1早期应用外源性肺表面活性物质预防早产儿呼吸窘迫综合征疗效观察【摘要】 目的：观察早产儿生后早期（2 h 内）使用肺表面活性物质（PS）预防早产儿呼吸窘迫综合征（RDS）的疗效。方法:我院出生的 58 例早产儿，其中治疗组 28 例于生后 2 h 内气管内滴或注入PS 预防早产儿 RDS，剂量为 100 mg/kg，对照组 30 例常规给予氨茶碱、氨溴索治疗。结果：治疗组仅 3 例发生 RDS，其中 1 例并发气胸放弃治疗，发生率 10.7%，对照组有 13 例并发 RDS，共 5例因颅内出血、肺出血、气胸等放弃治疗，发生率 43.4%。结论：早产儿早期使用 PS 可以有效减少及减轻 RDS 发生率及临床症状，有效提高早产儿存活率，安全性好。 【关键词】 早产儿；呼吸窘迫综合征；肺表面活性物质 AbstractObjective:To observe the effects of early use of the pulmonary surfactant (PS) to prevent 2 hour old premature infants from respiratory distress syndrome (RDS).Methods:58 premature infants born in our hospital were divided into two groups:28 cases of the treatment group were dripped with PS through air tubes with a dose of 100 mg/kg in comparison with the control group who had 2the routine treatment of aminophylline.Results:Only 3 cases of RDS were found in the treatment group with an incidence of 10.7% and only one complication of pneumothorax occurred,for which the treatment was given up.The control group saw 13 cases of RDS with an incidence of 43.4%,among which 5 cases were given up treatment because of a complication of intracranial hemorrhage,lung bleeds or pneumothorax,etc.Conclusions:The use of PS can lower the incidence of RDS and alleviate its clinical symptoms effectively in early days of the premature infant and raise their survival rate.PS is safe in this usage. Key words Premature infant; Respiratory distress syndrome; Pulmonary surfactant早产儿各系统发育不完善易并发一系列并发症，直接影响其存活率及预后，而以呼吸窘迫综合征（RDS）最常见1 ，原因为肺表面活性物质的缺乏，故早期使用外源性肺表面活性物质（PS）是针对病因的替代治疗。80 年代后各国相继应用，其疗效满意 2 ，较多文献都有报道。现就我院 2004 年以来对早产儿早期使用 PS 预防 RDS 的结果总结如下。31 对象与方法1.1 临床资料本文采集的病例为 2004 年 8 月2007 年 8 月在我院住院的 58例早产儿。所有病人 RDS 的临床诊断均符合新生儿急救指南3：（1）生后 46 h 出现进行性呼吸困难；（2）呼气时呻吟，呼吸不规则，间有呼吸暂停；（3）胸廓隆起，有吸气三凹征；（ 4）部分呼吸减低或吸气时细湿性啰音；（5）影像学分度符合实用儿科学诊断标准4及新生儿急救指南 3 。采用随机数字表方法随机分为 2 组，对照组为常规治疗方法，治疗组在常规给予氨溴索、氨茶碱、静脉营养等基础上，经家长同意使用 PS。两组一般情况比较，差异均无统计学意义（P0.05） ，具有可比性，见表 1。1.2 治疗方法治疗组经家长同意出生后 2 h 内经气管内使用 PS 制剂固尔苏（意大利凯西制药公司）预防给药。用药前将药瓶先加温至 37 ，并上下转动以使药液混合均匀。使用前吸净患儿气管内分泌物，并立即气管插管。