舒芬太尼的临床应用 德化县医院麻醉科 芬太尼家族的药代动力学比较 芬太尼家族药代动力和药效学特性 芬太尼舒芬太尼阿芬太尼瑞芬太尼起效时间1 2min1 3min30S30S峰效时间3 4min5 6min1 2min1min作用时间30min60min15min5 10min油水比860177813 417 9分布容积41 70 860 3 0 4 芬太尼家族药代动力和药效学特性 芬太尼舒芬太尼阿芬太尼瑞芬太尼代谢途径脱甲基脱甲基脱甲基非特异酯酶水解代谢产物无活性无活性无活性无活性排泄肾 胆汁肾 胆汁肾 胆汁肾 胆汁清除率13136 450 ml kg min 镇痛效能100100020 25134静脉等效剂量100ug15ug750ug100ug镇痛剂量1 2ug0 1 0 2ug10 20ug0 05 2ug血浆浓度0 20 0220 2 ng ml 芬太尼家族镇痛作用 药物效能最低有效血浆浓 ng ml 吗啡120芬太尼1000 2舒芬太尼10000 02瑞芬太尼1340 2 1976年首次合成舒芬太尼1984年被FDA批准在临床应用欧美国家广泛用于手术麻醉镇痛已长达近20年湖北宜昌人福药业研发生产协和药业于2003年正式由德国IDT公司引进 舒芬太尼历史 舒芬太尼药物特点 药物类别 麻醉管制药品化学名 N 4 甲氧甲基 1 2 2 噻吩基 乙基 4 哌啶基 N 苯丙酰胺1 芬太尼类 型阿片受体激动剂 是芬太尼亲和能力的7 10倍 与受体的结合具有饱和性 可逆性和特异性 1 亲脂性为芬太尼的2倍 易透过细胞膜和血脑屏障2 镇痛持续时间为芬太尼的2倍3 静脉内用药的效价比是芬太尼的10倍4 椎管内用药的效价比是芬太尼的4 6倍5呼吸抑制弱6血液稳定性好7 恶心 呕吐 瘙痒等发生率低 舒芬太尼的药理 舒芬太尼为 阿片受体高选择性激动剂镇痛效应强于芬太尼 吗啡舒芬太尼与阿片受体的结合具有饱和性 可逆性和特异性它与阿片受体的亲和力是芬太尼的7 7倍以上舒芬太尼与芬太尼的效价比为5 10 1 舒芬太尼的药理 芬太尼降低安氟醚MAC为65 均呈现峰顶效应在人体 舒芬太尼降低异氟醚的MAC达88 6 降低异氟醚MAC达50 的血浆药物浓度为0 145ng ml舒芬太尼能降低安氟醚MAC达78 舒芬太尼通过血脑屏障的速度较芬太尼快药物强脂溶性 在人体PH值范围内较少离子化 进入中枢神经系统较快效价比舒芬太尼与芬太尼为5 10 1舒芬太尼终末清除半衰期短 药代动力学参数舒芬太尼芬太尼血浆蛋白结合率 9384 1 酸性蛋白结合率 8444分布容积 L Kg 2 94 1清除率 ml kg min 12 713 3排泄半衰期 min 160240持续输注 4h 后半衰期 min 30260 舒芬太尼药代动力学特性 在体内经肝生物转化 形成N 去烃基和O 去甲基的代谢物 然后随尿和胆汁排出 代谢物基本无活性 24h内80 被排泄 仅2 以原形排泄 实验证明用药后 对肝肾功能影响少舒芬太尼于给药后2 7h仅有2 5 的药物贮存于体内 因而再吗啡化的可能性很少 芬太尼给药后5小时仍有25 以上的药物储存于体内 舒芬太尼药代动力学特性 项目 药品舒芬太尼芬太尼治疗指数 LD50 ED50 25211277效价比值5 101起效时间 min 1 3 37 8最大效应时间 