制中心 鲍昌俊 2011 10 25 南京 主主 要要 内内 容容 n第一部分 背景 n第二部分 江苏省SFTS疫情简介 n第三部分 SFTSV人际间传播分析 n第四部分 需要进一步研究的问题 2 第一部分 背景 3 2011 03 16 中国CDC发表关 于SFTSV的研究 论文 首次证 实发现一种新 的布尼亚病毒 疾病概述 病原学 经病毒分离 全基因组测序研究 病原体为一种布尼亚病毒科白蛉病 毒属中的新病毒 命名为 发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒 Severe fever with thrombocytopenia syndrome bunyavirus SFTSV 布尼亚病毒科 Bunyaviridae 为单股负链RNA 分为三个节段 抵抗力弱 不耐酸 不耐热 易被乙醚 去氧胆酸钠和常用消毒剂及紫外线照射等快速灭活 疾病被命名为 发热伴血小板减少综合征 Severe fever with thrombocytopenia Syndrome 简称SFTS 5 疾病概述 流行病学 确诊病例来自河南 湖北 山东 安徽 辽宁 江苏 6 省 其它省份是否有病例 山地和丘陵地带的农村地区的中老年农民 发病有明显的季节性和高峰 3 11月 高峰为4 6月 不 同地区可能略有差异 符合自然医源性疾病的特点 病例散发 没有发现病例之间有流行病学联系 6 地区分布 2010年SFTS病例分布 6省 n江苏 安徽 山东 河南 湖北 辽宁 疾病概述 临床表现 该病潜伏期一般为1 2周 急性起病 主要表现为发热 体温多在38 以上 重者可达 40 以上 部分病例持续高热 热程可长达10天以上 伴乏力 明显纳差 恶心 呕吐胃肠道症状等 部分病例有头 痛 肌肉酸痛 腹泻等 查体常有颈部及腹股沟等浅表淋巴结肿大伴压痛 上腹部压痛 及相对缓脉 实验室化验可见白细胞和血小板呈进行性降低 肝脏转氨酶升 高 AST升高更为明显 乳酸脱氢酶 LDH 显著升高等改 变 8 疾病概述 临床表现 少数病例病情危重 出现意识障碍 皮肤瘀斑 消化道出血 肺 出血等 可因休克 呼吸衰竭 弥漫性血管内凝血 DIC 等多 脏器功能衰竭死亡 绝大多数患者预后良好 但既往有基础疾病 老年患者 出现精 神神经症状 出血倾向明显 低钠血症等提示病重 预后较差 目前尚无特效治疗药物 及时采取对症 支持治疗 效果良好 从临床上看与人粒细胞无形体感染无法区别 9 实验室检测 项目检测数 正常 升高 降低 频数 比例 频数 比例 频数 比例 血小板 PLT 6146 6 5793 4 白细胞 WBC 62812 9 23 2 5283 9 尿蛋白 PRO 43783 7 3683 7 尿隐血 BLD 461941 3 2758 0 大便潜血191578 9 421 1 谷丙转氨酶 ALT 521019 6 4180 4 谷草转氨酶 AST 5147 7 4892 3 白球比例 A G 51611 8 4588 2 碱性磷酸酶 AKP 523973 6 35 7 1120 8 乳酸脱氢酶 LDH 3912 6 3794 9 12 6 磷酸肌酸激酶 CKP 371232 4 2259 5 38 1 磷酸肌酸激酶同工酶 CK MB 351954 3 1645 7 n引自中国CDC病毒所李德新所长会议交流材 料 2010年2007年2006年2005年 不明原因嗜吞噬细胞无形体布尼亚科新病毒病原体 认识历程 1996年 2005年提出人粒 细胞无形体病假 说 但未证实 2006年安徽疫情 部 分证实人粒细胞无形 体说 实验室没有分 离到病原 2009年底中国CDC从疑 似 人粒细胞无形体 患者血液中分离到新 型布尼亚病毒 SFTSV 1996年宜 兴疫情 疾病名称不明原因疾病人粒细胞无形体病发热伴血小板减少综合征 2005年江 苏疫情 2007年江苏溧 水疫情 无形 体检测阴性 