第14章 神经系统疾病 Neurosystemic diseases 上海医学院病理学系 李清泉 副教授 概述 n神经系统在功能和结构上和全身各器 官关系密切 n病变种类特殊 炎症 肿瘤 特殊病 变 神经元变性 脱髓鞘疾病 n神经系统解剖和生理上的某些特殊性 使其在病理上具有一些特殊规律 病变定位与功能障碍关系密切 一侧大脑额叶病变致对侧肢体瘫痪 相同病变在不同部位 出现不同结果 额叶前皮质区小梗死可无症状 但延髓的可致命 对各种致病因子的反应较为刻板 神经元变性 脱髓鞘 小胶质细胞激活 星形细胞增生 脑的病变均可引起颅高压和脑疝 血 脑积液屏障 血管周围间隙构成天然防线 限制炎 症向脑实质扩散 脑内无固定淋巴组织和淋巴管 免疫活性T B细胞来源外周血 脑内恶性肿瘤罕见颅外转移 神经系统的细胞 及其基本病变 神经元 Neuron nNecrosis坏死坏死 n核固缩 胞浆尼式小体消失 红色神经元 鬼影细胞 n嗜神经细胞现象 n神经元萎缩 n神经细胞脱失 Loss n 轴索和髓鞘的变化 Waller degeneration n细胞内包含体形成 中央性中央性 NisslNissl 小体溶解小体溶解 Red neuron Red neuron 红色神经细胞红色神经细胞 Ghost cellGhost cell 鬼影细胞鬼影细胞 神经胶质细胞 neuroglia n星形胶质细胞 n少突胶质细胞 n室管膜细胞 星形胶质细胞 n肿胀 n神经系统损伤病变出现早 核明显肿大 淡 染 继而核固缩 细胞死亡 n反应性胶质化 n损伤后的修复反应 星形胶质细胞肥大 增 生 胶质瘢痕形成 n胞浆内包含体形成 n多见于变性疾病 结构异常的中间丝骨架蛋 白形成 银染色显示 少突胶质细胞 n卫星现象 一个神经元由5个或5个以上少突胶质细 胞围绕 意义不明 Perineuronal Perineuronal satellitesatellite oligodendroglia oligodendroglia 室管膜细胞 n覆盖于脑室内面的立方细胞 n主要表现为局部室管膜细胞的丢失 由室管膜下的星形胶质细胞增生 充填 形成较多向脑室面突起的 细小颗粒 颗粒性室管膜炎 小胶质细胞 microglia n属巨噬细胞系统 n嗜神经细胞现象 n神经元死亡后被激活的microglia或血源性 巨噬细胞包围吞噬 n格子细胞或泡沫细胞 n巨噬细胞胞浆内出现大量小脂滴 HE染色 呈空泡状 n胶质细胞结节 n小胶质细胞局灶性增生 有杆状细胞形成 MicroglialMicroglial nodulenodule 胶质结节胶质结节 Rod Rod cellcell lattice cell lattice cell 格子细胞格子细胞 感染性疾病 n感染源 n病毒 细菌 立克次体 螺旋体 真菌和寄生 虫 n感染途径 n血源性感染 脓毒血症 n局部扩散 颅骨开放性骨折 中耳炎 鼻窦炎 n直接感染 创伤 医源性 n神经感染 狂犬V 单纯疱疹V沿周围N进入 感染性疾病的类型 n细菌性疾病 n脑膜炎 脑脓肿 n病毒性疾病 n疱疹V 肠源性V 虫媒病毒 狂犬V及HIV n海绵状脑病 n克 雅病 枯脑病 疯牛病 流行性脑脊髓膜炎 Epidemic erebrospinal meningitis 概述 n有脑膜炎双球菌引起的急性化脓性脑膜炎 n多为散发 春季可引起流行 流行性脑膜 炎 n患者多为儿童或青少年 n临床表现为高热 头痛 呕吐 皮肤淤点 脑膜刺激症状 发病机制 pathogenesis 脑膜炎双球菌 上呼吸道 入血 菌血症或败血症 脑脊髓膜化脓性炎症 n脑膜炎双球菌感染上呼吸道 并在 鼻咽部繁殖 n大部分引起局部炎症或成为带菌者 n抵抗力低下 入血繁殖 引起菌血症 或败血症 通过血脑屏障 病菌到达 脑膜 化脓性脑膜炎 病理变化 Pathologic appearance n肉眼 n脑脊髓膜血管充血 沟回结构模糊不 清 蛛网膜下腔脓性渗出物 