内酰胺抗生素的分类 了解 内酰胺抗生素作用机理 掌握 内酰胺抗生素的耐药机理 熟悉 第三十九章 内酰胺类抗生素P393 第一节 分类 作用机理 耐药机理 一 内酰胺抗生素的分类 青霉素类 五类 头孢菌素 其他 内酰胺类 内酰胺酶抑制药 内酰胺类抗生素的复方制剂 窄谱 耐酶 广谱 抗铜绿假单胞菌 G 菌 第一代 头孢拉定 头孢氨苄 第二代 头孢呋辛 头孢克洛 第三代 头孢哌酮 头孢噻肟 头孢克肟 第四代 头孢匹罗 PBPS 内酰胺类抗生素 粘肽 细胞壁 三维网状结构 二 作用机制 1 与 PBPs 结合 抑制粘肽合成酶 阻碍粘肽合成 2 激活细菌自溶酶 三 细菌的耐药机理 产生水解酶 内酰胺酶 等 使 内酰胺类 抗生素水解 酶与药物迅速 牢固结合 见图 药物停留在胞膜外间隙 不能作用于靶位PBPs 胞壁和外膜通透性改变 G 菌的外膜对某些 内酰胺类抗生素不易通过 产生非特异性低水平耐药 增强药物的外排 青霉素结合蛋白的改变 缺乏自溶酶 v窄谱青霉素 青霉素G 掌握 v耐酶青霉素 掌握 v广谱青霉素 掌握 v抗铜绿假单孢菌广谱青霉素 熟悉 v抗G 杆菌青霉素 了解 第二节 青霉素类 一 窄谱青霉素 青霉素G penicillin G 来源及化学 了解 1 来源 青霉菌培养液中 提取 青霉素X 青霉素F 青霉素G 青霉素K 收率最高 性质稳定 2 化学 v化学性质 v化学结构 6 APA 易被胃酸和消化酶破坏 通常采用注射给药 分布广泛 而房水及脑脊液中含量低 但炎症时 药物较易进入 可达有效治疗浓度 以原形经近曲小管主动分泌 与丙磺舒合用可使 青霉素作用时间延长 制型 短效制剂 长效制剂 普鲁卡因青霉素 双效西林 和苄星 青霉素 长效西林 仅用于轻症或用于预防 体内过程 熟悉 抗菌作用 掌握 抗菌谱 窄 破伤风 白喉 产气荚膜 乳酸b 大多数G 球菌 G 杆菌 链球菌 敏感的金黄色葡萄球菌 v其它 vG 菌 v少数G 菌 G 球菌脑膜炎奈瑟菌 少数G 杆菌 流感b 副流感b 百日咳b 溶血性链球菌 草绿色链球菌 肺炎链球菌 螺旋体 放线菌 抗菌作用特点 抗菌活性杀菌 对繁殖期细菌效果好 对静止期细菌无效 临床应用 掌握 1 各种敏感的G 球菌感染的首选药 如链球菌感染性疾病 肺炎 脑膜炎 心内膜炎 败血症2 G 杆菌感染的首选药 青霉素G 抗毒血清 3 G 球菌感染的首选药 如脑膜炎奈瑟菌 流行性脑脊髓膜炎 注意 大剂量 静脉给药 4 螺旋体 放线菌感染的首选药 如螺旋体感染 出血热 梅毒 回归热 放线菌感染放线菌病 不良反应 掌握 v发生率 是各种抗生素中最高的 v原因 可能是青霉素的降解产物引起 v临床表现 药疹 皮炎 血清病 过敏性休克 1 过敏反应 v过敏反应的防治措施 询问病史 用药史 过敏史 家族史 避免 滥用 局部应用 饥饿时用 准备 抢救药物 Adr 抢救设备 皮试 初次用药 更换批号 用药间隔 3天 溶液现配 过敏原 青霉噻唑蛋白 青霉烯酸 药物观察 30min 2 赫氏反应 治疗矛盾 定义 青霉素在治疗梅毒 钩端螺旋体病 雅司 鼠咬热 或炭疽等感染性疾病时 在开始用药后的6 8h 则 出现严重的全身不适 寒颤 高热 咽痛 胁痛 心跳加速 同时有病变加剧现象 可危及生命 原因 可能病原菌被杀死后释放的有毒物质 预防 从小剂量开始 3 其它不良反应 局部 局部疼痛 红肿 硬结 周围神经炎 鞘内注射 可致青霉素脑病或神经刺激症状 大剂量 水 电解质平衡紊乱 尤其肾功能减退者 大剂量或静脉注射太快 直接刺激大脑皮层 青霉素 penicillin V 特点 耐酸 不耐酶 二 耐酶青霉素 P399 对金葡菌具有特殊耐药性 少用 只能注射 甲氧西林 新青 注射和口服 耐 酶 青 霉 素 苯唑西林 新青 oxacillin 萘夫西林 新青 