EB病毒相关疾病研究 1 一 概述 Epstein Barr病毒是疱疹病毒科 亚科中唯一能够引起人类感染的淋巴滤泡病毒 lymphocryptovirus 目前发现在人群中流行的EB病毒可分为两个亚型 亚型1与亚型2 2 一 概述 EB病毒具有嗜B淋巴细胞的特性 能够在B淋巴细胞中建立起隐性感染 刺激细胞的增生和转化 EB病毒所引起人类的主要疾病包括传染性单核细胞增多症 伯基特淋巴瘤 以及鼻咽癌的发生密切相关 3 一 概述 EB病毒的一般特征 毒粒由四种结构成分组成 核心为缠绕由DNA的核心蛋白 其末端固定于衣壳的下端 由162个壳粒排列成为二十面体 构成直径为100 110nm的衣壳 衣壳与外没之间常有一层被称为壳皮的无定形球状物质 病毒的外膜为典型的类脂双层膜 完整病毒壳粒的直径为200 300nm 病毒衣壳主要由分子量为160 47 28KD等一组蛋白质组成 病毒包膜中含有多种糖蛋白 包括gp350 gp85 gp42 gp25等 其中gp85 gp25 gp45三个糖蛋白形成gH gL gp45复合物参与病毒的吸附和穿膜等过程 4 5 一 概述 EB病毒基因组 6 7 病毒的感染与繁殖 一 概述 靶细胞主要局限于灵长类动物的B淋巴细胞 8 9 10 一 隐性感染大多数被EB病毒感染的患者处于隐性感染的状态 latentinfection 外周血和淋巴器官中约万分之一到十万分之一的B淋巴细胞被EB病毒感染 而绝大多数存在于被感染细胞中的病毒不进行病毒的繁殖和复制 根据所产生的不同的病毒产物可将隐性感染的状态分为三类 一 概述 11 两种感染的表达产物隐性感染期 EBNA1 EBNA2 EBNA3A 3B 3C EBNALP LMP1 LMP2 LMP2A 2B裂解性感染期 BZLF1 BRLF1 BALF5 BORF2 BARF1 BALF4 gp110 BXLF2 gp85 BLLF1 gp350 220 12 二 裂解性感染 lyticinfection 在某些因素的刺激下 病毒的隐性感染可以转变为裂解性感染 在这种感染状态下 环状的病毒基因组解环形成线状DNA 在裂解性感染过程中 最早出现在被感染细胞中的病毒产物为BZLF1 BRLF1 BILF4mRNA及其所编码的多肽 BZLF1蛋白不仅能够调节自身的转录 并可以调节BRLF1及其他病毒裂解性感染早期基因的表达 BRLF BZLF在病毒的隐性感染转变为裂解性感染 以及裂解性感染期病毒基因组的转录和表达等过程中扮演重要的角色 一 概述 13 二 相关疾病 分类 原发性感染 急性 血液相关性恶性肿瘤 上皮样恶性肿瘤 免疫缺陷病人的疾病 IM 传染性单核细胞增多症 XLP X性连锁淋巴细胞增生综合症 PTLD 移植后淋巴细胞增生性疾病 PTLD 移植后淋巴细胞增生性疾病 BL 伯基特淋巴瘤 HD 何杰金氏病 PAL 脓胸相关性淋巴瘤 NPC 鼻咽癌 GC 胃癌 LEC 淋巴上皮样肿瘤 LMS 平滑肌肉瘤 OHL 口腔多毛性粘膜白斑 14 二 相关疾病 IM 传染性单核细胞增多症 是一种急性自限性疾病临床特点 高热 淋巴结肿大 肝脾肿大 咽炎或扁桃体炎通过口腔传播 从咽漱液及唾液中可查到病毒颗粒 以及其中所含的上皮细胞内有病毒DNA及病毒裂解性感染期RNA 机体针对EBV产生的抗体 临床并发症 15 IM的并发症 16 二 相关疾病 HD 何杰金氏病 17 NPC 鼻咽癌 二 相关疾病 Monoclonalantibodytogp110 redstaining indicatesthattheEBVenvelopproteinisexpressedinNPCtissues 18 19