min 6 26 8持续镇痛时间 min 芬太尼的2倍30 安全范围 吗啡 70 90 杜冷丁 4 7 舒芬太尼药效学特点 镇痛作用强 为纯 受体激动剂 结合力比芬太尼强7 10倍镇痛作用约比芬太尼强5 10倍镇痛作用时间比芬太尼长2倍 舒芬太尼药效学特点 有催眠作用 小剂量使用有一定的镇静作用协同镇静催眠作用麻醉诱导更为平稳可以减少其用量 BowdleTA WardRJ requirement Anesthesiology 1989 70 26 30 舒芬太尼药效学特点 舒芬太尼药效学特点 安全范围大 对循环系统 呼吸系统及应激反应均小于芬太尼有效减少术后心肌缺血 是心脏手术的理想药物 舒芬太尼抑制应激反应的作用比芬太尼强等效剂量时 术中去甲肾上腺素水平均低于芬太尼抑制诱导插管时的刺激反应适用开胸 心脏等手术 舒芬太尼对应激反应的影响小 舒芬太尼抑制呼吸的时间比镇痛时间短与芬太尼相比呼吸抑制少而短 BowdleTA WardRJ requirement Anesthesiology 1989 70 26 30 舒芬太尼对呼吸功能影响弱 舒芬太尼临床优势 镇痛作用更好 安全阈宽 治疗指数 25000 芬太尼270 等效剂量下 只需芬太尼用量的十分之一镇痛时间长 是芬太尼的2倍提高痛阈 更安全 血液动力学稳定性更好呼吸抑制的比率小 术后恢复快术后镇痛效果比芬太尼好 持续时间比芬太尼长恶心 呕吐 瘙痒等不良反应更少 舒芬太尼临床优势 更符合现代麻醉技术 长时间静脉持续输注无蓄积可以得到非常稳定的血药浓度 镇痛及镇静水平稳定稳定的血流动力学术后意识恢复的时间很快是丙泊酚麻醉时的理想配伍用药 舒芬太尼临床优势 舒芬太尼临床剂型 湖北人福药业规格 1ml 50ug2ml 100ug5ml 250ug协和药业规格 1ml 75ug相当于舒芬太尼50ug5ml 375ug相当于舒芬太尼250ug 临床应用 复合麻醉或全凭静脉麻醉 舒芬太尼的镇痛作用强可应用于各类手术如 心胸 腹部 颈部 颅脑等手术术前用药 长托宁1mg或阿托品0 5mg安定10mg或杜非半量麻醉诱导 舒芬太尼0 2 0 3ug kgTCI1 5 2ng ml 麻醉维持 麻醉维持恒速输注TCI单次追加舒芬太尼0 2ug kg h0 7ng ml10ug 次丙泊酚2 4mg kg h2 4ng kg异氟醚1 1 5 1 1 5 1 5 2 0 术后镇痛 舒芬太尼用于术后镇痛具有非常好的效果硬膜外注射给药或鞘内注射给药静脉注射给药 PCA PCA给药与芬太尼的效价比为5 10 1 静脉PCA镇痛推荐使用剂量为2ug mlPCA设置为 负荷量5ug持续输注量2ml h单次追加量0 5ml锁定时间15min 产科镇痛 产科镇痛中舒芬太尼的剂量非常小 2 5 7 5ug kg 一般可用鞘内和硬膜外注射鞘内注射舒芬太尼与芬太尼的效价比是4 1硬膜外注射镇痛推荐剂量 负荷量10 50ug持续剂量0 5ug ml与0 125 布比卡因或0 2 罗哌卡因合用 对老年 状况欠佳及伴心血管疾病的患者要减少用量舒芬太尼可用于ICU术后插管病人的镇静治疗 静脉使用推荐剂量是0 2 1 0ug kg h 它可以对病人产生很好的镇痛效果 如何选择舒芬太尼在临床麻醉术后镇痛中的合适剂量充分发挥其优点都有待于进一步的临床研究