2007 2009年河南 湖北 山东疑似 无形体疫情 部分 患者无形体检测阳 性 事件 2005年江苏部分地区不明原因发热疫情 n2005年5月份前后 在安徽靠近江苏地区 江苏盱眙以及南 京江宁的农村地区出现了多例不明原因发热伴多脏器损伤的 病例 其中江苏9例 安徽3例 n江苏9例病人 主要分布于盱眙 5例 和南京的江宁 2例 栖霞 1例 和溧水 1例 n病例所在地多为丘陵地区 除南京栖霞的一名病例为26岁的 女性外 江苏其余8名病例均为50岁以上人群 职业主要是 农民 发病前均无外出史 n除盱眙的两名病例为夫妻外 其余病例较散发 病例之间无 明显联系 病例的基本特征 n起病急 进展快 病死率高 南京市鼓楼医院2005年5月份前后收治类似病例8例 死亡5例 n病例多来自农村 均有发热 n病程进展快 累及全身多个脏器和系统 如肝 肾 心肌 血液 重症者 神志不清 部分患者累及消化系统 胰腺 n查体可有腋下或腹股沟淋巴结肿大 n实验室检查可见白细胞和血小板明显下降 尿蛋白阳性 肝功能异常 AST升高较ALT明显 LDH明显升高 APTT时间延长 血沉正常 n流行性出血热抗体阴性 抗菌治疗没有明显效果 重症病例多在发热后10 天内死亡 n病例多为中老年患者 盱眙的4个病例 均为50岁以上的中老年人 n病例之间没有共同的饮食聚餐史 饮用水主要为井水 不明原因发热伴多器官损伤病例 诊断要点 n流行病学史 近期无外出史的当地中老年患者 尤其是生活在丘陵地区或附 近有类似病例的地区的患者 n症状和体征 急性起病 以发热 大于38 为主 可伴有不明原因浅表淋巴结肿大 神志改变 出血倾向 肠道 症状 n实验室检查 血常规 WBC低于3 0 109 L PLT计数低于50 109 L 部分严重病例肝 肾功能异常 甚至呈多器官功能衰竭 2006年秋季安徽省不明原因发热疾病流行 基本情况 广德县 位于安徽省东南部 江苏 浙江 安徽三省8县交 界处 属北亚热带湿润气候区 年平均气温15 4 以丘陵为主 新杭镇 位于广德县东北部 距县城30多公里 人口7 8万人 独山村 居民400余人 死者房屋死者房屋 An unusual nosocomial transmission of human granulocytic anaplasmosis in Anhui province in 2006 根据专家组现场流行病学研究与分析及当地疾 控部门的现场工作汇报 最终决定进行相关实验室诊断及鉴别诊断 中国CDC 传控所进行埃立克体病 Ehrlichiosis 的鉴别诊断 20 人粒细胞无形体分类学位置 原核生物界 kindom of prokaryote 薄壁菌门 Phylum Gracilicutes 变形菌纲 亚群 subdivision of proteobacteria 立克次体目 order of Rickettsiales 立克次体科 family of Rickettsiae 无形体科 family of Anaplasmataceae 立克次体属 恙虫病东方体属 无形体属 埃立克体属 人嗜粒细胞无形体 人嗜单核细胞埃立克体 Taxonomy of anaplasma genera of Rickettsia genera of orientia tsutsugamushi genera of Anaplasma genera of Ehrichia Human granuloctytic anaplasma HGA formerly known as human granulocytotropic ehrlichiosis or HGE Human monocytotropic or monoctytic ehrlichiosis HME 斑疹伤寒群 斑点热群 Typhus group spotted feve group 流行性斑疹伤寒 地方性斑疹伤寒 R prowazakii R typhi 