浑浊 n镜下 n珠网膜血管扩张充血 珠网膜下腔增 宽 内大量中性粒细胞纤维蛋白 少 量单核及淋巴细胞渗出 找到细菌 脑水肿 brain edema Epidemic cerebrospinalmeningitis Epidemic cerebrospinalmeningitis Epidemic cerebrospinalmeningitis Epidemic cerebrospinalmeningitis Section of brain with Epidemic cerebrospinalmeningitis microscopically Exudate in arachnoid space 临床病理联系 n发热 n神经症状 n颅内压升高 由于脑膜血管充血 蛛网膜下腔 渗出物堆积 脑脊液吸收受阻 脑水肿 头痛 喷射性呕吐 小儿前囟饱满 n脑膜刺激症状 炎症累及脊髓神经根周围 的蛛网膜 软脑膜及软脊膜 神经根通过 椎间孔处受压 颈项强直 保护性痉挛 角弓反张 Kernig征 屈髋伸膝征 阳性 n颅神经麻痹 炎症累及脑神经 n脑脊液改变 压力升高 浑浊 脓细胞多 蛋白含量高 糖 减少 培养可检测到病原体 角弓反张 结局和并发症 n治疗及时 可痊愈 n治疗不当 n脑积水 n颅神经麻痹 耳聋 视力障碍 斜视 面神经瘫痪 n脑底动脉炎 阻塞管腔致相应部位脑缺血和梗死 n暴发性脑膜炎球菌败血症 Waterhouse Friederichsen syndrome 沃 弗综合征 多见于儿童 起病急 Septicemia 败血症 Shock 循环衰竭 DIC Hemorrhage in skin Adrenal hemorrhage necrosis These adrenals are black red from extensive hemorrhage in a patient with Waterhouse Friderichsen syndrome This is the microscopic appearance of the adrenals with meningococcemia There is marked hemorrhagic necrosis with acute adrenal insufficiency 005004 W F syndrome 流行性乙型脑炎 epidemic encephalitis B 发病机理 病因 乙型脑炎病毒 夏季流行 儿童 动物 蚊 人 内皮细胞 单核细胞 病毒血症 CNS 隐性感染 动物 病理变化 n病变部位 n大脑皮质 基底核 视丘为主 n小脑皮质 延髓 桥脑次之 n颈段脊髓 n肉眼 n脑膜充血 脑水肿 脑回宽 脑沟窄 切面可见半透明软化灶 n镜下 n血管变化和炎症反应 血管扩张充血 脑水肿 血管套形成 n神经细胞变性 坏死 卫星现象 嗜神经细胞现象 n软化灶形成 n胶质细胞增生 小胶质细胞增生 小胶质细胞结节 星形胶质细胞增生 胶质瘢痕 Focus of softening 神经细胞变性坏死 Neuronal degeneratoin and satellitosis Neuron necrosis neuronophagia and glial node Neuron necrosis and neuronophagia Microglial nodule Glial nodule Focus of softening Reticular softening lesions Reticular softening lesions 临床病理联系 n嗜睡 昏迷 神经原广泛坏死 n头痛 呕吐 脑血管扩张充血 脑水肿 颅内压增高 n脑疝 brain hernia 小脑扁桃体疝 呼吸中枢受压致呼吸骤停 n脑膜刺激症 n脑脊液中细胞数增多 预后 n治疗及时 n多数可在急性期后痊愈 脑部病变 逐渐消失 n少数出现后遗症 