抗中性粒细胞胞浆抗体 AntiNeutrophil Cytoplasmic Antibody ANCA 相关性肺疾病 首都医科大学附属北京朝阳医院首都医科大学附属北京朝阳医院 北京呼吸疾病研究所北京呼吸疾病研究所 施焕中施焕中 ContentsContents p 抗中性粒细胞胞浆抗体 ANCA p ANCA相关肺小血管炎 p ANCA相关其他肺脏疾病 抗中性粒细胞胞浆抗体 抗中性粒细胞胞浆抗体 ANCAANCA p 1982年 Davies等在一组寡免疫新月体形成肾小球肾炎患 者中发现一种 抗中性粒细胞抗体 随着疾病的缓解和 复发而消失或出现 p 进一步的研究认定抗中性粒细胞胞浆抗体 ANCA 与WG 现名 肉芽肿性血管炎 等血管炎的发病及其活动性密切 相关 p 随后ANCA的2种主要抗原被发现 即髓过氧化物酶 myeloperoxidase MPO 和蛋白酶3 proteinase 3 PR3 抗中性粒细胞胞浆抗体 抗中性粒细胞胞浆抗体 ANCAANCA p 检测 间接免疫荧光法 IF ELASA 胞浆型 C ANCA PR3 ELASA 非典型胞浆型 C ANCA 其他 ELASA 核周型 P ANCA MPO ELASA 非典型 Atypical ANCA PR3 or MPO ELASA Savige et al Kidney International Vol 57 2000 pp 846 862 ContentsContents p 抗中性粒细胞胞浆抗体 ANCA p ANCA相关肺小血管炎 p ANCA相关其他肺脏疾病 系统性血管炎系统性血管炎 p 血管炎是一组指以血管壁炎症和纤维素样坏死为病理特征的 一组系统性疾病 p 血管炎可累及从主动脉弓到皮肤毛细血管的各种血管 40岁女性 主因咳嗽咳痰1年 胸痛3个月 气短1个月入院 系统性血管炎系统性血管炎 局部症状 疼痛 跛行 血管杂音 脉搏减弱或消失 血压下降 出血 因主要受累器官不同而异 系统症状 发热 乏力 不适 食欲下降和体重下降 等等 炎症反应 缺血 20122012年 年 CHCCCHCC系统性血管炎分类系统性血管炎分类 p 按受累血管大小分类 大血管 Takayasu动脉炎 巨细胞 颞 动脉炎 中血管 结节性多动脉炎 川崎病 小血管 ANCA相关血管炎 AAV 显微镜下多血管炎 肉芽肿性多血管炎 GPA 嗜酸细胞性肉芽肿性多血管炎 EGPA 免疫复合物相关小血管炎抗肾小球基底膜抗体病 冷球蛋白血症性血管炎 IgA 血管炎 IgAV 低补体血症性荨麻疹性血管炎 HUV 20122012年 年 CHCCCHCC系统性血管炎分类系统性血管炎分类 p 其他类型的血管炎 变异性血管炎 VVV 白塞病 科根综合征 CS 单一器官的血管炎 SOV 皮肤白细胞破碎性血管炎 皮肤动脉炎 原发性中枢神经系统血管炎 孤立的主动脉炎 与系统性疾病相关的血管炎系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 与其他疾病相关的血管炎HCV相关冷球蛋白血管炎 HBV相关血管炎 梅毒相关主动脉炎 药物相关免疫复合物血管炎 药物相关ANCA相关血管炎 肿瘤相关血管炎 原发性系统性血管炎分类原发性系统性血管炎分类 原发性系统性血管炎 中等大小血管的血管炎 结节性动脉炎 川崎病 大血管的血管炎 巨细胞动脉炎 大动脉炎 小血管的血管炎 ANCA相关血管炎 显微镜下多血管炎 MPA 肉芽肿性多血管炎 GPA 嗜酸细胞性肉芽肿性多血管炎 EGPA 非ANCA相关血管炎 抗肾小球基底膜抗体病 冷球蛋白血症性血管炎IgA 血管炎 IgAV 低补体血症性荨麻疹性血管炎 HUV 变异性血管炎 白塞病 科根综合征 CS 单一器官的血管炎 皮肤动脉炎 孤立的主动脉炎 等 ANCAANCA相关血管炎相关血管炎 血管炎 哮喘 肉芽肿 血管炎 哮喘 肉芽肿 嗜酸细胞增多症 哮喘 肉芽肿 显微镜下多血管炎 MPA 韦格纳肉芽肿 WG 陈 施氏综合征 CSS 显微镜下多血管炎 MPA 肉芽肿性多血管炎 GPA 嗜酸细胞性 肉芽肿性多血管炎 EGPA 肺血管炎指以肺脏受累为主要表现的血管炎 其中最主要的类型为ANCA相关血管 炎 显微镜下多血管炎 显微镜下多血管炎 MPAMPA p 中老年 以男性多见 p 具有上述起病的前驱症状 p 肾脏损害表现 蛋白尿 血尿或 及 急进性肾功能不全等 p 伴有肺部或肺肾综合征的临床表现 p 伴有胃肠道 心脏 眼 耳 