传统立克次体病 新发立克次体病 21 病原学 分类学 立克次体目 无形体科 无形体属 嗜吞噬细胞无形体 生物学特征 革兰氏染色阴性 细胞壁无明显肽聚糖 主要侵染人中性粒细胞 在细胞浆内以包涵体形式存在 专性细胞内寄生菌 二埃立克体形态 染色及培养特性 立克次体 培养细胞感染 Gimenez染色 末梢血粒细胞胞浆内包涵体 改良Wright染 X1000 色 X1000 连续传代犬组织细胞瘤细胞 DH82 感染E chaffeensis包 涵体囊泡内网状体 r 菌体二 分裂 箭头 以及菌体细胞膜表 面形成的皱褶性突起 箭头 头 所示 放大倍数 X18000 埃立克体电镜图 24 地理分布和发病季节特点 u目前 已经报道有人粒细胞无形体病的国家有美国 法国 英国 德国 澳大利亚 意大利 荷兰 挪威 波兰 瑞典 西班牙 斯洛文尼亚 比利时 荷兰 日本及南朝 鲜等 u该病全年均有发病 发病高峰为5 10月份 不同国家的 报道略有差异 多集中在蜱活动较为活跃的月份 25 传播途径 u主要通过蜱叮咬传播 蜱叮咬携带病原体的野生动物 家 畜或小型啮齿动物后 再叮咬人时 病原体可随之进入人 体引起发病 u可通过输血传播 u直接接触危重病人或带菌动物的血液 呼吸道分泌物等 有可能会导致传播 但具体传播机制尚需进一步研究证实 A 媒介蜱叮咬 在美国 几乎所有的埃立克体病人均是 通过蜱的叮咬而感染 B 接触传播 有报道通过接触鹿血及加工新鲜肉畜组织 而发生感染的病例 说明直接接触也可造成感染 Bakken J S J K Krueth T Lund D Malkovitch K Asanovich and J S Dumler 1996 Exposure to deer blood may be a cause of human granulocyticehrlichiosis Clin Infect Dis 23 198 C 输血传播 查菲埃立克体在抗凝血中 冰冻情况下可 存活11天 在理论上 存在输血传播的危险 美国当地3到11月是该病的高发季节 然而 70 病例发 生在3 5月间 这一期间是媒介蜱幼虫活动高峰 秋冬季报 告的病例不多 只有在南部地区Texas州见报道 27 媒介 u蜱是嗜吞噬无形体的主要传播媒介 包括全沟硬蜱 Ixodes persulcatus 肩板硬蜱 I scapularis 太 平洋硬蜱 I pacificus 篦子硬 蜱 I ricinus 等 u 我国在全沟硬蜱中检测到嗜吞噬无形 体的核酸 u嗜吞噬无形体的储存宿主有白足鼠 Peromyscus leucopus 野鼠类 Clethrionomys gapperi 等 在欧洲 发现红鹿 牛 羊等可持续感染嗜 吞噬无形体 雌性美州花蜱成虫 Alice S Chapman CDC USA 2006 雌性成虫 雄性成虫 稚虫 幼虫 29 人群易感性 人对嗜吞噬细胞无形体普遍易感 各年龄组均可 感染发病 高危人群如下 l老年人 所占病例较多 病情多较重 l可能接触蜱等传播媒介的人群 包括森林和丘陵地区的 居民 劳动者及到森林地区的旅游者等 l参与人粒细胞无形体病危重患者抢救的医务人员或其陪 护者 30 临床症状 蜱叮咬后形成焦痂 人单核粒细胞埃立克体病病人腿部形成的斑丘疹 32 第二部分 江苏省SFTSV疫情简介 33 SFTSV感染的流行病学特征 n截止2011年9月1日 2010年 2011年间江苏省境内共 报告97例发热伴血小板减少综合征病例 经实验室检 测 共确诊了55例人感染新型布尼亚病毒病病例 2010年20例 2011年35例 江苏病例32例 安徽23 例 其中15例病例因治疗无效死亡 病死率为 27 27 n男性34例 女性21例 男女性别比为1 6 1 发病最小 年龄32岁 最大年龄83岁 平均发病年龄60岁 职业 主要为农民 占病例总数的65 5 34 35 nSFTSV 感染的地 区分布 36 nSFT