n痴呆 语言障碍 肢体瘫痪 吞咽 困难 面瘫 眼球运动障碍等 海绵状脑病 一组慢性蛋白感染性疾病 克 雅病 CJD 枯颅病 kuru 致死性家族性失眠症 FFI Gerstmann Stra ssler综合征 GSS 动物疯牛病 猫抓病 羊搔痒症 朊蛋白 prionprotein PrP 螺旋构型变 成 折叠构型 不能被降解且具有传染性 多由于PRNP基因突变所致 海绵状脑病发病机制 大脑萎缩 神经元出现大量空泡 呈海绵状 不同程度神经元死亡 缺失 反应性胶质 化 无炎症反应 PrPsc蛋白沉积于神经突触 在细胞间质大 量沉积形成kuru斑 病变主要累及大脑皮质 深部灰质 呈灶 状分布 海绵状脑病病理特点 海绵状脑病 海绵状 神经元死亡 kuru斑 克 雅病 少见 约85 的病例为散发 发病高 峰为70岁 临床可出现步态异常 肌痉挛 共 济失调和迅速发展的痴呆 平均存活期仅7个月 个别可达数年 变异克 雅病 青 中年人 早期出现幻觉 恐 惧感 怪异行为 病变与克 雅病相似 但无 PRNP基因突变 提示为感染引起 与疯牛病发 病呈相关性 海绵状脑病临床类型 Gerstmann Stra ssler综合征 PRNP 基因突变具特征性 以慢性小脑共济失调为 特征 伴进行性痴呆 病程为数年 致死性家族性失眠症 早期失眠 逐渐出现共济失调 植物神经紊乱 木 僵 昏迷 病程数月至数年 海绵状脑病临床类型 神经系统肿瘤概论 分类 n中枢神经系统肿瘤 n胶质瘤 星形胶质细胞瘤 少突胶质细胞瘤 室管膜瘤 nPNET 髓母细胞瘤 神经母细胞瘤 松果体母细胞瘤 室管膜母细胞瘤 n脑膜瘤 15 n听神经瘤 8 n周围神经系统肿瘤 n转移性肿瘤 颅内肿瘤引起的症状 n肿瘤压迫或破坏周围脑组织 n癫痫 瘫痪 视野缺损 n颅内压增高 n头痛 呕吐 视神经乳头水肿 胶质瘤 glioma n不同于其他部位肿瘤的生物学特点 n良恶性的相对性 无论分化高低均呈浸 润生长 无包膜 n局部浸润 主要累及血管周围间隙 软 脑膜 室管膜和神经纤维束 n转移 几乎不向颅外转移 1 星形胶质细胞瘤 astrocytoma n占胶质瘤的78 男性多见 n肉眼 n数厘米结节 巨块状 n灰白 灰红 半透明 质软或质硬 n分化好者 边界不清 n分化差者 边界清 n镜下 n细胞形态多样 纤维型 原浆型 肥胖型 毛细胞型 n多形性胶质母细胞瘤 高度恶性的 星形胶质细胞瘤 n出血坏死明显 浸润范围广 镜下 细胞密集 异性型明显 可见瘤巨细 胞 出血坏死明显 n进展快 预后极差 astrocytoma astrocytoma Glioblastoma mutifoeme 胶母 glioblastoma multiformeglioblastoma multiforme 2 少突胶质细胞瘤 n好发于大脑皮质浅层 成人多见 源于少 突胶质细胞 n肉眼 n灰红 半透明 界限清楚 n出血 囊性变 钙化常见 n镜下 n细胞大小一致 核周空晕 n有环绕神经原排列倾向 血管丰富 砂粒体 大体 oligodendroglioma 3 室管膜瘤 ependymoma n源于室管膜细胞 以第四脑室最常见 好发于 儿童或青年 n肉眼 n瘤体境界清楚 球形或分叶状 灰白 质地均匀 n出血 囊性变 钙化 n镜下 n瘤细胞围绕血管排列 假菊形团 病有细长胞突与 血管壁相连 n腺管状排列 菊形团 ependymoma 髓母细胞瘤 medulloblastoma n是最常见的PNET 恶性度高 n多见于小儿 儿童和青年 n起源于小脑蚓部的原始神经上皮或 小脑皮质的胚胎性外颗粒层细胞 n肿瘤常位于小脑蚓部 n肉眼 n灰红 鱼肉状 n镜下 Primitive undifferentiated cell small tumor cells scanty cytoplasm rosette 菊形团 结局 Seeding through CSF 脑脊液 Highly malig