马来酸氯苯那敏的非水测定 马来酸氯苯那敏 马来酸氯苯那敏又名扑尔敏 为 抗组胺药 竞争性阻断H1受体作 用强 而对中枢神经作用较弱 抗 胆碱作用也较弱 适用于多种过 敏性疾病 本品为白色结晶粉末 无臭 味 苦 在水 乙醇或三氯甲烷中易 溶 在乙醚中微溶 药典规定按 干燥品算含C16H19ClN2 C4H4O4不 得少于98 5 实验内容和原理 主要仪器设备材料 操作方法与实验步骤 实验结果和讨论 马来酸氯 苯那敏的 非水测定 实验目的 实验目的 掌握非水溶液滴定法的原理和测定方法 掌握电位滴定的数据处理与终点确定 手动滴定和自动电位滴定含量测定的比较 实验内容和原理 非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行滴定的方法 主要用 来测定有机碱及其氢卤酸盐 磷酸盐 硫酸盐或有机酸盐 以及有机碱金属盐类药物的含量 也用于测定某些有机 弱酸的含量 电位滴定法是容量分析中用以确定或选择核对指示剂变色 域的方法 在非水溶液中和法中 选用2支不同的电极 以 pH玻璃电极为指示电极 其电极电势随溶液中氢离子浓度 的变化而变化 饱和甘汞电极为参比电极 其电极电势固 定不变 在到达滴定终点时 因氢离子浓度急剧变化而引 起指示电极的电势突减或突增 此转折点称为突越点 主要仪器设备材料 器材 自动电位滴定仪 电磁搅拌器 普通玻璃 电极 饱和甘汞电极 PHG 311 9玻璃电极 REF 921 Colomel电极 10mL滴定管 分析天平 50mL 烧杯 量筒 锥形瓶等 试药 马来酸氯苯那敏原料药 试剂 冰醋酸 结晶紫指示剂 高氯酸滴定液 0 1mol L 邻苯二甲酸氢钾 操作方法与实验步骤 结晶紫指示剂的配制 将0 5g结晶紫溶于100ml 冰醋酸中 即得 高氯酸滴定液 0 1mol L 的配制 取无水冰醋酸 按含水量计算 每1g水加醋酐5 22ml 750ml 加入高氯酸 70 72 8 5ml 摇匀 在室温下 缓缓滴加醋酐23ml 边加边摇 加完后再振摇均 匀 放冷 加无水冰醋酸适量使成1000ml 摇匀 放置24小时 高氯酸滴定液 0 1mol L 的标定 取在105 干 燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0 16g 精密称 定 加无水冰醋酸20ml使溶解 加结晶紫指示液1 滴 用本液缓缓滴定至蓝色 并将滴定的结果用空 白试验校正 每1ml的高氯酸滴定液 0 1mol L 相 当于20 42mg的邻苯二甲酸氢钾 根据本液的消耗 量与邻苯二甲酸氢钾的取用量 算出本液的浓度 求出高氯酸滴定液的浓度校正因子 F 1 0028 即得 操作方法与实验步骤 手动滴定法测定含量与精密度试验 取马来酸氯苯那敏约0 1g 精密 称定 加冰醋酸10mL溶解于烧杯中 加结晶紫指示液1滴 将盛有供试 品溶液的烧杯置电磁搅拌器上 浸 入电极 玻璃电极和饱和甘汞电极 搅拌 并向滴定管中分次滴加 滴定液 开始时可每次加入较多的 量 搅拌 记录电位 至将近终点 前 则应每次加入少量 搅拌 记 录电位 至突跃点已过 仍应继续 滴加几次滴定液 并记录电位和终 点溶液颜色 将滴定的结果用空白 试验校正 每1ml的高氯酸滴定液 0 1mol L 相当于19 54mg的 C16H19ClN2 C4H4O4 操作方法与实验步骤 用二阶微商内插法确定终点消耗高 氯酸滴定液的体积 计算 含量 V V0 T F W 100 式中 V为滴定终点时消耗的高氯酸 滴定液体积 V0为滴定空白时消耗 的高氯酸滴定液体积 T为高氯酸滴 定液对C16H19ClN2 C4H4O4的滴定度 F为高氯酸滴定液的浓度校正因子 W为称取的马来酸氯苯那敏原料药的 质量 平行测定6次 求精密度和RSD 自动滴定法测定含量与精密度试验 采用自动滴定仪同法测定6次 采用 PHG 311 9玻璃电极和REF 921 Colomel电极 求精密度和RSD 操作方法与实验步骤 手动滴定与自动滴定仪器比较 实验结果和讨论 实验求得高氯酸滴定液 0 1mol L 的浓度校 正因子为1 0028 间差 0 3 0 4 空白溶液消耗的高氯酸滴定液体积可以忽 略不计 用二阶微商内插法确定滴定终点 表1 手动电位滴定部分数据 一 V ml E mV E V E VV平均 E V E V 4 50393 50 10504 55 4 60398 00 50 10504 65 4 70403 30300 80 10804 75 4 80411 30300 110 101104 85 4 90422 30300 140 101404 95 5 00436 1101100 250 102505 05 5 10461 4504500 700 107005 15 5 20531 430 4300 270 102705 25 5 30558 150 1500 120 101205 35 5 40570 40 400 80 10805 45 5 50578 内插计算 V1 5 10mL Ve V2 5 20mL E V 4500 0 E V 4300 5 20 5 10 4300 4500 Ve 5 10 0 4500 等当点体积 Ve 5 10 0 10 0 4500 4300 4500 5 151 mL 含量 V V0 T F W 100 5 151 0 19 54 1 0028 0 1032 1000 100 97 80 表2 手动电位滴定法和自动电位滴定法测定马来酸氯苯那敏原料药的含量和精密度差异比较 手动电位滴定 g mL 含量RSD 0 10325 15197 80 0 12 0 10004 97797 52 0 10295 12997 67 0 10335 15097 69 0 09544 76297 81 0 10265 12297 82 平均含量 97 72 自动电位滴定 g mL 含量RSD 0 10235 09197 51 0 16 0 10195 08697 80 0 10355 15497 58 0 10034 99297 52 0 10105 02397 45 0 10605 29297 83 平均含量 97 62 作图法 E V 曲线法如右图 a 所示 E V 曲线法简单 但准确 性稍差 E V V 曲线法如右图 b 所示 E V 近似为电位 对滴定剂体积的一阶微商 由电位改变量与滴定剂体积增量之比 计算之 E V V 曲线上存在着极值点 该点对应着E V曲 线中的拐点 2E V2 V 曲线法如右图 c 所示 2E V2 表示E V 曲线的二阶微商 一阶微商的极值点对应于二阶微商等于零处 2E V2 值由下式计算 表1数据作图结果 1 2 3 4 所用仪器必 须干燥 电位滴定时每 次读取电位值 时应待读数稳 定后再读取 饱和甘汞电极 套管内装的溶 液应是氯化钾 的饱和无水甲 醇溶液 玻璃电极使用 前应在水中浸 泡24h以上 用过后应立即 清洗并浸在水 中保存 注意事项 参考文献 1 国家药典委员会 中华人民共和国药典 二部 北京 化学工业出版社 2005 39 2 李发美 分析化学 第6版 北京 人民卫生出版社 2007 164 167 3 刘文英 药物分析 第6版 北京 人民卫生出版社 2007 87 89 4 姚彤炜 药物分析实验与药物分析习题集 杭州 浙江大学出版社 2007 43 47