将一次剂量药液 10 mg/kg 由 2 到 3 个不同体位（仰卧位、右侧卧位、左侧卧位）注入5.6 ，每个体位注入 1/3到 1/2 量，采用快速法给药，即药液经一无菌注射器通过气管导管4注入下呼吸道，也可以直接注入气管导管由上呼吸道流入下呼吸道，所有病人均未 2 次给药，每体位给药后行手控气囊快速通气 25 min，使 PS 能均匀分布全肺，后接呼吸机治疗。注意降低呼吸机参数7 ，动态观察经皮血氧饱和度、血气分析等变化，维持生命体征的稳定。表 1 两组一般资料比较（略） 注：临床上 1 分钟Apgar 评分3 分的重度窒息，不主张使用 PS1.3 临床观察指标观察两组发生 RDS 情况及两组发生 RDS 后未再使用 PS 情况，经治疗 6 h 血气分析比较。1.4 资料统计与处理采用 SPSS11.0 统计软件分析，计量资料以 xs 表示，计数资料采用卡方分析，以 P0.05 作为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组发生 RDS 情况比较两组并发 RDS 的发生率，治疗组 10.7%（3/28 ） ，对照组543.4%（5/30） ，与国外报道一致 3 。经检验差异有统计学意义，结果见表 2。表 2 两组并发 RDS 率及分度比较（略） 治疗组使用PS 后有 3 例并发 RDS，并摄胸片为度改变，未再使用 PS，测血气，上呼吸机 24 h，头罩给氧及低流量给氧（ 41）d，其中一例为双胎之小，胎龄 28 周，体重 1 000 g，生后立即预防性给药，上呼吸机治疗，生后 12 h 患儿出现气胸，肺不张，家长要求放弃治疗，其余早产儿给予预防性使用 PS，均在 68 h 内脱离呼吸机，给氧浓度 0.35，用氧时间 35 d，住院时间 1015 d，所有病人随访都未见支气管发育不良及视网膜病变。对照组共有 3 例早产儿并发度 RDS 后并发肺出血，另 2 例并发颅内出血、气胸 、肺出血，家长要求放弃治疗。其余 4 例出现度 RDS，6 例出现度 RDS，经上呼吸机治疗 4896 h 后吸氧72120 h，吸氧浓度 0.5，余 15 例早产儿未见并发 RDS，随访观察部分患儿有行为发育落后，满月时四肢肌张力偏高，需进一步康复治疗。2.2 两组血气分析比较治疗组使用 PS 发生 RDS 与对照组发生 RDS 后经对症支持治疗6 h 血气分析比较，经统计分析，治疗组血气分析情况优于对照组，结果见表 3。表 3 两组发生 RDS 后经治疗 6 h 血气分析比较（略）63 讨论胎儿在胎龄 2224 周时肺型细胞已能产生 PS，但量不多1 ，在 35 周以后是 PS 迅速增多并进入肺泡表面的阶段，早产儿生后 7296 h 产生 PS 一般能维持正常呼吸，因此，只要在 PS 缺乏阶段加以补充，一般生后 24 h 内越早临床疗效越佳，可以有效减少早产儿 RDS 的发生率或减轻临床症状，提高存活率。我院使用PS 制剂是以猪肺的肺泡表面为来源制备的一种天然表面活性物质。采用外源性 PS 替代内源性缺乏的 PS 是针对病因的特效疗法，临床分为预防性用药及确诊后治疗性用药，应用方法有单剂和多剂、一般剂量和大剂量、慢速用药及快速给药等不同方式5 。因 RDS 主要在生后 612 h 内发生，且发生后肺泡漏出的蛋白质成分对外源性 PS 具有抑制作用，延迟使用将导致疗效降低，故主张早期使用，提倡预防性使用。我院对 28 例早产儿生后 2 h 内预防性给药，可明显降低 RDS 发生率，减轻症状，减少并发症，从而提高存活率。PS 针对病因预防早产儿 RDS，仍存在诸多弊端：（1）有窒息及炎症时影响疗效；（2）使用过程中要注意药物均匀注入各部位，手控通气压力适中，尽量减少肺不张、气胸的发生；（3）使用中注意呼吸机气道压力避免气压伤；（4）注意氧浓度不要过高，避免氧中毒4 ；（5）费用仍高，对经济条件有限的家庭使用受到很大限制。对不发病的早产儿预防性给药存在增加费用及不必要的气管插7管，这在一定程度上限制了其应用。本组病例通过固尔苏早期预防性快速法用药，气管内不同部位给药，仅 1 例出现肺不张、气胸并发症。分析原因可能为：（1）胎龄小（28 周） ，体重轻（1 000 g，28 周以及出生体重1 000 g 的早产儿适合推广使用。【参考文献】 1 张家骧, 魏克伦,薛辛东.新生儿急救学M .第 1 版.北京:人民卫生出版社:2000:418.2 金汉珍, 黄德珉,官希吉.实用新生儿学M .第 3 版.北京:人民卫生出版社,2003:395.3 韩玉昆 ,傅文芳,许植之. 实用新生儿急救指南 M.第 1 版.沈阳: 沈阳出版社,1997:264.84 吴瑞萍 ,胡亚美,江载芳. 诸福棠实用儿科学 M.第 6 版.北京: 人民卫生出版社,1998:451.5 李 杰,樊寻梅, 宋国维,等.肺表面活性制剂治疗新生儿呼吸窘迫综合征多中心临床观察J.中华儿科杂志,2000,38(6):344-347.6 陈 超.肺表面活性物质在新生儿肺部疾病中的应用进展J. 中国实用儿科杂志,2003,18(11):652.