第三章基于性质的药物设计PropertiesBasedDrugDesign“完要内容第一节概述第二节药物的理化性质与其体内过程间的关系第三节类药性及其测量方法马第节药动学优化第一节“概述s宝要内容1.1药物1.2药物的体内过程1.3基于性质的药物设计1.1药物-一具有治疗、诊断、预防疾病,调节人体生理机能的化学品。*药物体外过程:制剂一一溶解*药物体内过程:ADME吸收(Absorption);分布(Distribution);代谢(Metabo1ism);排泄(Excretion)。1.2药物的体内过程药物有效的决定性因素:1.在作用部位达到有效浓度影响较大的因素主要是:溶解度、脂水分配系数、解离度。2.与作用部位的受体发生作用(基于结构的药物设计)新药R&D之路,谁能笑到最后?PBDDHTrrrrrmgrarTagrT一一051许11-15Years药物研发失败原因“药动学性质不佳39%“鲑乏药效30“动物毒性1颂“副作用10“商业E“其他园、药物缺乏药效同样可能与药动学性质密切相关。这是“基于性质的药物设计所要解决的基本问题1.3基于性质的药物设计(CPBDD):指的是针对药物或候选药物结构进行药动学性质设计与优化,以实现药物或候选药物的良好口服吸收、定向分布、可控代谢、优化消除或降低毒副作用的目的。