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1晚期、复发性卵巢癌的用药及治疗 晚期、复发性卵巢癌常需再次化疗与手术,本文对二线化疗及再次减瘤术的用药及疗效阐述如下。 1 卵巢癌的二线化疗 以顺铂为基础的联合化疗应用于卵巢癌的治疗,并取得较好的疗效。但经过初次化疗后有 4060的患者复发,加上一部分病人对初次化疗无效,这意味着多数卵巢癌患者需要进行再次化疗,即二次化疗。按照初次化疗的疗效,可以将病人分为抗药、耐药及敏感三种。一般认为抗药是指初次化疗不能产生客观疗效者;耐药是指化疗后产生一定疗效,但缓解期短,在 6 个月之内复发;敏感是指化疗后产生客观疗效,无瘤缓解期超过 6 个月者。对抗药或耐药者应选用二线化疗,当今对卵巢癌有一定疗效的二线化疗药物有: 1.1 紫杉醇 (paclitaxel)经 DDP 治疗后产生抗药或耐药者紫杉醇应是首选的二线化疗。剂量为 135mgm-2,24h 滴注,每 3 周重复。其主要毒性是发生 3 4 级白细胞减少,发生率为 78,因此在治疗中需要粒细胞集落刺激因子 GCSF。较大剂量的紫杉醇所产生的不良反应增加,除骨髓抑制以外,还有贫血、胃肠道毒性、神经毒性等。据最近报道1,采用紫杉醇 165mgm-2,3h 滴注,治疗DDP 耐药者,其有效率达 51.3,中数生存期为 10 个月。现推荐175mgm-2,3h 滴注治疗复发病例。 1.2 拓扑特肯 (topotecan,TPT)2、3TPT 是喜树碱半合成衍生2物,它的作用是通过细胞核内 DNA 与拓扑异构酶 I 复合物的结合,阻碍 DNA 双链解聚及复制,最终导致肿瘤细胞死亡。其用药剂量为 1.5mgm-2d-1,连续 5d,每天静脉滴注 30min,21d 重复给药。TPT 对 DDP 抗药者的有效率为 1325,并可使肿瘤稳定状态(SD)延长。有报道经紫杉醇及 DDP 联合化疗失败后用 1PT,疗效为 14.3。说明 TET 对 DDP 或紫杉醇治疗失败者仍有一定疗效2。文献报告3TPT 对铂类抗药、耐药及敏感的有效率分别为5.9、17.8和 26.7。TPT 的主要毒性反应是骨髓抑制,尤其是中性粒细胞减少和血小板减少,但一般持续时间短,不发生累积,约 2443疗程中发生 34 级白细胞减少。非血液系统的毒性反应主要是恶心、呕吐、腹泻、脱发、皮疹及转氨酶升高等,通常并不严重。 1.3 六甲嘧胺 (hexamethyhneiamine,aitreamein,HMM)HMM 并非新药,它是一种人工合成的三氮杂苯的衍生物,其抗癌作用与烷化剂类似,但与烷化剂无交叉耐药。以顺铂为基础的联合化疗失败后用 HMM 治疗仍有一部份患者有效,但文献中所报道的有效率差异甚大,对 DDP 耐药者其有效率为 025 不等4。92例未控制或复发卵巢病人以 HMM 作为二线化疗,客观有效率为20,其中 6 例为显效(CR) ,3 例为部份有效 (PR),其剂量为100 300mgd-1,连续应用 14d,休息 14d 再重复疗程5。文献6报道客观有效率不高,但毕竟有少部分病人能产生一定客观疗效。该药系口服,用药方便,其不良反应主要是恶心、呕吐及白细胞减3少。 1.4 鬼臼叉乙苷 (Etopeside,VP16)应用 VP16 片剂口服之治疗DDP 耐药卵巢癌的总有效率为 267 ,缓解期为 60267d 不等。在治疗中虽然有些病例不能达到 PR,但在病情稳定者中皆可见肿瘤不同程度缩小。在该研究中曾有 11 例以前用过紫杉醇治疗后病情发展,用 VP16 后 3 例有效,说明 VP16 与紫醇无交叉耐药。口服VP16 的剂量为每日 100mg 连服 14d,3 周重复。 1.5 新的联合化疗对铂类耐药或抗药的二线药物治疗疗效的不理想,而且缓解期不长,因此有必要探索对铂类无交叉耐药新组合的联合化疗,如用 MECCA 方案8,即丝裂霉素 (MMC)、VP16、DDP、卡铂(CBP)的联合。经这种方案治疗的 29 例晚期患者 5 年生存率为 27,中数生存期 37 个月,疗效略优于其他联合方案,不良反应也是可以耐受的,疗效更好的联合方案正在开发与探索中。2 二次减瘤术 卵巢癌患者经过初次手术及化疔以后仍有部分患者病灶未能控制或复发,常需施行第二次瘤灶切除,这称为二次减瘤术。二次减瘤术能否提高患者生存率及延长生存期,研究结论认为:(1)经 DDP一线化疗后二探中发现仍有较大的肿瘤(1cm),其死亡的危险高于镜下微小肿瘤的 3 倍;(2)二次减瘤能将大的病灶减到很小的病灶,则死亡危险下降一半;(3)镜下可见的小瘤灶无论是减瘤术后达到的还是二探发现的其生存率并无差异。对初次手术不能达到理想4手术者,术后 3 疗程 DDP 及 CTX 化疗,然后二次减瘤术,减瘤后肿瘤1cm 者为 26.6 个月;未行二次减瘤术的生存期 20 个月,三组差异显著。这些结果皆说明二次减瘤术,特别是对能再达到理想减瘤术者还是有一定意义的。 二次减瘤术对下列病人有利:(1)完成化疗到复发期时间越长 (1年),则二次减瘤术对延长生存期的可能性越大;(2)病灶能被完全切除者或减瘤到微小残存病灶者;(3)术前诱导化疗有效者,二次减瘤术效果好。 参考文献 1EzeurdiaJoviis,SL,Mickiewicz ,et.dl.SeMnOncol,1997,24(suppl):53. 2HuininkWB,CamfindaeljArmetrongD ,etaLSeminOncol,1997,24(suppl):19. 3CreelnersGJ,BolisG,GoreM ,et.d1.JClinOncol,1996,14:3056. 4TrapC,KristensenG.SeminOncol,1997,24(suppll5):15 5MoorDH,ValeaF,CmmplelLS,etal.GynecolOncol,1993,551:109. 6MarkmanM,BlessingJA,MooreD,etal.G3mecolOncol ,1998,69 :226. 7HoskinPJ,SwenenonKD.JClinOncol,1994,12 :60. 8HoskinPJ,SwenertonKD.PikeJA,etal.Cancer,1996.63:345.
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