nafcillin 氯唑西林 cloxacillin 双氯西林 dicloxacillin 氟氯西林 flucloxacillin 既耐酸 又耐酶 抗菌谱 青霉素G 抗菌活性 青霉素G 共同特点 应用 耐青霉素G的金葡球菌感染 强 不良反应 胃肠道反应 交叉过敏 三 广谱青霉素 耐酸 但不耐酶 对铜绿假单孢菌无效 2 代表药 氨苄西林和羟氨苄西林 1 共同特点 对G 菌的作用 青霉素G 对G 菌作用 庆大霉素 G 菌 G 菌 均有效 G 菌 G 菌 但对粪链球菌作用较强 氨苄西林 G 菌 伤寒 副伤寒b 百日咳b 大肠b 痢疾b 主要用于敏感菌所致的各种感染 不良反应 交叉过敏 胃肠反应 二重感染 复方制剂 氨唑西林增强其抗菌效果 1氨苄西林1氯唑西林 阿莫西林 只能口服 抗菌谱及活性 氨苄西林相似 肺炎球菌 肠球菌 沙门菌属 幽门螺杆菌 作用 氨苄西林对 复方制剂 与氟氯西林按1 1组成 新灭菌 不良反应 胃肠道反应 过敏反应 应用 敏感菌所致的呼吸道 尿道 胆道等感染 慢性活动性胃炎和消化性溃疡 对肺炎球菌 下呼吸道感染 伤寒 副伤寒 效果较好 四 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 1 共同特点 既不耐酸也不耐酶 广谱且对绿脓杆菌作用较强 2 代表药 包括羧苄西林 哌拉西林等 羧苄西林 抗菌谱 氨苄西林相似 对G 菌 氨苄西林 对G 菌作用较强 尤其对铜绿假单孢菌有特效 铜绿假单孢菌感染 大肠杆菌及变形杆菌感染 应用 单用羧苄西林易产生耐药性 应用注意 与庆大霉素合用 不宜混于同一空针内使用 抗菌谱 羧苄西林 对厌氧菌有效 对G 菌 羧苄西林 对G 菌 铜绿假单孢菌 羧苄西林 脑脊液中药物浓度高 可用于敏感菌所致的各种感染 不良反应 过敏反应 以腹泻为主的胃肠道反应 哌拉西林 五 抗G 杆菌青霉素 窄谱 对G 杆菌作用强 对绿脓杆菌无效 对G 菌作用弱 本类药物为抑菌药 与其它作用于PBPs的药合用可增强疗效 代表药 注射用药 美西林 替美西林 口服用药 匹美西林 第三节 头孢菌素 天然头孢菌素 水解 7 氨基头孢烷酸 7 ACA 3位和7位接上 不同侧链 半合成的头孢菌素 毒性大 抗菌作用弱 未用于临床 合成时间 抗菌特点 依据 第一代 第二代 第三代 第四代 1 共同特点 掌握 抗菌谱广 G 菌 G 菌均有效 杀菌力强 对 内酰胺酶较稳定 不易形成耐药性 过敏反应少 2 分类 根据抗菌谱 抗菌强度 对 内酰胺酶的稳定性 对肾毒性的大小可分为四代 3 各代药物的特点 见表 头孢头孢 菌素 第二代第三代第四代 抗菌谱谱 G 菌 G 菌 G 菌 G 菌 厌厌氧菌 G G 菌 厌厌氧菌 铜绿铜绿 假单孢单孢 菌 同第 三代 抗菌活性 G G 菌 G 1代 G 1代 G 2代 G 2代 G G 均强 对对 内酰酰 胺酶的稳稳 定性 较稳较稳 定 稳稳定高稳稳定性稳稳定性 最 高 肾肾毒性 毒性较较大 较较小基本无毒性 无毒性 血脑脑屏障 不透过过 不透过过 可透过过可透过过 代表药药 4 代表药 第一代 注射 头孢拉定 口服 头孢氨苄 第二代 注射 头孢呋辛 头孢孟多 口服 头孢克洛等 第三代 注射 头孢噻肟 头孢他定 头孢哌酮等 口服 头孢克肟等 第四代 注射 头孢匹罗等 5 临床应用 第一代 主要用于耐青霉素G金葡菌感染 第二代 主要用于敏感菌所致的肺炎 胆道感染 和其他组织器官感染 第三代 主要用于多种G G 菌所致的尿路感染 及危及生命的败血症 脑膜炎 包括新生儿脑膜炎 和肠杆菌科细菌所致成人脑膜炎 骨髓炎 肺炎 等 头孢他定是目前临床用于抗绿脓杆菌最强的抗 生素 第四代 用于治疗第三代头孢耐药的细菌感染 此课件下载可自行编辑修改 供参考 部分内容来源于网络 如有侵权请与我联系删除