关节等全身各器官受累表现 p ANCA阳性 p 肾 肺活检有助于诊断 本病诊断尚无统一标准 如出现系统性损害并有肺部受累 肾脏受累及出现可触及 的紫癜应考虑MPA的诊断 尤其是还有MPO ANCA阳性者 肾活检及皮肤或其他内 脏活检有利于MPA的诊断 部分患者需除外感染性心内膜炎 确定诊断之前 需与结 节性多动脉炎和肉芽肿性多血管炎相鉴别 显微镜下多血管炎 显微镜下多血管炎 MPAMPA p MPO ANCA参与MPA的发病 C G M Kallenberg Journal of Autoimmunity 48 49 2014 90e93 肉芽肿性多血管炎 肉芽肿性多血管炎 GPAGPA p 1990年ACR的诊断标准 符合2条或2条以上时可诊断诊断的敏感 性和特异性分别为88 2 和92 0 本病早期诊断至关重要 对有以下情况者应反复进行活组织检查 不明原因的发 热伴有呼吸道症状 慢性鼻炎及副鼻窦炎 经检查有黏膜糜烂或肉芽组织增生 眼 口腔黏膜有溃疡 坏死或肉芽肿 肺内有可变性结节状阴影或空洞 皮肤有紫 癜 结节 坏死和溃疡等 肉芽肿性多血管炎一例肉芽肿性多血管炎一例 u姓名 吕某某 u性别 男性 u年龄 56岁 u籍贯 山东 u职业 保洁人员 u住院日期 2014 06 16 主诉 间断咯血1月 气短10余天 肉芽肿性多血管炎一例肉芽肿性多血管炎一例 u入院前1月 患者无明显诱因出现咯血 每日约3 4次 每 次约10ml 色暗红 伴有眼部充血 视物不清 于 当地 医院 诊断为虹膜炎 并给予相应治疗 具体不详 后 患者仍有咯血症状 性状同前 并出现气短 活动后加重 夜间可平卧 偶有畏寒 体温未测 就诊于 医院耳鼻 喉科及眼科 考虑 急性喉炎 慢性咽炎 给予依替沙 星300 mg 泼尼松 30mg 静点3天 未见明显好转 肉芽肿性多血管炎一例肉芽肿性多血管炎一例 u遂再次就诊于 医院呼吸科 考虑 肺部阴影 过敏性肺 泡炎 咯血 给予莫西沙星0 4g 甲强龙 40mg治疗2天 患者仍有间断咯血 伴气短 为进一步诊治收入我院 u患者自发病以来 饮食差 无头晕 呕吐 大便正常 小 便量可 颜色较深 肉芽肿性多血管炎一例肉芽肿性多血管炎一例 u 血常规 WBC 9 65 109 L N 80 5 HGB 85 0g L RBC 2 86 1012 L PLT 409 109 L u 尿常规 干化学 尿红细胞 250 ul 尿胆原 4 mg dl 尿沉渣 红细胞计数 128 1 ul 红细胞 高倍视野 23 1 u 血气分析 未吸氧 PH 7 45 PaCO2 33mmHg PaO2 53mHg u 生化 白蛋白 25 4 109g L AST 61U L ALT 74U L LDH 300U L TBIL 28 10umol L DBIL 15 60umol L BUN 7 29mmol L Cr 62 70umol L 胸部CT 2014 6 17 肉芽肿性多血管炎一例肉芽肿性多血管炎一例 肉芽肿性多血管炎一例肉芽肿性多血管炎一例 u 抗核抗体 1 320 u 抗ds DNA抗体 抗 SmD1抗体 抗SSA 抗SSB抗体 抗 Scl70 抗体 抗 Jo 1抗体 阴性 u ANCA 髓过氧化物每 MPO 阴性 蛋白酶 PR3 581 97RU ml阳性 u 心磷脂抗体 阴性 u 类风湿因子 91 10IU ml AKA APF CCP 阴性 肉芽肿性多血管炎一例肉芽肿性多血管炎一例 u动态红细胞沉降率 19mm h uC反应蛋白 14 70mg d u降钙素原 135mg dL 3 病理特征 IgG4 浆细胞渗出 数量 40 或 10 HPF n 确诊 1 2 3 n 可能 1 2 或 1 3 IgG4 相关疾病的诊断 IgG4IgG4相关疾病相关疾病 ANCA ANCA阳性阳性 IgG4 相关疾病的患者ANCA阳性 Della Torre et al Medicine 2016 95 34 IgG4IgG4相关疾病相关疾病 ANCA ANCA阳性阳性 IgG4 相关疾病的患者ANCA阳性 Della Torre et al Medicine 2016 95 34 IgG4IgG4相关疾病相关疾病 ANCA ANCA阳性阳性 IgG4 相关疾病的患者ANCA阳性 Della Torre et al Medicine 2016 95 34 Thank you Thank you for your attentionfor your attention